乙肝变异
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目前常采用酶免疫法（ 目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（MEIA） 或 ） 放射免疫法（ ） 微粒子酶免分析法（ ）
HBV感染后血清学表现的基本解释 HBsAg 抗HBs 抗 HBc + － － + + － － － － － － + － － + + + + + + － IgM抗 HBc － + － － + － － 解释 急性感染早期，少数不出现抗 HBc的慢性感染 急性感染 慢性感染 感染恢复 急性感染恢复过程中的“窗期” 远期感染后，或HBsAg（－）慢 性HBV携带者 远期感染后，疫苗应答，或近期 HBIG注射
HBV感染的转归 HBV感染的转归
急性HBV感染 感染 急性 婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10%
慢性HBV感染 感染 慢性 慢性乙型肝炎 慢性乙型肝炎 乙型
5年发生率 年发生率12%~25% 年发生率
肝硬化
5年发生率 年发生率5%~15% 年发生率 5年发生率 年发生率20%~23% 年发生率
（二）HBV基因组结构 HBV属嗜肝病 HBV基因组结构 HBV属嗜肝病 毒家族，具独特的基因结构。 毒家族，具独特的基因结构。 1、其基因组为一个不完整的环状 双链DNA DNA， 双链DNA，有部分双链和可变长度的单 链组成。其中长（ 3200个核 链组成。其中长（负）链约 3200个核 苷酸（ bp） 苷酸（即碱基对 base pair bp）为固 定长度， 链长度可变， 定长度，短（正） 链长度可变，为长 链的50% 100%，内源性DNA 50%― DNA链的50%―100%，内源性DNA-P可填补 短链上的空隙。 短链上的空隙。
外膜抗原及其抗体
HBsAg高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的 HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活 动时病毒和抗原已被部分清除；少数可因病毒变异，以致HBsAg 的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低 单一低滴度的抗HBs可以是假阳性 可以是假阳性HBV感染时间越久，抗 抗HBs单一低滴度的抗 单一低滴度的抗 可以是假阳性 HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬 化进展的HCC可抗HBs（+）越多可能HBsAg(－)/抗HBs(+)表现型 的慢性肝病 蛋白/抗前 蛋白： 和前S2病毒蛋白出现在急性 前S蛋白 抗前 蛋白：前S：前S1和前 病毒蛋白出现在急性 蛋白 抗前S蛋白 ： 和前 病毒蛋白出现在急性HBV 感染的最早期,在 消失之前消失,是病毒清除的最早迹象 感染的最早期 在HBsAg消失之前消失 是病毒清除的最早迹象。 消失之前消失 是病毒清除的最早迹象。 抗前S是HBV感染过程中最早出现的抗体前S抗体则参与病毒清除 机制。最早出现抗前S，可能是病毒将清除、感染将结束的最早 标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前S也可能预示垂危中的生 机。
HBV血清学检测 HBV血清学检测
————————————————————————————— 项目 意义 ————————————————————————————— HBsAg 标志HBV感染 感染， 标志HBV感染，但急性肝炎或慢性病变活动却可能由于重叠 其他病因 感染后免疫；对疫苗的免疫应答； HBIG的被动免疫 抗-HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫 表示对 HBV有免疫力 HBV有免疫力 HBeAg 反映HBV复制 有病毒血症，血液有高传染性； HBV复制， 反映HBV复制，有病毒血症，血液有高传染性；与病变程度并 不一定相关可作为 可作为HBV复制和传染性高的指标 不一定相关可作为HBV复制和传染性高的指标 ALT持续正常者表示 ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制，HBsAg(+)血液 持续正常者表示HBV低复制或不复制 HBsAg(+)血液 低复制或不复制， 抗-HBe 低传染性；ALT波动者表示 波动者表示HBV可能有 可能有pC/ntG1896A或Bcp变异 