肝性脑病
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2.神经毒素对脑的毒性作用： 干扰脑的能量代谢 脑细胞呼吸抑制 抑制脑细胞Na+-K+-ATP酶活性 使神经传递功能发生障碍
三、肝性脑病的常见诱因
消化道出血
高蛋白饮食
碱中毒(呼吸性/低钾性)
感染 镇静剂
NH3
H+
OH-
放腹水过多过快
肾功能障碍
便秘
NH4+
四、肝性脑病的防治原则
防治诱因 降低血氨：口服抗生素、乳果糖 促进正常神经递质恢复：高BCAA低
AAA加精氨酸的混合氨基酸制剂、左 旋多巴
肝移植
Question
概念：肝性脑病、FNT 严重肝病时血氨升高的原因？ 氨对脑的毒性作用？ FNT的代表物质及致病机制。 血浆氨基酸失衡的机制？ 肝性脑病的.氨对脑的毒性作用
(1)干扰脑细胞能量代谢
ATP生成↓, 消耗↑
(2)使脑内神经递质发生改变
兴奋性递质↓(谷氨酸, 乙酰胆碱) 抑制性递质↑(谷氨酰胺,γ-氨基丁酸)
(3)抑制神经细胞膜
干扰钠泵，影响细胞膜离子转运 NH3与K+在神经细胞膜上有竞争作用
(二)假性神经递质学说
1.假性神经递质的概念 与正常神经递质结构相似，但生理效能
酪胺
⊙
(四)GABA(γ-氨基丁酸)学说
严重肝病时：
1.肠源性 GABA大量入脑。 2.GABA/BZ复合受体增多：它不仅能与
GABA结合，也能与巴比妥类和苯二氮卓 类(BZs)药物结合 →Cl－内流→超极化阻滞→神经传导抑制
(五)神经毒素及其作用
1.其他神经毒素： 短链脂肪酸、酚、硫醇、吲哚类等
产生： ①肠道产氨 ②肾脏产氨 ③其它
(肌肉/血管壁/肠粘膜/脑)
清除： ①肝脏合成尿素 ②肾排出NH4+ ③其它
谷氨酰胺 谷氨酸+ NH3
1.血氨升高的原因 (1)氨的清除↓
肝功能障碍, 尿素合成↓ 侧支循环建立, 氨绕过肝脏进入体循环
(2)氨的生成↑
消化道出血 (血液蛋白&细菌) 肠道淤血, 细菌活跃 (食物蛋白&细菌) 肝肾综合征时血尿素↑(尿素&细菌 ) 肌肉活动增强, 产NH3↑
【学说依据】
左旋多巴(L-DOPA)可 使肝性昏迷患者的神志迅 速恢复。
(三)血浆氨基酸失衡学说
3~3.5
正常时
BCAA AAA
0.6~1.2
肝性脑病时
1.血浆氨基酸失衡的原因
肝功能障碍
胰岛素↑
脂肪/肌肉 分解BCAA
胰高血糖素↑
组织分解 AAA入血↑
分解AAA 能力↓
BCAA↓
AAA↑
2.氨基酸失衡与肝性脑病的关系
P237-245
肝性脑病
(hepatic encephalopathy)
一、概述
(一)概念 继发于严重肝病的神经精神综 合征，称为肝性脑病。
(二)临床症状与分期
分期
精神症状 神经症状
一期 轻微性格 (前驱期) 行为改变
可有 扑翼样震颤
二期 精神错乱
(昏迷前期)
行为失常 嗜睡
三期 明显精神错乱
扑翼样震颤 肌张力增强
预后 极差
较好
二、发病机制
肝功能衰竭、门-体分流
→大量毒物入血→NS功能代谢障碍
毒
物?
