姜黄素的药理作用及临床应用[1]

∀ 食品添加剂着色 剂类 : 姜黄浸 膏、 姜 黄油树 脂、 油 溶姜黄 色 素、 水溶姜黄色素、 脱油粗姜黄色素 ( 20% ~ 60% ) 。 # 天 然香 料与调味品类 : 姜黄精油、 姜黄油 树脂、 姜黄浸膏、 各种规格的 姜黄粉。 ∃日化产品类 : 姜黄油、 郁金油、 牙膏添加剂、 香 皂添 加剂、 沐浴添加剂。 % 饲料 与饲料 添加剂 类 : 各 种规 格的禽、 畜专用姜黄素、 姜黄浸膏 与各种 规格的 姜黄渣 粉。 &烟草 添 加剂类液体姜黄素、 粉状去油粗姜黄素。 姜黄素溶于乙醇、 碱、 醋酸、 丙酮和氯仿等有机溶剂 , 其主 链为不饱和脂族及芳香族基 团 ; 微 溶于水 , 在中性 pH 中 不稳 定 , 分解产生阿魏酰甲烷 ( 4, 羟基 3 甲 氧肉桂 酸基酰 甲烷 ) 和 阿魏酸 ( 4, 甲羟 基 3 甲 氧基 肉桂 酸 ) 。 姜黄 素在 水中 的溶 解 度 低 , 多 数 水 溶 液 中 的 实 验浓 度 均 低 于 50tx mol∋ L - 1。 在 pH7 4 的磷酸 盐缓冲 液中 , 25txmol∋ L- 1 的姜 黄素很 快降解 , 426nm 的吸收值 5min 后降低 到约 50% , 10min 后 只剩 10% , 最后溶液是 无色 的。 加入 还 原 型 谷胱 甘 肽 ( GSH ) ( 1mmol∋ L - 1) , N 乙酰 L 半胱氨酸 ( 50tx mol∋ L- 1 ) , 抗 坏血酸 ( 25tx mo l ∋ L- 1) , 鼠肝 微 粒 体 蛋 白 ( 0 03g ∋ L - 1 ) 或胞 质 蛋 白 ( 0 01g∋
∋ 84 ∋
St rait Pharmaceut ical Journal Vol 23 No 3 2011
L - 1) , 均可 提高姜黄素的 稳定 性。降低 pH 值也 可显著 增加 姜黄素的稳定性 , 在 pH6 5 的磷酸盐缓冲液中 , 30min 其吸收 值尚无改变 1 。 2 姜黄素的药理作用 2 1 抗氧 化作用和 清除自由基 氧化作 用每时每 刻都影响 药布洛芬相比较 , 抑制炎症介质前列腺素 E2 , 白三烯 B4 水平 无统计学差异。这就使姜黄素有可能成为 一种有效的新的抗 炎药 , 且具有其安全性高、 副作用 低的优点。 ∀ 下调转录因子 N F!B、 AP1, 抑 制 iNOS, COX2 活 性。 近 年 来 发 现 iNO S, COX2 也参与炎症的发生、 发展。 N anji 等 9 提出 在酒精 性肝 疾病的大鼠模 型中 , 姜 黄素 可以 阻断 大鼠 肝巨 噬细 胞 NF!B 的激活 , 同时 N F!B 介导 的细胞因子如 iN OS 、 CO X2 表达明显 抑制。 Gaddipati 等 10 认 为姜 黄 素还 可以 抑 制 A P1 的 激活。 # 清除氧自由基。活性 氧可以 损伤血 管内皮 细胞 , 破坏组 织 结构成分。 T oniolo 等 11 实验 表明 姜黄 素可以 灭活 O2 、 超氧 化物 , 同时使超氧化物歧 化酶下 调。说明姜 黄素在 缺血再 灌 注损伤中可以起到保护作用 , 从而显示了更广泛地应用前景。 ∃直接抗病 原微生 物。已经 证实 幽门螺 杆菌 ( Hp) 同 消化 性 溃疡、 胃 癌的发生 有着 密切关 系。 M ahady 等 12 用姜 黄素 在 体外处理 19 株 Hp, 其中 包括 5 株 cagA+ Hp, 结果 发现姜 黄 素可以明显抑 制所有 的 Hp 菌株 的生 长 , 这就为 姜黄 素抗 消 化性 溃 疡 提 供 了 有 力 的 依 据。 