变异， 低传染性；ALT波动者表示HBV可能有pC/ntG1896A或Bcp变异，病变可 表示HBV复制水平低 但有前C区突变者例外） 轻可重 表示HBV复制水平低 （但有前C区突变者例外） 抗-HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染，感染过HBV，无 低滴度表示过去感染； 感染过HBV， 论是否被清除， 论是否被清除，均为阳性 高滴度表示急性或近期感染 抗 -HBc IgM高滴度表示急性或近期感染 ； 活动性病变可出现低滴度抗IgM 高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现低滴度 抗 HBc IgM阳性提示HBV复制 IgM阳性提示 阳性提示HBV复制 —————————————————————————————
2、其长链上已知至少有4 个开 其长链上已知至少有4 放读码区（ 放读码区（open reading frame ORF） ORF）即 S、C、P 及X区，各自编 码不同蛋白，各有其不同功能， 码不同蛋白，各有其不同功能， 生物学作用及临床意义，其中P 生物学作用及临床意义，其中P区 最长，与另3个区重叠。 最长，与另3个区重叠。总全长约 4794bp bp。 4794bp。
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV携带 携带 者(HBV DNA+)
非活动性 HBsAg携带者 携带者 (HBV DNA－) －
活动期和静止期 轻、中、重
HBV的复制过程 HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e cap
3.5kb
RNA pregenome
宿主RNA聚合酶 宿主RNA聚合酶 修补正链
C蛋白及其抗体
抗HBCHBcAg较HBsAg有更强的免疫原性。 假阳性：在我国正常人群中约近10%可检出单一抗HBc,单一抗HBc 有很高的假阳性，可达30%甚至更高。 未完全成熟的B细胞对任何抗原都是敏感的，可被非特异地激活， 能产生低滴度的IgM-及／或IgA-抗HBc, IgM-/IgG-抗HBc：免疫系统对HBcAg初次应答主要产生IgM抗体， 继发应答主要产生IgG抗体。 临床意义：高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示现行感染，常与HBsAg 并存；低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染，常与抗HBs并存。 抗HBc应答是HBV感染的印证。在急性期几乎在所有感染个例都可 检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论肝病是否存在或病毒 已否清除，抗HBc可持续存在数十年。国外一些地区以抗HBc筛检 HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验；我国有大量抗HBc(+) 的过去感染者，不宜作为筛检的标志物
一、病原特点 其病原为HBV 其病原为HBV （一）属嗜肝脱氧核糖核酸病毒 virus）， ），其完整的病毒颗 （Hepadna virus），其完整的病毒颗 颗粒）直径42nm。 42nm 粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括 二部分： 包膜蛋白即乙型肝炎表面 二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面 在肝细胞内合成， 抗(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量 释放于血循环中， 释放于血循环中，其本身只有抗原性 而无感染性。 核心部分： 而无感染性。2、核心部分：包括双股 环状DNA DNA聚合酶 DNA- ），核心 DNA， 聚合酶（ 环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心 抗原及E抗原， 病毒复制的主体， 抗原及E抗原，为 病毒复制的主体， 有传染性。 有传染性。
肝细胞癌 肝移植
肝功能衰竭 功能衰竭
慢性HBV感染的自然病程 慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg HBV DNA 免疫清除 非活动或低复制期
HBsAg
再活动
