他克莫司

说明书

【批准文号】

国药准字J20060030

【中文名称】

他克莫司软膏

【产品英文名称】

Tacrolimus Ointment

【生产企业】

Astellas Pharma Manufacturing，Inc.

【功效主治】

本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗（可以长期用药）。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成人，但只有

0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童(浓度分类明确)。

【化学成分】

本品主要成分及其化学名称为：他克莫司。

【药理作用】

他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子（NF-AT）

的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子（例如IL-2，γ干扰素）。他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF 和TNF-?的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释

放，下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。

【药物相互作用】

对本品局部应用的药物相互作用未进行过研究。由于吸收量极少，本品不太可能与全身性给药的药物发生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎较广泛的患者和/或红皮病患者合用已知的CYP3A4抑制剂时应当谨慎，这些药物的例子包括红霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、钙通道阻滞剂和西米替丁等。

【不良反应】

在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有

光毒性和光致敏性。在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。在三项随机赋形剂对照研究和两项长期安全性研究中，分别有655例和571例患者接受了本品治疗。下表列举了三项设计

相同、为期12周研究中、赋形剂组、0.03%和0.1%浓度的本品治疗组校

正后不良事件发生率，以及两项长达一年的安全性研究中未经校正的不良事件发生率，不考虑这些不良事件是否与研究药物有关。可能与使用本品有关。儿童12周研究中共发生4例水痘；成人12周研究中有1例出现唇部带状疱疹；儿童开放性研究中发生7例水痘和1例带状疱疹；成人开放性研究中发生2例带状疱疹。通常为疣”。在各种临床试验中发生率大于或等于1%的其它不良事件包括秃发、ALT或AST升高、过敏样反应、心绞痛、血管神经性水肿、厌食、焦虑、心律失常、关节痛、关节炎、胆红素血症、乳房疼痛、蜂窝组织炎、脑血管意外、唇炎、寒颤、便秘、肌酐升高、脱水、抑郁、头晕、呼吸困难、耳痛、皮肤瘀斑、水肿、鼻出血、未治疗部位病情加重、眼部不适、眼痛、疖肿、胃炎、疝气、高血糖症、高血压、低血糖症、缺氧、喉炎、白细胞增多症、白细胞减少、肝功能试验异常、肺部疾病、全身不适、偏头痛、颈部疼痛、神经炎、心悸、感觉异常、外周血管异常、光敏反应、处理过程的并发症、皮肤脱色、出汗、味觉异常、牙齿疾病、意外妊娠、阴道念珠菌病、血管扩张和眩晕。

【禁忌症】

对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

【产品规格】

0.03%(30g:9mg，10g:3mg)

【用法用量】

成人:0.03%和0.1%他克莫司软膏,在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦

匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。

封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。儿童:0.03%他克莫司软膏,在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。本品不应采用封包敷料外用。

【贮藏方法】

室温25℃保存；允许的温度范围是15?-30℃。

【注意事项】

一般注意事项:本品在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进

行过评价。在开始使用本品治疗前，应首先清除治疗部位的感染灶。特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（卡波济水痘样疹），使用本品治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹）、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。如果存在这些感染，应对本品治疗的

利益与风险的平衡进行评估。在临床研究中报告了33例淋巴结病（占

0.8%）通常与感染有关（尤其是皮肤感染），在给予相应抗生素治疗后缓

解。这33例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂

治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受本品治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。

如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用本品。对发生淋巴结病的患者应进一步观察以确保淋巴结病消退。紫外线致癌作用的增强不一定依赖于光毒性作用机制。

尽管没有观察到对人体的光毒性（参见不良反应），但在一项动物光致癌性研究中，本品缩短了皮肤肿瘤发生的时间（见非临床毒理研究）。因此，患者应尽量减少或避免自然光或人工光源照射。外用本品可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热感、刺痛、疼痛）或瘙痒。局部症状最常见于使用本品的最初几天，通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用

0.1%浓度的本品治疗时，90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时

（中位时间为15分钟）之间，90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10

小时（中位时间为20分钟）之间。不推荐使用本品治疗Netherton综合

征患者，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。本品对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。患者须知:使用本品的患者应接受下列信息。

他克莫司在中国上市短时间内，市场份额迅速上升，已成为肝脏及肝脏移植后排斥反应的临床一线药物。目前我国免疫抑制剂的市场规模为50-60亿，其中国外公司将他克莫司市场份额占80%，开发我国内他克莫司具有自主知识产权的生产技术已迫在眉睫。

他克莫司软膏是非糖皮质激素类外用免疫调节剂，具止痒抗炎的作用，目前已经有效应用于特应性皮炎、银屑病、糖皮质激素依赖性皮炎等皮肤病治疗，特别是在头、面部等特殊部位的治疗，治疗效果显著，得到了患者的广泛肯定。

湿疹发病部位不同均可用他克莫司软膏，他克莫司软膏是强效湿疹进口外用名药。

(1)手部湿疹可以使用他克莫司软膏:手部湿疹极为常见，不但发病率高，而且病因极为复杂。少数手部湿疹开始呈急性，整个手部红肿显著，可有水疙、渗液、糜烂，以至结痴，但大多数起病缓慢。祖国医学称此为鹅掌风。典型的手掌慢性湿疹不累及手背，但整个手掌浸润、变厚、干燥、粗糙、边缘比较清楚，病程常极端慢性，多年不愈。在足部的躁部常有类似损害。如由足癣诱发产生，则属足癣湿疹化病变。

(2)肘部湿疹可以使用他克莫司软膏:常见于肘关节下端内侧，比拇指略大，边缘具局限性的小片，分布常对称。皮损干燥、变厚，覆以少许鳞屑或薄痴，有或多或少的苔醉样变，边缘可呈斜坡形，如遇刺激，可急性发作，病程慢性。

(3)乳房湿疹可以使用他克莫司软膏:主要见于哺乳期妇女，皮损分布单侧或双侧乳头、乳晕和乳房下。表现为暗红斑、丘疹、丘脓疤疹，边界不清楚，可伴有糜烂和渗液，重者有