另 外 , 姜 黄 素 尚 具 有 抗 HIV 13 、 抗真菌活性的作用 14 。 2 3 抗癌抗肿瘤作用 自 1988 年印度 学者 K uttan 报道 了姜 黄素可以抑制体外肿 瘤细胞 的生长以 来 , 姜黄素 抗肿瘤 的研 究受到了广 泛关 注。姜 黄素 可以 抑制 多种 肿瘤 细胞 系的 生 长 , 预防化学性和放射性 诱导的 肺癌、 食道癌、 胃 癌、 肝癌、 大 肠癌、 胰腺癌和乳腺癌等多种癌瘤的形成 , 美国国立肿瘤研究 所已将其列为第三 代癌化 学预 防药 15 , 研 究表 明 , 姜黄素 可 明显抑制 M CF 7 人 乳腺 癌 细 胞 16 、 Ehr lich 腹 水 瘤 细胞 I S CC 25 17 、 人 口 腔 鳞 状 细 胞 癌 细 胞 18 、 人 结 肠 癌 细 胞 Co 19 lo320 、 U M U C 人膀胱癌细胞 20 等多种肿瘤细胞的增殖。 U shida等 21 报 道 膳 食 姜 黄 素 对 N 亚 硝 基 苯 甲 基 胺 ( NM BA ) 诱导的大鼠食管癌在促发阶段 和发展阶段均有 抑制 作用且食管癌及癌前 损伤的 发生率 和多形 性均低于 对照组。 Busquets 等 22 研究表明连续口服姜黄素 6d( 20 g∋ kg- 1 ) 可以 抑制 高度恶 性的大 鼠 Yoshida AH130 腹水 肝细胞癌 的生长 , 有趣的是在体 外 , 姜黄 素同样 可抑 制肝癌 细胞 生长。 Hidaka 等
高血压杂志 , 2005, 13: 2241 中华心血管病杂志 , 1997, 25( 3) : 169 172 中药新药临床研究指导原则 M
5 中华心血管病杂志委员会血脂异常防治对策专题组 6 中华人民共和国卫生部
8 李应辉 , 王保奇 , 殷子杰
姜 黄 素 的 药 理 作 用 及 临 床 应 用
郑
王 君,
陈
红 ( 浙江省温州市第二人民医院药剂科 温州 325000)
摘要 : 姜黄素是一种植物多酚, 具有抗氧化 、 抗炎 、 抗肿瘤 、 肝保护等多种药理作 用 , 且毒性低 、 安全性高 , 具有广阔 的开发应 用前景 。 本文 通过
综述姜黄素的药理作用 , 着重介绍近年来姜黄素对心脑血管疾病 、 消化系统疾病的实验研究和临床应用方面的进展 。
参考文献
2011 年
第 23 卷 第 3 期
1 Silva A P, M oreira C, Bicho M , etal Noct urnal sleepqualit y and circadi an blood pressurevariation J 99121005 2 LusardiP, ZoppiA , PretiP, et al Eff ect s of insuff icient sleepon blood pressure in hypert ensive patients: A 242 hst udy J 1999, 12( Pt1) : 63268 3 失眠定义、 诊断及药物治疗共识专家组 疗专家共识 ( 草案 ) J 修订版 ) J 治建议 J 199 7 黄洁红 中西医结合疗法对 72 例高血压 病人血压 昼夜节律 及夜 中医研究 Байду номын сангаас 2005, ( 06) 加味交泰汤对高血压合并失眠患者生活 河南中医 , 2009, ( 06) 间睡眠的影响 J 质量的影响 J 4 中国高血压防治指南修订委员会 失眠定义、 诊断及药物治 中华神经科杂志 , 2006, 39( 2 ) : 141 143 中国 高血压防治指南 ( 2005 年 血脂异常防 1995: Am J Hypert ens, R ev Port Cardiol, 2000, 19 ( 10 ) :