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症Baidu Nhomakorabea现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
HBeAg/抗HBe 抗 HBeAg HBeAg是临床上表达病毒复制较实用的血清标志物。 临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感染的早期，在病变极期之后HBeAg消失， 持续存在者预示趋向慢性。 在AsC,HBeAg是免疫耐受的调节因子，在感染的较前阶段HBeAg持续存在，是出于免 疫耐受的高感染低应答期。 血清HBe转换 血清 转换 HBeAg(—)/抗HBe(－)：有些HBV感染HBeAg消失后可不出现抗HBe。HBeAg(－)/抗 HBe(－)的慢性HBV感染有不同的感染状态：有的表示病毒复制已静息，但无抗HBe应 答；有的病毒复制一时减少，HBeAg消失后可再现。 抗HBe 抗HBe（+）是HBV感染病毒复制低下、病变静止的标志；但在抗HBe(+)慢性活动性肝 病可有病毒活跃复制，绝大多数是在前C或C基因启动子变异毒株，是病变持续活动的 原因。 与抗HBc的差异 抗HBe与抗 与抗 的差异 HBeAg与HBcAg约有75%共同的氨基酸序列，血清中检出HBeAg和肝细胞内检出HBcAg， 同样表示病毒活动复制，但因对T细胞依赖性的差异，抗HBc和抗HBe有不同的生物学 特点和临床意义。
IgM-·IgA-抗HBc 抗 IgM抗HBc 抗 急性乙型肝炎的诊断依据：低滴度可以是非特异的， 高滴度被认为是诊断急性乙型肝炎的“金标准”。 经特殊标定的IgM抗HBc试剂盒（Abbott），可鉴 别急性和慢性HBV感染； IgA抗HBc 功能不全的肝脏不能充分使抗原灭活，肠道抗原刺 激局部产生的IgA抗体，在病变的肝脏也较少破坏， 故血清IgA水平可反映肝脏功能
乙型肝炎病毒的结构
Dane’s 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒
HBV基因组的组成和临床重要意义 HBV基因组的组成和临床重要意义
基因 S基因 编码蛋白 意义
S抗原 诱导特异性保护性抗体（ HBs） 诱导特异性保护性抗体（抗-HBs） S1抗原 前S1抗原 根据核苷酸序列异源性分为不同基因型 S2抗原 前S2抗原 核心抗原 HBeAg 基因变异与HBeAg 基因变异与HBeAg阴性慢性乙型肝炎有关 HBeAg阴性慢性乙型肝炎有关
乙型肝炎病毒血清标志及其意义
HBV是一个复制率和变异率 HBV是一个复制率和变异率 非常高的病毒， 非常高的病毒，可出现多种变 而使HBV感染后，HBV感染 HBV感染后 异，而使HBV感染后，HBV感染 标志物表现不典型、 标志物表现不典型、变异后可 加重病情或出现耐药及免疫逃 逸现象，给诊断、 逸现象，给诊断、治疗及预防 造成困难。因而，HBV变异的研 造成困难。因而，HBV变异的研 亦是一个非常重要的问题。 究，亦是一个非常重要的问题。
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
慢性HBV感染临床诊断小结 慢性HBV感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
前C和C基因
聚合酶(P)基因 聚合酶(P)基因 聚合酶 X基因 X基因
基因区变异株在核苷（酸） 基因区变异株在核苷（ 类似物治疗中受药物选择
1965年Blumberg发现澳大利亚 1965年Blumberg发现澳大利亚 抗原以来， 抗原以来，开始对乙肝病毒 （HBV）进行大量研究，尤其近 HBV）进行大量研究， 年来分子生物学技术用于HBV HBV研 年来分子生物学技术用于HBV研 究取得很大成就。HBV在我国感 究取得很大成就。HBV在我国感 染率及发病率均高. 染率及发病率均高. 乙肝病毒 两对半是我国的约定约定俗成 的俗称，国际上统称乙型肝炎 的俗称，国际上统称乙型肝炎 病毒血清标志
Ccc DNA
有感染性的乙 肝病毒颗粒
拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦
有感染性的乙 肝病毒颗粒
部分双链 DNA
DNA多聚酶 多聚酶 (-)-DNA
RT
HBsAg 衣 壳
cccDNA
A(n) mRNA
被包裹的 前基因组 mRNA
HBV DNA检测 DNA检测
