第三十六章 β-内酰胺类抗生素
护理专业药理第36章内酰胺类抗生素ppt课件
青霉素类除青霉素G为天然青霉素外， 其余均为半合成青霉素。
基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-
APA）和侧链组成。6-APA由噻唑环和β-内
酰胺环组成，为抗菌活性重要部分，β-内酰
胺环破坏后抗菌活性即消失。侧链主要与
抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关
O
R1 C NH
S CH3
N O
CH3 COOH
（一）天然青霉素
青霉素G（苄青霉素，penicillin G）
青霉素G从青霉菌培养液中提取获 得，但青霉菌培养液中至少含有5种青 霉素，其中以青霉素G的化学性质较稳 定，抗菌作用强、产量高、毒性低、价 格低廉、目前仍是治疗敏感菌所致各种 感染的首选药。
青霉素G常用其钠盐或钾盐，其干 燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不 稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金 属离子分解破坏，且不耐热，在室温 中放置24h大部分降解失效，还可生 成具有抗原性的降解产物，故临用现 配。
第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛
第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮。
第四代：头孢甲吡唑、头孢吡肟。
【体内过程】
1、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢 呋辛酯、头孢泊肟普塞酯可po。
除头孢噻吩因im剧痛只宜iv外，其他头孢 菌素均可im或静脉给药。
2、能透入各组织，可在胎盘、滑囊液、心包 积液中达到较高浓度。
3、第三代头孢菌素： （1）抗菌谱：
①对G+菌作用不如第一、二代。 ②对G-菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌 及厌氧菌均有较强作用。 （2）穿透力强，易透过血脑屏障。 （3）对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性。 （4）用于：危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎及尿路严重感染等。 （5）肾毒性：基本无。
教学课件：第三十六章-β-内酰胺类
β-内酰胺类抗生素的作用机制是通过抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌细胞 壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
β-内酰胺类的研究进展
随着抗生素的广泛应用，细菌对β-内 酰胺类抗生素的耐药性逐渐增加，给 临床治疗带来了很大的挑战。
教学课件：第三十六章-β内酰胺类
• 引言 • β-内酰胺类的结构与性质 • β-内酰胺类的抗菌机制 • β-内酰胺类的应用与效果 • β-内酰胺类的安全性与不良反应 • 结论与展望
01
引言
主题简介
β-内酰胺类抗生素是一类具有β-内酰胺环的抗生素，具有抑制细菌细胞壁合成的作 用，对细菌有选择性毒性。
02
β-内酰胺环是该类抗生素发挥抗菌 活性的关键结构，其稳定性对保持 药效至关重要。
β-内酰胺类的性质
β-内酰胺类抗生素通常具有低溶解度、 高熔点的特性，这使得它们在水中不 易溶解。
β-内酰胺类抗生素通常是可溶于有机溶 剂的白色或类白色粉末，这使得它们在 制备药物制剂时需要适当的辅料和制备 技术。
β-内酰胺类的稳定性
β-内酰胺类抗生素对酸、碱、热、光和氧化等因素敏感，容易 发生水解和降解。
β-内酰胺环是该类抗生素最不稳定的部分，容易受到化学和酶 催化水解的影响。
03
β-内酰胺类的抗菌机制
抗菌药物的分类
01
02
03
β-内酰胺类
属于繁殖期杀菌剂，通过 抑制细菌细胞壁的合成， 发挥杀菌作用。
外排泵过度表达等。
β-内酰胺类的发展趋势与展望
针对β-内酰胺类抗生素的耐药性问题， 需要研发新型的β-内酰胺类抗生素或 改进现有药物，以提高抗菌活性并对 多重耐药菌有效。
抗生素类药物
第三十六章β-内酰胺抗生素一、单项选择题2、青霉素在体内主要分布于：A 血浆B 脑脊液C 房水D 细胞外液E 细胞内液3、青霉素类药物共同的特点是：A主要用于G+菌感染 B 耐酸 C 耐β-内酰胺酶D 相互有交叉变态反应，可致过敏性休克E 抑制骨髓造血功能4、青霉素在体内的主要消除方式是：A 肝脏代谢B 胆汁排泄C 被血浆酶破坏D 肾小球滤过E 肾小管分泌6、抗绿脓杆菌作用最强的头孢菌素类是：A 头孢他定 B头孢西丁 C头孢孟多 D 头孢噻肟 E 头孢呋辛9、治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药物是：A 红霉素B 四环素C 氯霉素D 青霉素E 氟哌酸10、治疗破伤风、白喉应采用：A 氨苄西林+抗毒素B 青霉素+磺胺嘧啶C 青霉素+抗毒素D 青霉素+类毒素E 氨苄西林+甲氧苄啶11、对肾脏毒性最小的头孢菌素是：A头孢唑啉 B头孢噻吩 C头孢孟多 D头孢氨苄 E头孢他定14、属单环β-内酰胺类的药物是：A哌拉西林 B 亚胺培菌 C舒巴坦 D氨曲南 E拉氧头孢15、青霉素治疗何种疾病时可引起赫氏反应？