23
着生物体内 病理生理过程 , 不仅 外源性 氧化剂 可以引 起细胞 内活性氧 ( Reactive ox ygen species ROS) 的 堆 积 , 而且 在 细胞 本身的有氧 代谢过程中 亦有 ROS 产生 。 ROS 具 有很高 的生 物活性 , 很容易与生物大分子反应 , 直接损害或者通过一系列 过氧化链式反应而引起广泛的生物结构破坏 , 如 RO S 能氧化 修饰低密度脂蛋白 , 参 与动脉 粥样硬 化形成。近 几年国 外学 者对姜黄素 抗氧化作用研 究较多 , 发现 姜黄素 及其衍 生物是 一种新型抗氧化剂 , 具 有抑制 金属 离子 Fe2+ 、 Cu2+ 诱导 脂质 过氧化、 抑制细 胞氧 化修 饰低 密度 脂蛋 白和 保护 DNA 免受 过氧化脂质损伤等作用。姜 黄素通 过抑制 活性氧 的产生 , 清 除自由基和过氧化物而发挥抗氧化作用。 动物实验表明姜黄素具 有降低 血清、 组织内 脂质过 氧化 物 , 提高总抗氧化能力 , 增 强超氧 化物 歧化 酶 ( SO D) 、 谷 胱甘 肽过氧化物酶 ( G SH Px ) 活性。 石晶等 2 发 现姜 黄素对 大鼠 心肌缺血模 型的心电图缺 血性改变 有改善 作用 , 能够 抑制动 物血清心肌 酶和游离脂肪 酸浓度升 高 , 减少缺 血心肌 组织中 M DA 含量 , 提高 SO D 活 性。姜黄 素抗 氧化机 制现 认为 包括 抗脂质过氧化作用和清除各种氧自由基 , 增强 SOD 活性。抑 制氧化修饰低密 度脂 蛋白 ( OX L DL ) 。 OX L DL 是 导致 动脉 粥样硬化的 重要因素 , 姜 黄素能 够通过 抗氧化 作用抑 制动脉 壁低密度脂蛋白氧化。 沃兴德等 3 的研究表 明食饵性 高脂血 症的大 鼠 , 姜 黄素 组较对照组能明显地降低大鼠血清以及肝脏组织内的总胆固 醇和三酰甘油 , 姜黄素能 显著提 高血清 脂肪代 谢相关 酶的活 性 , 提示降低血脂作用机制与增加脂肪代谢的酶活性有 关 , 另 外促进脂肪转化为糖 , 抑制胆固醇合成 , 促进低密度脂蛋白代 谢 , 增加其排泄抑制脾对低密度脂蛋白摄取也 有一定作用。 2 2 抗炎、 抗病毒活 性 姜 黄素对 急性、 亚急性 和慢性 炎症 具有抗炎作用。 1984 年 姜黄 素作为 有效 的非 甾体 消炎 药进 入 ( 期临床试验阶段 , 对 18 个风湿性关节炎和骨关节炎病人 做短期、 双盲、 交叉 试验 , 显示 了令人满 意的结 果 。姜 黄素 具有抗人类 免疫缺陷病 毒 ( HI V) 活 性 5 , 主要 通过 抑制 HI V 长末端重复序 列活性、 抑制病毒 复制的相 关酶 ( 逆转录酶、 蛋 白酶和 HI V 1 整合酶 ) 及对 细胞 因子 的影 响 , 进一 步证 实其 能抑制 H IV 1 整合酶的蛋白复制 , 对 HIV 1 和 HI V 2 具有抑 制作用。 姜黄素的抗炎机制 : ! 下调炎症介质和炎症性细胞 因子。 现已经明确 白细胞 介素 ( I L1 、 IL 8) 、 T NF 等在 炎症 的进 展起 着重要和有害的作用。 Literat 等 6 证实在肺炎细胞培养基中 加入 20 m 浓 度的 姜 黄 素 明显 抑 制 前 炎 症 细胞 因 子 IL1 , IL8, T NF 的 表达。花 生四 烯酸 的代谢 产物 前列腺 素 , 白三 烯也是重要的促炎症介 质。 Joe 等 7 发 现姜黄 素可以明 显抑 制巨噬细胞分泌前 列腺 素 E2 , 白三 烯 B4, C4 。 Banerjee 等 8 进一步证实 在大鼠慢性炎 症模型中 , 姜 黄素同 非甾体 类抗炎