HBVDNA聚合酶链反应PCR PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测 的阈值，不能表达极低复制水平的感 染，因而并不能代替血清标志物的检 测。HBV DNA定性和定量检测：反映 HBV DNA定性 定量检测 定性和 检测： 病毒复制情况或水平， 病毒复制情况或水平，主要用于慢性 HBV 感染的诊断、血清HBV DNA及 感染的诊断、血清HBV DNA及 其水平的监测，以及抗病毒疗效。 其水平的监测，以及抗病毒疗效。
HBV感染后血清学表现的基本解释 HBsAg 抗HBs 抗 HBc + － － + + － － － － － － + － － + + + + + + － IgM抗 HBc － + － － + － － 解释 急性感染早期，少数不出现抗 HBc的慢性感染 急性感染 慢性感染 感染恢复 急性感染恢复过程中的“窗期” 远期感染后，或HBsAg（－）慢 性HBV携带者 远期感染后，疫苗应答，或近期 HBIG注射
HBV感染的转归 HBV感染的转归
急性HBV感染 感染 急性 婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10%
慢性HBV感染 感染 慢性 慢性乙型肝炎 慢性乙型肝炎 乙型
5年发生率 年发生率12%~25% 年发生率
肝硬化
5年发生率 年发生率5%~15% 年发生率 5年发生率 年发生率20%~23% 年发生率
（二）HBV基因组结构 HBV属嗜肝病 HBV基因组结构 HBV属嗜肝病 毒家族，具独特的基因结构。 毒家族，具独特的基因结构。 1、其基因组为一个不完整的环状 双链DNA DNA， 双链DNA，有部分双链和可变长度的单 链组成。其中长（ 3200个核 链组成。其中长（负）链约 3200个核 苷酸（ bp） 苷酸（即碱基对 base pair bp）为固 定长度， 链长度可变， 定长度，短（正） 链长度可变，为长 链的50% 100%，内源性DNA 50%― DNA链的50%―100%，内源性DNA-P可填补 短链上的空隙。 短链上的空隙。
外膜抗原及其抗体
HBsAg高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的 HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活 动时病毒和抗原已被部分清除；少数可因病毒变异，以致HBsAg 的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低 单一低滴度的抗HBs可以是假阳性 可以是假阳性HBV感染时间越久，抗 抗HBs单一低滴度的抗 单一低滴度的抗 可以是假阳性 HBs(+)的肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬 化进展的HCC可抗HBs（+）越多可能HBsAg(－)/抗HBs(+)表现型 的慢性肝病 蛋白/抗前 蛋白： 和前S2病毒蛋白出现在急性 前S蛋白 抗前 蛋白：前S：前S1和前 病毒蛋白出现在急性 蛋白 抗前S蛋白 ： 和前 病毒蛋白出现在急性HBV 感染的最早期,在 消失之前消失,是病毒清除的最早迹象 感染的最早期 在HBsAg消失之前消失 是病毒清除的最早迹象。 消失之前消失 是病毒清除的最早迹象。 抗前S是HBV感染过程中最早出现的抗体前S抗体则参与病毒清除 机制。最早出现抗前S，可能是病毒将清除、感染将结束的最早 标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前S也可能预示垂危中的生 机。
HBV血清学检测 HBV血清学检测
————————————————————————————— 项目 意义 ————————————————————————————— HBsAg 标志HBV感染 感染， 标志HBV感染，但急性肝炎或慢性病变活动却可能由于重叠 其他病因 感染后免疫；对疫苗的免疫应答； HBIG的被动免疫 抗-HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫 表示对 HBV有免疫力 HBV有免疫力 HBeAg 反映HBV复制 有病毒血症，血液有高传染性； HBV复制， 反映HBV复制，有病毒血症，血液有高传染性；与病变程度并 不一定相关可作为 可作为HBV复制和传染性高的指标 不一定相关可作为HBV复制和传染性高的指标 ALT持续正常者表示 ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制，HBsAg(+)血液 持续正常者表示HBV低复制或不复制 HBsAg(+)血液 低复制或不复制， 抗-HBe 低传染性；ALT波动者表示 波动者表示HBV可能有 