一般毒性实验及其评价(急)

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B .使用两种种属动物：啮齿类、非啮齿类
C. 不同接触途径选择实验动物的种类不同
D .动物级别: 毒性试验及毒理学研究应使用二级 (或二级以上)的动物。
普通动物 清洁动物 SPF动物 无菌动物和悉生动物
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2 .动物的年龄和体重
除特殊情况外一般要求选用刚成年未曾交配和受 孕的健康动物。
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（四）染毒剂量与分组
急性毒性试验的重要目的是测定LD50，必须设计好分组数 与染毒剂量。
预实验: (1)先查找相似化学物的LD50为中间剂量; (2)往上推1-2个剂量; (3)用少量动物，以较大剂量间隔（如4倍以上）染毒; (4)找出10%～90%或0% ～ 100%的致死剂量范围。
①化合物的质与量影响中毒效应的快慢和剧烈程度。 ② “一次”含有时间因素。
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二、急性毒性试验目的
1. 测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数。 如 ：LD50、Zac
2. 初步评价毒物对机体毒效应特征、靶器官、剂量反应关 系和对人体损害的危险性
3. 为其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考 依据。
第七章 一般毒性作用
公共卫生学院预防医学系
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教学目的与要求：
掌握：急性毒性、慢性和亚慢性毒性试验的概念、研究目的及试验 设计方法，蓄积作用的概念和意义。 熟悉： LD50的计算方法和急性毒作用分级标准。 了解：了解蓄积作用、联合毒作用评价方法 。 重点：急性毒性、慢性和亚慢性毒性试验的概念、研究目的及试验 设计方法。 难点： LD50的计算方法、联合毒作用评价方法
大鼠 180-240g 小鼠 18-25g 家兔 2-2.5kg 豚鼠 200-250g Beagle犬 4-6kg
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3.实验动物的性别: 一般要求雌雄各半。
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4.实验动物的分组与数量
随机分组(4-6组)
小动物≥10只/组 大动物≥ 6只/组
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5.实验动物的预检 适应环境 筛检不健康动物
② 脱毛注意事项
不得损伤脱毛区皮肤 面积≤体表面积的来自百度文库0-15% 部位: 家兔和豚鼠在背部中线的两侧
③皮肤染毒方法
定性试验：鼠尾要浸入3/4；
定量试验：定量涂布受试化合物，求LD50； 局部作用实验：皮肤贴斑法和兔耳法。
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4. 经注射途径染毒
注射途径有经腹腔、静脉、肌内、 皮下等。 注意注射的容积和速度。
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静式吸入染毒
优点：设备简单、操作方便、消耗受试物较少。 缺点：动物得不到氧气补充，柜内受试物浓度逐渐降低。
动物种 呼吸通气 最低需气 不同容积染毒柜放置动物数
属
量
量
(只)
(L/小时) (L/小时) 25L 50L 100L 300L
小鼠 大鼠
1.45 10.18
2.45 3~5 6~10 12~15 36~40
以最低剂量值（LD0或LD10）的对数剂量加上一个 i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依次类推。 ②霍恩法计算，固定设4个剂量组，组距定为2.15倍 或3.16倍。
4. 为急性中毒的治疗和中毒机制研究提供线索。
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三、急性毒性试验方法
1、经典的急性毒性试验
以死亡为观察终点，如概率单位法、改进寇氏 法和霍恩氏法。
2、急性替代毒性试验
OECD推荐的有固定剂量法、急性毒性分级法、 上下移动法，这些符合“3R”原则。
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一）经典的急性毒性试验设计
试验动物的选择 染毒方法的选择 染毒剂量与分组 毒效应观察
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吞咽胶囊
将受试物装入胶囊中，强制放到动物的舌咽部迫 使动物咽下。
优点：适用易挥发易水解有异味的化合物、剂量 准确。
缺点：工作量大。
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浓度计算：
静式吸入染毒
C=a×d/L×1000×1000(mg/m3)
C---设置浓度 a---应加入化合物的量 d---化合物的比重 L---容积
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灌胃
小鼠： 0.2-1.0ml （0.1-0.5/10g） 大鼠： 1.0-4.0ml （0.5-1.0/100g） 优点: 剂量准确 缺点: ①工作量大；
②可能伤及食管或误入气管 注意: ①禁食；②灌胃量
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喂饲
将受试物拌入饲料或饮水中，实验动物 自行摄入。 优点：操作方便 缺点：剂量不准确
30.5
1~2 5~6
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动式吸入染毒
优点：氧和CO2分压、温湿 度及受试物浓度均相对恒定。
缺点：装置复杂、价格昂贵、 消耗受试物多。
要求：防污染环境；浓度差 小于20%
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3. 经皮肤染毒 常用动物：豚鼠、家兔、猪、大鼠、小鼠
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经皮肤染毒
①脱毛
化学法脱毛 机械法脱毛
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正式试验：
1. 确定剂量组和染毒剂量 根据预实验的LD0与LD100或LD10与LD90 之间剂量
相差的多少决定。相差的多，适当增加组数，反 之可适当减少组数。
组数的确定还要考虑计算LD50的方法。
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①寇氏法计算LD50 ，一般设置4~6个剂量组。 据以下公式计算剂量：
i=[lgLD100(或LD90)—lgLD0(或LD10)]／n(组数)-1
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（一）实验动物的选择
主要原则：
① 相似性原则：对受试物的反应与人近似
② 可行性
操作方便，易于饲养管理 繁殖能力强，数量较大能保障供应 价格较低且易于获得 。
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1.实验动物的物种和品系
A. 首选哺乳动物， 以大、小鼠为最常用 大鼠:Wistar 、 SD 小鼠：KM、Balb/c
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食品安全标识
衣服标识：A类、B类、C类
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第一节 急性毒性作用
一、概念 1. 一般毒性：
又称基础毒性，是指外源化合物在一定接触剂量、 接触方式和接触时间下对机体产生综合毒效应的能力。
包括：急性毒性、重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性
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2.急性毒性
指机体一次或在24小时内多次接触外源化学物 后在短期内所产生的毒作用及死亡。
6.禁食：经口染毒前要求禁食
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（二）受试物及其处理
受试物常用剂型为: 水溶液： 用蒸馏水或生理盐水配制 油溶液：天然植物油 混悬液：研钵内研细，加入少量助悬剂
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（三）染毒方法的选择
经口染毒： 灌胃、喂饲、吞咽胶囊
吸入 ：静式、动式
经呼吸道染毒
气管内注入
经皮肤染毒
注射染毒
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