A大叶性肺炎 B 回归热 C梅毒或钩端螺旋体病D 破伤风E 草绿色链球菌的心内膜炎二、多项选择题33、预防青霉素过敏性休克的方法是：A 掌握适应症B 询问过敏史C 做皮肤过敏试验D 准备好肾上腺素等抢救药品及器材E 注射后观察30分钟35、下述关于青霉素抗菌谱的叙述，错误的是：A 对G+球菌有效B 对G-球菌有效C 对G+杆菌有效D 对螺旋体无效E 对放线菌无效39、用于治疗流行性脑膜炎的头孢菌素药物有：A 头孢呋辛 B氨苄曲松 C头孢噻肟 D头孢他定 E 头孢哌酮40、对绿脓杆菌有效的β-内酰胺类药物有：A．呋苄西林 B 氨苄西林 C 头孢他定 D 头孢哌酮 E 头孢噻吩二、问答题1、试述青霉素的抗菌谱，用途及主要不良反应2、试述青霉素过敏性休克的防治措施参考答案：一、选择题2 D3 D4 E 6 A 9 D 10 C 11 E 14 D 15 C 1 33 ABCDE 35 DE 39 ABCDE 40 ACD大环内酯类、林可霉素类及其他一、单项选择题1、下列何种抗生素可引起肝脏损害？A 无味红霉素B 麦迪霉素C 麦白霉素D 林可霉素E 以上都不是2、红霉素在何种组织中的浓度最高？A 骨髓B 胆汁C 肺D 肾脏E 肠道3、下列哪种药物对克林霉素所致假膜性肠炎有较好疗效？A 红霉素 B林可霉素 C万古霉素 D杏他霉素 E麦迪霉素4、治疗骨及关节感染应首选：A 红霉素 B林可霉素 C麦迪霉素 D 万古霉素 E以上都不是5、军团菌感染应首选：A 青霉素B 链霉素 C土霉素 D 四环素 E 红霉素9、患者，男，6岁，高热，呼吸困难，双肺有广泛小水泡音，诊断为“支气管肺炎”，青霉素皮试阳性，宜选用：A氯霉素 B 四环素 C 头孢唑啉 D磺胺嘧啶 E 红霉素二、多项选择题17、大环内酯类抗生素的特点是：A 抗菌谱窄，但较青霉素广B 细菌对本类各药间不产生交叉耐药性C 在碱性环境中抗菌活性增强D 主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环E 不易透过血脑屏障18、下列哪些药物属大环内酯类抗生素？A红霉素 B麦白霉素 C吉他霉素 D乙酰螺旋霉素 E 阿齐霉素参考答案：一、选择题1 A2 B3 C4 B5 E 9 E 17 ACDE 18 ABCDE氨基甙类抗生素及多粘菌素一、单项选择题1、氨基甙类药物主要分布于：A血浆 B 细胞内液 C细胞外液 D脑脊液 E 浆膜腔2、对前庭功能损害作用发生率最低的氨基甙类药物是：A奈替米星 B新霉素 C 庆大霉素 D卡那霉素 E 链霉素3、肾脏毒性最低的氨基甙类药物是：A庆大霉素 B奈替米星 C 链霉素 D卡那霉素 E 新霉素4、耳、肾毒性最大的氨基甙类抗生素是：A卡那霉素 B庆大霉素 C西索米星 D奈替米星 E 新霉素5、氨基甙类药物存留半衰期较长的部位是：A细胞外液 B血液 C 脑脊液 D内耳外淋巴液 E 结核病灶空洞中6、鼠疫和兔热病的首选药是：A链霉素 B四环素 C红霉素 D 庆大霉素 E 氯霉素10、庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可：A 增强庆大霉素抗绿脓杆菌活性B 降低庆大霉素抗绿脓杆菌活性C 用于耐药金葡菌感染D 用于肺炎球菌败血症E 以上都不是12、氨基甙类药物分布浓度较高的部位是：A 血液 B浆膜腔 C脑脊液 D肾脏皮质 E 肾脏髓质13、下列哪项不属于氨基甙类药物的不良反应？A变态反应 B 神经肌肉阻断作用 C骨髓抑制 D肾毒性 E耳毒性15、庆大霉素对下列何种感染无效？A 大肠杆菌致尿路感染B 肠球菌心内膜炎C G-菌感染的败血症D 结核性脑膜炎E 口服用于肠道感染或肠道术前准备16、氨基甙类抗生素消除的主要途径是：A经肾小管主动分泌 B在肝内氧化 C在肠内乙酰化D 以原形经肾小球过滤排出E 与葡萄糖醛酚结合后，由肾排泄17、氨基甙类药物的抗菌作用机制是：A抑制细菌蛋白质合成 B 加胞浆膜通透性 C抑制胞壁粘肽合成酶D 抑制二氢叶酸合成酶E 抑制DNA螺旋酶二、多项选择题37、对结核杆菌敏感的氨基甙类药物是：A链霉素 B卡那霉素 C 阿米卡星 D 庆大霉素 E 妥布霉素39、具有耳毒性的药物是：A氨苄西林 B氨基甙类 C高效能利尿药 D万古霉素 E 四环素40、氨基甙类抗生素的共同药动学特点是：A口服难吸收 B主要分布于细胞外液 C 内耳外淋巴液浓度与用药量成正比D 肾脏皮质浓度高E 90%以原形由肾小球过滤排出二、问答题：1、氨基甙类抗生素的共同特点。
第36节β-内酰胺类抗生素抗生素
抗菌特点: 抗菌特点:
是一种杀菌剂， 是一种杀菌剂， 对繁殖期的细胞作用强， 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的 细菌作用弱， 细菌作用弱， 对革兰氏阴性杆菌作用弱、 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁 粘肽少、 粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞 浆渗 透压低 对人体毒性小， 对人体毒性小， 不受脓液及坏死组织影响。 不受脓液及坏死组织影响。
过敏性休克的防治措施: 过敏性休克的防治措施:
掌握适应症 ①（问）详细地询问过敏史 ②（试）皮肤敏感试验 避免）避免饥饿时注射，初次注射后观察30 ③（避免）避免饥饿时注射，初次注射后观察30 分钟 抢救）抢救：肾上腺素， ④（抢救）抢救：肾上腺素，s.c.,I.m.,ori.v. 皮质激素 其它支持疗法