关键词 : 姜黄素 ; 炎症 ; 肿瘤 ; 药理作用; 临床应用
中图分类号 : R 745 R 289 5 文献标识码: A 文章编号 : 1006 3765( 2011) 03 0084 04
姜黄 素 ( Curcumin) 是一种植 物多酚 , 来 源于姜 黄、 郁 金、 莪术、 石 菖 蒲 等 的 根 茎 , 化 学 结 构 为 C21 H 20 O6, 分 子 量 368 37。主要产区在亚 热带如 中国、 印度 和日 本等 地。近十 年来 , 国内外医学界对其进行了系统、 广泛、 深入的研究 , 发现 姜黄素具有抗氧化、 抗感染、 抗炎、 降血脂、 抗动脉粥样硬化及 抑制肿瘤生 长等作用 , 美 国国立 肿瘤所 已将其 列为第 三代癌 化学预防药 。现将姜 黄素的 性质、 药理作 用及临 床应用 的研 究进展 , 概述如下。 1 姜黄素的性质 姜黄素 ( CU R) 是从中药姜黄 curcuma long a linn 中提取的
海峡药学
情况 , 疗效优于单用西药组。方中龙葵活血益肝肾 , 民间常用 于降血压 ; 杜仲性甘温 , 有 补肝肾 , 强筋 骨 , 降 血压功 效 , 能治 疗肝肾两虚 、 肝阳上亢 而致的 眩晕 ; 牛膝有 破血通 经 , 引 血下 行之功 , 善入肝肾 , 能 引诸药 到达病 所 , 又 有引浮 越之阳 气下 降之功 , 与杜仲配合 , 能解除上逆之火 , 配合龙骨、 牡蛎重坠收 敛之品 , 引血下行之功尤胜 ; 龙骨镇静安神 , 牡蛎质重镇 降 , 可 散可收 , 具有平 肝潜 阳 , 镇惊 安神 , 软 坚散 结 , 收 敛固 涩 的功 效 , 两者共用以镇惊潜降 , 安神定悸 ; 生地滋阴补肾 ; 茯神补中 安神 ; 灵芝养心安神 , 生地清热凉血 , 养阴生津 , 两者共用可治 虚烦心悸 , 失眠多梦 , 诸药配合有滋阴泻火、 养心安神、 补益肝 肾、 镇静安眠、 重镇潜阳的作用。 综上所述 , 滋阴潜阳的 复方龙 葵胶囊 配合西 药治疗 高血 压合并失眠患者 , 具有副作用小、 疗效显著的特点。现代中西 医对高血压合并失眠的治 疗缺少 规范统 一的辨证 分型标 准 , 临床疗效判定缺乏较为 公认、 可靠的 统一标 准。所以本 研究 认为在今后的研究中 , 不仅要进行大量的临床实例观察 , 同时 运用现代流行病学方法进行大样本、 多中心、 随机对照以及前 瞻性的调查研究 , 开展高 血压合 并失眠 中医证 候特点 与病机 演变规律研究 , 对于指导 临床治 疗高血 压合并 失眠有 着重要 意义。
一种酚类色素 , 通常作 为食品 着色剂 与化妆 品使用。依 用途 划分 , 目前姜黄系列产品共分为六类 , 十八个品种 : ! 医 药、 保 健品类 : 姜黄粉、 姜 黄油、 姜黄 素、 姜黄 酮、 姜 黄醇 ( 莪术 醇 ) 。
作者简介 : 郑 王君, 女 ( 1968 5 - ) 。 职称 : 药师 , 从事 医 院药 学工 作。 联系电话 : 13587661150, E- mail: Y uliang503@ 163 com