β-内酰胺类抗菌药物

天然青霉素
青霉素类药物
半合成青霉素
耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 抗G－菌青霉素类
一、青霉素类
母核中的-内 酰胺环是关键 结构，此环裂 解则失去抗菌 活性。
（一）、青霉素G
抗菌谱 主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋
体、放线菌也有很强的作用。
适应症： 1.链球菌感染* 2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、
大肠埃希菌，奇异变形杆菌，厌氧菌（脆弱拟 杆菌除外），克雷伯杆菌
流感嗜血杆菌
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绿脓杆菌、沙雷菌属、脆弱拟杆菌、肠杆菌属、 支原体、衣原体、产酶淋球菌、肠球菌
第一代头孢间的比较
• 抗菌谱相似 • 半衰期短，脑脊液中浓度低，不宜治疗CNS的感染。 • 都有一定肾毒性，其中头孢噻啶虽然透过脑脊液的浓度较
（二）、半合成青霉素
1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V、 非萘西林等。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌
活性较青霉素G弱。 2. 耐酶青霉素类：
药物：苯唑西林*、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林 等异噁唑青霉素。
特点：耐β-内酰胺酶（MRSA无效）、耐酸、可口服。
（三）、广谱青霉素
• 抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。 • 对绿脓杆菌无用。 • 耐酸但不耐酶。 • 对肠球菌的作用良好 • 易透过胎盘屏障和血脑屏障。
++ -
厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）
不动杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、 吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌、肠球菌、支原 体、衣原体
二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛 和头孢孟多可透过血脑屏障。
头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服
(三)、第三代头孢菌素类
常用品种 • 注射：头孢匹胺、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松、
• 原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成
• 此外少数病人出现双硫仑样反应。
双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用 于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。 头孢类的基本母核
硫甲基四氮唑
（四）、第四代头孢菌素类
• 对G+菌的作用优于第三代头孢，与第二代头孢相似； • 对G-菌的作用优于第三代头孢 • 主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗
头孢噻肟、头孢唑肟 • 口服：头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑匹酯、头孢
泊肟匹酯
• 第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如 肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对β －内酰胺酶 稳定。
• 对组织穿透力强，几乎都可用于骨关节感染。
• 头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次 为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。
• 头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头 孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。
高，但其肾毒性明显已不应用。 • 几乎不在肝脏代谢（头孢噻吩可部分代谢），主要以原型
经肾排泄。
(二)、第二代头孢菌素
常用品种：
注射：头孢呋辛（西力欣） 、头孢孟多、头孢替安 口服：头孢克洛（希刻劳）、头孢呋辛酯（西力欣）、头孢
丙烯（施复捷）
作用强度
+++
头孢呋辛
抗菌谱
肺炎链球菌，葡萄球菌属（除耐甲氧西林）， 脑膜炎球菌，链球菌属，淋球菌， 沙门菌属，志贺菌属，克雷伯杆菌，卡他莫拉 菌，流感嗜血杆菌等
• 阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道 症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常 见皮疹（可达10%以上）。
• 阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应， 氨苄西林宜空腹口服。
(四）、抗绿脓杆菌广谱青霉素类
磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西 林、阿洛西林、美洛西林
哌拉西林
抗菌谱
• G+菌：不产酶的葡萄球菌、链球菌、肠球菌 • G-菌：大肠埃希菌、变形杆菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、
抗微生物药物β-内酰胺类
药剂科：贾朝辉
作用机理
• 抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青 霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细 胞壁粘肽的合成。
β-内酰胺类抗生素
(-lactam antibiotics)
β-内酰胺类是一类结构中含有-内酰胺环的 抗生素。
包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类
回归热等。 3.G＋杆菌引起的感染
青霉素不良反应
• 过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、 吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。
• 青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌 阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾 功能不全者。
• 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的 现象。
二、头孢菌素类
除具有青霉素 高效、低毒的 特点外，还具 有广谱、耐酶、 过敏反应发生 率比青霉素低 等优点。
头孢菌素类的共同特点
• 头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖 期杀菌剂
• 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系 统器官感染。
• 毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 • 大多数头孢菌素对β －内酰胺酶比青霉素类稳定 • 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。
(一)、第一代头孢菌素类
常用品种：
• 注射：头孢噻吩（先锋Ⅰ）、头孢拉定（先锋Ⅵ） 、头 孢唑啉（先锋Ⅴ）、头孢硫脒（先锋ⅩⅧ）
• 口服：头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）
头孢唑啉（先锋Ⅴ ）
作用强度
+++ ++ +
抗菌谱
肺炎链球菌，葡萄球菌属（除耐甲氧西林）， 脑膜炎球菌，链球菌属，淋球菌
头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的 G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。 脑膜有炎症时可透过血脑屏障。
头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药1－2次。
头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄
• 头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝
血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应, 应测定凝血酶原时间。
肠杆菌属、沙门菌属、枸橼酸菌属、志贺菌属等肠杆菌 科细菌，和绿脓杆菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈 瑟菌属等 • 厌氧菌：包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌等
（五）、作用于G-的青霉素
• 抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对绿脓 杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。
• 国内主要选用美西林（mecillinam）,用于肠杆菌科细 菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2 （PBP-2），与其他青霉素作用靶位不同。