临床应用: 临床应用:
A组和B组溶血性链球菌的感染 组和B 肺炎球菌感染 敏感的葡萄球菌感染 草绿色链球菌感染 脑膜炎球菌感染 螺旋体病 放线菌病 革兰氏阳性杆菌感染
不良பைடு நூலகம்应及其防治: 不良反应及其防治:
局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结 局部刺激：肌注可产生局部疼痛、 赫氏反应：用于治疗螺旋体病时， 赫氏反应：用于治疗螺旋体病时，可有症状加剧 现象如寒颤、发热心跳加快等， 现象如寒颤、发热心跳加快等，可能与螺旋体释 放非内毒素致热原有关。 放非内毒素致热原有关。 过敏反应： 过敏反应： 最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、 （1）最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发 关节痛等。多在用药后1 周出现。 热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 过敏性休克，常在用药后数秒至20 20分钟 （2）过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟 内发生，而且发生愈早，死亡率愈高， 内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为 喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。 喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。 发生率5 10/10万 死亡率为10%休克者。 10%休克者 发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
头孢类药物药理
2020/7/17
二、半合成青霉素
易过敏反应
-内酰胺环
青霉素
2020/7/17
-内酰胺酶 （主要青霉素酶）
细胞壁 PBPs
细菌分类Biblioteka 耐酸青霉素V2020/7/17
二、半合成青霉素
耐酶
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨基(广谱)
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单
胞菌广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
2020/7/17
二、单环β-内酰胺类
氨曲南
抗菌谱 •只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的-内酰胺酶有耐受性。
临床应用 •抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。
2020/7/17
三、β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸 舒巴坦
他唑巴坦
• 阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀（口服） • 替卡西林+克拉维酸=替门汀（注射） • 氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 • 头孢派酮+舒巴坦
二、半合成青霉素
药动特点及对酶活性
酶：青霉素酶
耐酸 可口服 耐酸
不耐酶
2020/7/17
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林
口服吸收差
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
B-内酰胺类抗生素的药理学
内蒙古医学院药学院 常福厚
• β-内酰胺类抗生素(β-lactm antibiotics)系 指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类 抗生素。 • 其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确， 品种多，抗菌范围广，临床疗效好。 • 这类抗生素共分三大类:青霉素类、头孢 菌素类及非典型β-内酰胺类。其抗菌机 制均系抑制细菌细胞壁的合成。
【抗菌作用机制】
• PBPs中最重要的一种PBP即为转肽酶，转肽酶 的抑制导致球形细胞形成，并迅速溶解。然而 其他的PBPs活性的抑制可能使溶解延迟(PBP2)， 或产生长线状细菌(PBP3)。 • 青霉素内酰胺环中的酰胺键在使转肽酶乙酰化 失活阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损 的同时，还使细菌细胞壁自溶酶活化，从而导 致菌体细胞裂解。
【抗菌作用机制】