什么毒物(what)？
严重肝病时为什么增多(why)？
如何引起NS功能代谢障碍(how)？
(一)氨中毒学说
【学说论点】 严重肝病时尿素合成障碍，致使血氨 升高并通过血脑屏障，引起脑功能障碍。
【学说依据】
氨的正常代谢(<59μmol/L)
(昏睡期) 昏睡(可唤醒)
四期 (昏迷期)
昏迷(不能唤醒) (hepatic coma)
扑翼样震颤(-)
(三)病因与分 类
内源性肝性脑病 外源性肝性脑病
病因 重症肝炎
肝硬化门-体分流
代谢 入肝
绕过肝脏
毒物 不能被有效清除 分流入体循环
诱因 常无(血氨常N) 常有(血氨常↑)
病程 起病急, 病程短 慢性 复发性
极弱的一类物质，称为假性神经递质(FNT)。
2.FNT的产生 苯乙胺 β-羟化酶 苯乙醇胺
酪胺
羟苯乙醇胺
单胺氧化酶(MAO) 分解
苯丙AA脱羧酶 苯乙胺
酪AA
酪胺
3.FNT的致病机制
FNT增多→竞争性取代去甲肾上腺素和多巴胺， 但效能弱→网状结构上行激动系统功能障碍→ 大脑功能抑制→昏睡乃至昏迷
三、肝性脑病的常见诱因
消化道出血
高蛋白饮食
碱中毒(呼吸性/低钾性)
感染 镇静剂
NH3
H+
OH-
放腹水过多过快
肾功能障碍
便秘
NH4+
四、肝性脑病的防治原则
防治诱因 降低血氨：口服抗生素、乳果糖 促进正常神经递质恢复：高BCAA低
AAA加精氨酸的混合氨基酸制剂、左 旋多巴
肝移植
Question
概念：肝性脑病、FNT 严重肝病时血氨升高的原因？ 氨对脑的毒性作用？ FNT的代表物质及致病机制。 血浆氨基酸失衡的机制？ 肝性脑病的.氨对脑的毒性作用
(1)干扰脑细胞能量代谢
ATP生成↓, 消耗↑
(2)使脑内神经递质发生改变
兴奋性递质↓(谷氨酸, 乙酰胆碱) 抑制性递质↑(谷氨酰胺,γ-氨基丁酸)
(3)抑制神经细胞膜
干扰钠泵，影响细胞膜离子转运 NH3与K+在神经细胞膜上有竞争作用
(二)假性神经递质学说
1.假性神经递质的概念 与正常神经递质结构相似，但生理效能
酪胺
⊙
(四)GABA(γ-氨基丁酸)学说
严重肝病时：
1.肠源性 GABA大量入脑。 2.GABA/BZ复合受体增多：它不仅能与
GABA结合，也能与巴比妥类和苯二氮卓 类(BZs)药物结合 →Cl－内流→超极化阻滞→神经传导抑制
(五)神经毒素及其作用
1.其他神经毒素： 短链脂肪酸、酚、硫醇、吲哚类等
产生： ①肠道产氨 ②肾脏产氨 ③其它
(肌肉/血管壁/肠粘膜/脑)
清除： ①肝脏合成尿素 ②肾排出NH4+ ③其它
谷氨酰胺 谷氨酸+ NH3
1.血氨升高的原因 (1)氨的清除↓
肝功能障碍, 尿素合成↓ 侧支循环建立, 氨绕过肝脏进入体循环
(2)氨的生成↑
消化道出血 (血液蛋白&细菌) 肠道淤血, 细菌活跃 (食物蛋白&细菌) 肝肾综合征时血尿素↑(尿素&细菌 ) 肌肉活动增强, 产NH3↑
【学说依据】
左旋多巴(L-DOPA)可 使肝性昏迷患者的神志迅 速恢复。
(三)血浆氨基酸失衡学说
3~3.5
正常时
BCAA AAA
0.6~1.2
肝性脑病时
1.血浆氨基酸失衡的原因
肝功能障碍
胰岛素↑
脂肪/肌肉 分解BCAA
胰高血糖素↑
组织分解 AAA入血↑
分解AAA 能力↓
BCAA↓
AAA↑
2.氨基酸失衡与肝性脑病的关系
P237-245
肝性脑病
(hepatic encephalopathy)
一、概述
(一)概念 继发于严重肝病的神经精神综 合征，称为肝性脑病。
(二)临床症状与分期
分期
精神症状 神经症状
一期 轻微性格 (前驱期) 行为改变
可有 扑翼样震颤
二期 精神错乱
(昏迷前期)
行为失常 嗜睡
三期 明显精神错乱
扑翼样震颤 肌张力增强
预后 极差
较好
二、发病机制
肝功能衰竭、门-体分流
→大量毒物入血→NS功能代谢障碍
毒
物?
什么毒物(what)？
严重肝病时为什么增多(why)？
如何引起NS功能代谢障碍(how)？
(一)氨中毒学说
【学说论点】 严重肝病时尿素合成障碍，致使血氨 升高并通过血脑屏障，引起脑功能障碍。
【学说依据】
氨的正常代谢(<59μmol/L)
(昏睡期) 昏睡(可唤醒)
四期 (昏迷期)
昏迷(不能唤醒) (hepatic coma)
扑翼样震颤(-)
(三)病因与分 类
内源性肝性脑病 外源性肝性脑病
病因 重症肝炎
肝硬化门-体分流
代谢 入肝
绕过肝脏
毒物 不能被有效清除 分流入体循环
诱因 常无(血氨常N) 常有(血氨常↑)
病程 起病急, 病程短 慢性 复发性
极弱的一类物质，称为假性神经递质(FNT)。
2.FNT的产生 苯乙胺 β-羟化酶 苯乙醇胺
酪胺
羟苯乙醇胺
单胺氧化酶(MAO) 分解
苯丙AA脱羧酶 苯乙胺
酪AA
酪胺
3.FNT的致病机制
FNT增多→竞争性取代去甲肾上腺素和多巴胺， 但效能弱→网状结构上行激动系统功能障碍→ 大脑功能抑制→昏睡乃至昏迷