可能有pC/ntG1896A或Bcp变异 变异， 低传染性；ALT波动者表示HBV可能有pC/ntG1896A或Bcp变异，病变可 表示HBV复制水平低 但有前C区突变者例外） 轻可重 表示HBV复制水平低 （但有前C区突变者例外） 抗-HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染，感染过HBV，无 低滴度表示过去感染； 感染过HBV， 论是否被清除， 论是否被清除，均为阳性 高滴度表示急性或近期感染 抗 -HBc IgM高滴度表示急性或近期感染 ； 活动性病变可出现低滴度抗IgM 高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现低滴度 抗 HBc IgM阳性提示HBV复制 IgM阳性提示 阳性提示HBV复制 —————————————————————————————
2、其长链上已知至少有4 个开 其长链上已知至少有4 放读码区（ 放读码区（open reading frame ORF） ORF）即 S、C、P 及X区，各自编 码不同蛋白，各有其不同功能， 码不同蛋白，各有其不同功能， 生物学作用及临床意义，其中P 生物学作用及临床意义，其中P区 最长，与另3个区重叠。 最长，与另3个区重叠。总全长约 4794bp bp。 4794bp。
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV携带 携带 者(HBV DNA+)
非活动性 HBsAg携带者 携带者 (HBV DNA－) －
活动期和静止期 轻、中、重
HBV的复制过程 HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e cap
3.5kb
RNA pregenome
宿主RNA聚合酶 宿主RNA聚合酶 修补正链
C蛋白及其抗体
抗HBCHBcAg较HBsAg有更强的免疫原性。 假阳性：在我国正常人群中约近10%可检出单一抗HBc,单一抗HBc 有很高的假阳性，可达30%甚至更高。 未完全成熟的B细胞对任何抗原都是敏感的，可被非特异地激活， 能产生低滴度的IgM-及／或IgA-抗HBc, IgM-/IgG-抗HBc：免疫系统对HBcAg初次应答主要产生IgM抗体， 继发应答主要产生IgG抗体。 临床意义：高滴度的抗HBc(主要是IgM)表示现行感染，常与HBsAg 并存；低滴度的抗HBc(主要是IgG)表示过去感染，常与抗HBs并存。 抗HBc应答是HBV感染的印证。在急性期几乎在所有感染个例都可 检出抗HBc，有时是唯一的血清标志物。无论肝病是否存在或病毒 已否清除，抗HBc可持续存在数十年。国外一些地区以抗HBc筛检 HBV感染供血，认为是最灵敏的血清学试验；我国有大量抗HBc(+) 的过去感染者，不宜作为筛检的标志物
一、病原特点 其病原为HBV 其病原为HBV （一）属嗜肝脱氧核糖核酸病毒 virus）， ），其完整的病毒颗 （Hepadna virus），其完整的病毒颗 颗粒）直径42nm。 42nm 粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括 二部分： 包膜蛋白即乙型肝炎表面 二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面 在肝细胞内合成， 抗(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量 释放于血循环中， 释放于血循环中，其本身只有抗原性 而无感染性。 核心部分： 而无感染性。2、核心部分：包括双股 环状DNA DNA聚合酶 DNA- ），核心 DNA， 聚合酶（ 环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心 抗原及E抗原， 病毒复制的主体， 抗原及E抗原，为 病毒复制的主体， 有传染性。 有传染性。
肝细胞癌 肝移植
肝功能衰竭 功能衰竭
慢性HBV感染的自然病程 慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg HBV DNA 免疫清除 非活动或低复制期
HBsAg
再活动
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症Baidu Nhomakorabea现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