• 不同细菌PBPs种类及数量有很大差异。 • 例如，金黄色葡萄球菌有4种PBPs，而大肠杆菌至少有 7种PBPs， • β内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性的与酶 活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁 的合成，以达到杀灭细菌的作用。 • 细菌对β内酰胺类的敏感性主要是由于其PBPs对这类药 物具有高亲合力。尽管结合是共价的，但各种PBPs与 不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。 • 大肠杆菌E的高分子量PBPs(PBP la和1b)包含有与肽多 糖合成有关的转肽酶，而其它的PBPs对维持细菌杆状 形态和菌体分裂间隔形成是必需的。
半合成青霉素
• 这些半合成青霉素类药理学特性虽各不相同， 口服吸收后均广泛分布于全身，组织和关节液、 胸膜液、心包液、胆汁等分泌液中，很易达治 疗浓度。但在前列腺液、脑组织液、眼组织液 中浓度很低。脑脊液中浓度不到血浆浓度的1%， 当脑膜炎时可达5%。青霉素类均由肾小球过滤 及肾小管分泌而排出体外，体内半衰期短，仅 为0.5~1h，尿液中药物浓度高。
36 β-内酰胺类抗生素
1、基本结构 、 β-内酰胺环 内酰胺环
Oamidase R C NH CH CH O C N S CH3 C CH3
R1 O C NH O B A N COOR2 S
B A
CH COOH
penicillinase
青霉素类： 青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸 头孢类：
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。 内酰胺环，为抗菌活性之关键。
青霉素发明者、 青霉素发明者、英 国科学家弗莱明 国科学家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德. 澳大的 罗里因进行青霉素化学制剂的 研究，而与弗莱明、钱恩同获 研究，而与弗莱明、 1945年诺贝尔生理学和医学奖 1945年诺贝尔生理学和医学奖
（一）天然青霉素
内酰胺酶， ③不耐β-内酰胺酶，细菌易耐药； 内酰胺酶 细菌易耐药；
④引起过敏反应
（二）半合成青霉素
• • • • • 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于G 主要作用于 -菌的青霉素
1. 耐酸青霉素类 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 苯氧青霉素类 青霉素V（ 青霉素 （penicillinV） ） 非奈西林（ 非奈西林（phenethicillin） ） 特点： 特点： ①耐酸不耐酶 ②可口服 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染 ③抗菌谱与青霉素同 用于轻症感染
【抗菌谱】 抗菌谱】
青霉素为窄谱抗生素， 菌作用强， 青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强， 窄谱抗生素 菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、 对G-菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、 支原体、立克次体及寄生虫无效。 支原体、立克次体及寄生虫无效。 特别提示 窄谱抗生素好，只要你能得到它 窄谱抗生素好， 广谱抗生素不好， 广谱抗生素不好，除非你需要它
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
第三十六章β-内酰胺类抗生素考核知识点及考核要求：1、领会：青霉素的药动学特点，非典型β－内酰胺类药物作用特点及临床应用。
2、掌握：青霉素的抗菌谱、临床应用及耐药性，头孢菌素类的不良反应。
3、熟练掌握：青霉素的作用机制及不良反应，半合成青霉素的分类及作用特点，四代头孢菌素类药物的作用特点及临床应用。
β-内酰胺类抗生素----临床常有有青霉素类和头孢菌素类抗菌作用机制：β-内酰胺类抗生素主要是通过与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁黏肽的合成，导致细胞壁缺损，菌体失去渗透屏障而膨胀、破裂，同时使细菌的自溶酶活化，从而使细菌发生裂解。
耐药机制（1）产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶，该酶能使β-内酰胺类抗生素机构中的β-内酰胺环水解，从而失去抗菌活性。
（2）药物不能到达靶位：某些耐酶的β-内酰胺类抗生素可与β-内酰胺酶迅速结合，使药物留在细胞膜外间歇中，以致不能到达靶位发挥抗菌效果而导致耐药。
此耐药机制称为牵制机制。
（3）改变青霉素结合蛋白（4）降低抗生素在菌体的积聚：（1）改变外膜通透性，减少抗生素进入（2）增强外流，使进入菌体的抗生素迅速外流。
（5）缺乏自溶酶（6）其他：如由于青霉素结合蛋白机构上的差异导致的天然耐药等。
青霉素类：（1）窄谱青霉素类：注射用青霉素G与口服青霉素V青霉素G：口服容易被胃酸破坏，故不易口服；肌内注射吸收迅速且完全。
丙磺舒能与青霉素竞争从肾小管分泌，故两药合用可提高青霉素的血药浓度。
抗菌作用（1）革兰阳性球菌，如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄糖球菌感染等。
（2）革兰阳性杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、丙酸杆菌等（3）革兰阴性杆菌，如百日咳鲍特菌等（4）革兰阴性球菌，如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等（5）螺旋体和放线菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、衣氏放线菌等对大多数革兰阴性杆菌不敏感；对肠球菌作用较差，对真菌、立克次体、原虫、病毒等无效；对金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌基本耐药。
36章,青霉素,2020.9.护士
晚期梅毒-溃疡性梅毒瘤
Source: CDC/ NCHSTP/ Division of STD Prevention, STD Clinical Slides
青霉素有哪些主要不良反应
1.过敏反应：包括即刻的过敏休克、速发的皮疹和迟发的 过敏反应如血清病、皮疹和接触性皮炎等。青霉素G过 敏反应大多为皮疹反应，但应警惕可能发生威胁生命的 过敏性休克。
小结-1
1. 青霉素属β-内酰胺抗生素，β-内酰胺环被破坏降 失去抗菌活性；
2. 青霉素对G+球菌、 G+杆菌 、钩端螺旋体、梅毒螺旋 所致敏感菌感染为首选药物；包括细菌性心内膜炎、 肺炎、蜂窝织炎、疖痈、白喉、破伤风、败血症，G -球菌所致脑膜炎等；
3. 对肠球菌、真菌、原虫、病毒、立克次体不敏感； 4. 最严重的不良反应是过敏性休克和赫氏反应； 5. 青霉素和有机酸类合用增加疗效；如和丙磺舒合用，
青霉素为什么不宜和抑菌药合用 你懂了吗？
青霉素为什么和链霉素合用为什 么能增加疗效？
亚急性感染性心内膜炎为什么合用丙磺舒 ？
亚急性感染性心内膜炎为什么合用丙磺舒
• 丙磺舒为有机酸类化合物，主要从肾小管分泌排泄。 可以竞争性抑制有机酸（弱酸性，如青霉素、头孢菌素 、尿酸）在肾小管的分泌排泄。由于丙磺舒可抑制青霉 素及头孢菌素类从肾小管中分泌，增加它们的血药浓度 ，故可作为一些需维持长期高浓度青霉素和头孢菌素血 浓度的疾病的辅助治疗，如亚急性感染性心内膜炎、淋 病等。
治疗细菌性心内膜炎 6. 和氨基糖苷类合用扩大抗菌谱，如与链霉素合用，
治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎； 7. 与抑菌药合用降低疗效。
β-内酰胺类共同的基本化学结构特点：
都有一个β-内酰胺环，有游离的羧基在R1、R2 加不 同的基团可得到不同的抗生素。
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
第三十六章β-内酰胺类抗生素一、β-内酰胺类抗生素的共性1.化学结构相似青霉素类的基本结构为6-氨基青霉烷酸（6-APA），主核：A环-饱和的噻唑环，B环-β-内酰胺环。
头孢菌素类的基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），主核：A环-饱和的噻嗪环，B环-β-内酰胺环。
2．有交叉过敏反应（1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏。
（2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏。
3．抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
从β-内酰胺类的作用机制可理解β-内酰胺类抗生素的作用特点：①为繁殖期杀菌剂；②对G+菌的作用强；③对人体毒性小。
4．有六种药物作用类型根据药物通过第一道穿透屏障的难易度；对β-内酰胺酶的稳定性以及与靶位的亲和力不同，可将对β-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种作用类型：I类：窄谱抗生素，如青霉素G及青霉素V，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素。
II类：广谱β-内酰胺类，如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌粘肽层，又能很好透过革兰阴性菌外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G。
III类：不耐酶的青霉素，如青霉素G，能被革兰阳性球菌细胞外的β_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性。
IV类：耐革兰阳性菌产生的酶，如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS 结构者无效。
V类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶，如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素，对胞膜外间隙存在少量β_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水解失活。
第三十六章-内酰胺类抗生素
Adrenaline (epinephrine) is the first drug for the treatment of anaphylactic shock.