HBeAg/抗HBe 抗 HBeAg HBeAg是临床上表达病毒复制较实用的血清标志物。 临床意义：在急性HBV感染HBeAg仅存在于感染的早期，在病变极期之后HBeAg消失， 持续存在者预示趋向慢性。 在AsC,HBeAg是免疫耐受的调节因子，在感染的较前阶段HBeAg持续存在，是出于免 疫耐受的高感染低应答期。 血清HBe转换 血清 转换 HBeAg(—)/抗HBe(－)：有些HBV感染HBeAg消失后可不出现抗HBe。HBeAg(－)/抗 HBe(－)的慢性HBV感染有不同的感染状态：有的表示病毒复制已静息，但无抗HBe应 答；有的病毒复制一时减少，HBeAg消失后可再现。 抗HBe 抗HBe（+）是HBV感染病毒复制低下、病变静止的标志；但在抗HBe(+)慢性活动性肝 病可有病毒活跃复制，绝大多数是在前C或C基因启动子变异毒株，是病变持续活动的 原因。 与抗HBc的差异 抗HBe与抗 与抗 的差异 HBeAg与HBcAg约有75%共同的氨基酸序列，血清中检出HBeAg和肝细胞内检出HBcAg， 同样表示病毒活动复制，但因对T细胞依赖性的差异，抗HBc和抗HBe有不同的生物学 特点和临床意义。
IgM-·IgA-抗HBc 抗 IgM抗HBc 抗 急性乙型肝炎的诊断依据：低滴度可以是非特异的， 高滴度被认为是诊断急性乙型肝炎的“金标准”。 经特殊标定的IgM抗HBc试剂盒（Abbott），可鉴 别急性和慢性HBV感染； IgA抗HBc 功能不全的肝脏不能充分使抗原灭活，肠道抗原刺 激局部产生的IgA抗体，在病变的肝脏也较少破坏， 故血清IgA水平可反映肝脏功能
乙型肝炎病毒的结构
Dane’s 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒
HBV基因组的组成和临床重要意义 HBV基因组的组成和临床重要意义
基因 S基因 编码蛋白 意义
S抗原 诱导特异性保护性抗体（ HBs） 诱导特异性保护性抗体（抗-HBs） S1抗原 前S1抗原 根据核苷酸序列异源性分为不同基因型 S2抗原 前S2抗原 核心抗原 HBeAg 基因变异与HBeAg 基因变异与HBeAg阴性慢性乙型肝炎有关 HBeAg阴性慢性乙型肝炎有关
乙型肝炎病毒血清标志及其意义
HBV是一个复制率和变异率 HBV是一个复制率和变异率 非常高的病毒， 非常高的病毒，可出现多种变 而使HBV感染后，HBV感染 HBV感染后 异，而使HBV感染后，HBV感染 标志物表现不典型、 标志物表现不典型、变异后可 加重病情或出现耐药及免疫逃 逸现象，给诊断、 逸现象，给诊断、治疗及预防 造成困难。因而，HBV变异的研 造成困难。因而，HBV变异的研 亦是一个非常重要的问题。 究，亦是一个非常重要的问题。
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
慢性HBV感染临床诊断小结 慢性HBV感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
前C和C基因
聚合酶(P)基因 聚合酶(P)基因 聚合酶 X基因 X基因
基因区变异株在核苷（酸） 基因区变异株在核苷（ 类似物治疗中受药物选择
1965年Blumberg发现澳大利亚 1965年Blumberg发现澳大利亚 抗原以来， 抗原以来，开始对乙肝病毒 （HBV）进行大量研究，尤其近 HBV）进行大量研究， 年来分子生物学技术用于HBV HBV研 年来分子生物学技术用于HBV研 究取得很大成就。HBV在我国感 究取得很大成就。HBV在我国感 染率及发病率均高. 染率及发病率均高. 乙肝病毒 两对半是我国的约定约定俗成 的俗称，国际上统称乙型肝炎 的俗称，国际上统称乙型肝炎 病毒血清标志
Ccc DNA
有感染性的乙 肝病毒颗粒
拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦
有感染性的乙 肝病毒颗粒
部分双链 DNA
DNA多聚酶 多聚酶 (-)-DNA
RT
HBsAg 衣 壳
cccDNA
A(n) mRNA
被包裹的 前基因组 mRNA
HBV DNA检测 DNA检测
HBVDNA聚合酶链反应PCR PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测 的阈值，不能表达极低复制水平的感 染，因而并不能代替血清标志物的检 测。HBV DNA定性和定量检测：反映 HBV DNA定性 定量检测 定性和 检测： 病毒复制情况或水平， 病毒复制情况或水平，主要用于慢性 HBV 感染的诊断、血清HBV DNA及 感染的诊断、血清HBV DNA及 其水平的监测，以及抗病毒疗效。 其水平的监测，以及抗病毒疗效。