2.Semisynthesis penicillins
1Orally penicillins
2Penicillins resistant toβ-lactamase
3Extended-spectrum penicillins
4Antipseudomonal penicillins
5Penicillins effect on G¯bacteria
the first generation agents
Characters: have powerful antimicrobial effects on G+ and staphylococcal that cas on G¯, renal function decrease
4Clinical uses
a.It is the drug of first choice for treating the infections of the susceptible pathogens.
b.The combination of an aminoglycoside is also necessary for bactericidal effects in enterococcal endocarditis.
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13.链霉素的急性毒性反应可选用何药治疗（ ）
A.葡萄糖酸钙 B.AD C.NA D.苯海拉明 E.地塞米松
14.氨基苷类的抗菌机理主要是 （ ）
A.抑制细菌细胞壁的合成 B.改变细菌细胞膜的通透性
C.抑制细菌蛋白质的合成 D.抑制细菌RNA的合成
E.抑制细菌二氢叶酸合成
18.多价阳离子能抑制哪种药物的肠道吸收（ ）
A.青霉素 B.氯霉素 C.红霉素 D.四环素 E.螺旋霉素
19.哪种不良反应与氯霉素抑制蛋白质合成有关（ ）
A.二重感染 B.灰婴综合症 C.骨髓造血机能障碍 D.过敏反应 E.消化道反应
20.治疗伤寒的首选药是（ ）
A.氯霉素 B.青霉素 C.链霉素 D.庆大霉素 E.强力霉素
D.青霉素+红霉素 E.青霉素+头孢菌素
49.四环素类可首选用于（ ）
A.伤寒、副伤寒 B.绿脓杆菌感染 C.斑疹伤寒 D.军团病 E.阿米巴痢疾
50.下列哪种抗菌药物不适用于革兰氏阴性杆菌所引起的感染（ ）
A.庆大霉素 B.氨苄西林 C.磺胺类药物 D.青霉素Ｇ E.红霉素
51.大环内酯类对下述哪类（个）细菌无效（ ）
A.肺炎球菌 B.立克次体 C.肺炎支原体 D.大肠杆菌 E.绿脓杆菌
72.庆大霉素治疗无效的是（ ）
A.绿脓杆菌感染 B.结核性脑膜炎 C.大肠杆菌所致尿路感染
D.革兰阴性杆菌感染的败血症 E.细菌性心内膜炎
73.氨基苷类中，对肾脏毒性最小的是（ ）
A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.新霉素 D.丁胺卡那霉素 E.链霉素
第三十九章 四环素类和氯霉素类抗生素
一、单项选择题
1.青霉素的抗菌作用与化学结构中的哪部份有关（ ）
A.苄基 B.苄酰基 C.饱和噻唑环 D.β-内酰胺环 E.羧基
2.关于青霉素的叙述错误的是（ ）
A.为繁殖期杀菌剂 B.对人毒性小 C.对G-性菌作用弱
D.为静止期杀菌剂 E.抗菌效果不受脓液的影响
A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.链霉素 D.新霉素 E.强力霉素
11.关于氨基苷类抗生素的共同点哪个是错误的（ ）
A.对G-杆菌作用强 B.属于杀菌剂 C.有一定的肾毒性和耳毒性
D.全身用药必须注射给药 E.本类药物之间无交叉抗药性
12.链霉素对哪种结核性疾病治疗效果不佳（ ）
A.结核性心包炎 B.结核性胸膜炎 C.结核性腹膜炎
34.易引起灰婴综合征的抗生素是（ ）
A.氯霉素 B.四环素 C.二性霉素 D.多粘菌素 E.卡那霉素
35.属于大环内酯类抗生素是（ ）
A.红霉素 B.羧苄西林 C.林可霉素 D.利福平 E.卡那霉素
36.支原体肺炎可首选（ ）
A.四环素 B.氯霉素 C.青霉素 D.复方新诺明 E.庆大霉素
A.红霉素 B.磺胺嘧啶 C.头孢菌素 D.氯霉素 E.四环素
61.对青霉素不敏感菌是（ ）
A.肺炎球菌 B.脑膜炎双球菌 C.白喉杆菌 D.大肠杆菌 E.破伤风杆菌
62.对绿脓杆菌无效的抗生素有（ ）
A.庆大霉素 B.羧苄西林 C.头孢哌酮 D.多粘菌素B E.氨苄西林
63.红霉素与克林霉素合用可（ ）
3.青霉素的主要不良反应是（ ）
A.抑制造血系统 B.过敏反应 C.肾损 D.听神经损害 E.二重感染
4.目前认为引起青霉素过敏的主要物质是（ ）
A.青霉噻唑多肽 B.青霉噻唑蛋白和青霉烯酸 C.青霉吡唑酸
D.青霉胺 E.以上均不是
5.对青霉素易产生耐药性的致病菌是（ ）
A.链球菌 B.肺炎球菌 C.脑膜炎双球菌 D.金葡球 E.大肠杆菌
D.不宜与红霉素合用 E.肌注可出现局部疼痛、红肿现象
40.氨苄西林抗菌机制是（ ）
A.抑制二氢叶酸合成酶 B.竞争转肽酶阻碍细菌细胞壁合成
C.抑制二氢叶酸还原酶 D.抑制细菌蛋白质合成
E.抑制菌体的DNA回旋酶而抑制DNA的合成
41.金葡菌对青霉素产生耐药性的机制主要是通过（ ）
A.产生灭活青霉素的β-内酰胺酶 B.产生蛋白水解酶
A.脑膜炎 B.咽炎 C.呼吸道感染 D.皮肤和软组织感染 E.胆道感染
69.影响细菌细胞通透性的药是（ ）
A.庆大霉素 B.青霉素 C.四环素 D.呋喃妥因 E.多粘菌素
70.四环素的不良反应不包括（ ）
A.胃肠道反应 B.抑制骨髓造血机能 C.肝损害
D.二重感染 E.牙齿黄染
71.四环素的抗菌谱不包括（ ）
C.合成对氨苯甲酸 D.细菌改变代谢途径 E.以上都不是
42.具有一定肾毒性的β-内酰胺类抗生素是（ ）
A.青霉素Ｇ B.新青霉素Ⅱ C.阿莫西林 D.头孢唑啉 E.头孢噻肟
43.下列哪种抗菌药物适用于革兰氏阴性杆菌引起的感染（ ）
A.青霉素Ｇ B.红霉素 C.庆大霉素 D.林可霉素 E.麦迪霉素
15.氨基苷类抗生素的不良反错误的是（ ）
A.神经肌肉接头阻断 B.过敏 C.肾损 D.听神经损害 E.二重感染
16.多粘菌素仅用于绿脓杆菌感染的主要原因是（ ）
A.易致肾损 B.易致手足麻木 C.易致共济失调
D.易致呼吸抑制 E.易致过敏
17.四环素类药物的主要不同点（ ）
A.化学性质 B.抗菌范围 C.抗菌原理 D.临床应用 E.药动学
21.四环素可治疗哪些疾病（ ）
A.立克次体感染 B.衣原体感染 C.支原体感染 D.螺旋体感染 E.以上都是
22.哪一项不属于四环素类药物的不良反应（ ）
A.胃肠反应 B.二重感染 C.抑制骨牙生长 D.肝损 E.耳毒性
23.主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活的抗生素是（ ）
A.羧苄西林 B.氯霉素 C.四环素 D.链霉素 E.强力霉素
A.扩大抗菌谱 B.由于竞争结合部位产生拮抗作用
C.增强抗菌活性 D.降低毒性 E.以上都不是
64.鼠疫首选的抗生素是（ ）
A.青霉素 B.链霉素 C.磺胺嘧啶 D.红霉素 E.A+B
65.不属于大环内酯类的抗生素是（ ）
A.红霉素 B.乙酰螺旋霉素 C.麦迪霉素 D.强力霉素 E.罗红霉素
E.抗菌作用主要与其增加胞膜通透性有关
46.易致肾功能损害的抗生素是（
A.红霉素 B.青霉素Ｇ C.强力霉素 D.氨基苷类 E氯霉素
47.抗绿脓杆菌最强的头孢菌素是（ ）
A.头孢派酮 B.头孢他定 C.头孢孟多 D.头孢噻吩 E.头孢氨苄
48.破伤风杆菌感染首选（ ）
A.青霉素+链霉素 B.青霉素+氯霉素 C.青霉素+破伤风抗毒素
66.关于青霉素的合用，下列哪项是正确的（ ）
A.青霉素Ｇ+链霉素 B.青霉素Ｇ+红霉素 C.青霉素Ｇ+四环素
D.青霉素Ｇ+苯唑西林 E.青霉素Ｇ+氯霉素
67.军团菌肺炎宜选用（ ）
A.青霉素Ｇ B.氨苄青霉素 C.羧苄青霉素 D.红霉素 E.第一代头孢菌
68.麦迪霉素不宜用于敏感细菌所致的（ ）
A. 支原体肺炎 B.大肠杆菌 C.伤寒杆菌 D.肺炎球菌 E.沙眼
32.八岁以下儿童不易服用四环素药物，因该类药物会引起（ ）
A.影响神经系统发育 B.抑制骨髓功能 C.灰婴综合征
D.影响骨牙发育 E.易致黄疽
33.长期应用四环素类，引起的伪膜性肠炎，宜选用（ ）
A.青霉素Ｇ B.氨苄青霉素 C.万古霉素 D.链霉素 E.新霉素
37.属抑菌药的是（ ）
A.青霉素类 B.头孢菌素类 C.磺胺类 D.氨基苷类 E.多粘菌素类
38.对伤寒、副伤寒感染作用较强的是（ ）
A.红霉素 B.羧苄西林 C.氨苄西林 D.青霉素 E.四环素
39.关于青霉素不正确的描述是（ ）
A.抗菌作用机理是抑制敏感菌细胞壁粘肽合成
B.抗菌作用机理是抑制细菌蛋白质合 C.加服丙磺舒可延长其作用时间
8.大环内酯类抗生素的抗菌机理是（ ）
A.抑制细菌细胞壁的合成 B.改变细菌细胞膜的通透性
C.抑制细菌蛋白质的合成 D.抑制细菌RNA的合成
E.以上均不是
9.红霉素在临床应用中的缺点是（ ）
A.口服有效 B.易过敏 C.易产生二重感染
D.易抗药 E.在碱性环境中作用增强
10.下列不属于氨基苷类抗生素的是（ ）
A.为快速杀菌剂 B.不耐酸，不可口服应用
C.对阳性菌作用强而对人体毒性小 D.对β-内酰胺酶稳定
E.对草绿色链球菌引起的心内膜炎可作为首选药
59.下列哪种抗菌药物不属于杀菌剂（ ）
A.青霉素 B.头孢菌素类 C.链霉素 D.红霉素 E.多粘霉素
60.下列哪种抗菌药最易引起粒细胞下降 （ ）
D.抑菌作用机制是抑制蛋白质合成 E.青霉素过敏病人可用红霉素
27.下述氨苄西林的特点哪项是错误的（ ）
A.耐酸口服可吸收 B.对肠球菌的作用优于青霉素
D.对绿脓杆菌有效 C.对革兰阴性菌有较强的抗菌作用
E. 不耐酶
28.青霉素类药物共同具有（ ）
A.耐酸、均可口服 B.耐β-内酰胺酶 C.抗菌谱广
6.苯唑西林的抗菌特点（ ）
A.抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶 B.抗菌谱窄、耐酸、不耐酶
C.抗菌谱窄、耐酸、耐酶 D.抗菌谱广、不耐酸、不耐酶
E.抗菌谱广、耐酸、不耐酶
7.有关头孢菌素类药物叙述错误的是（ ）
A.抗菌谱广 B.对繁殖期有效 C.对β-内酰胺酶稳定