氢化可的松双释放剂型每日一次比常规剂型每日三次治疗疗效更佳

氢化可的松双释放剂型每日一次比常规剂型每日三次治疗疗效更佳。（J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):473-81. Epub 2011 Nov 23.）

题目：改善皮质醇的暴露量-时间特性与肾上腺皮质功能不全患者的预后：新型氢化可的松双释放剂型的前瞻性随机试验(Improved Cortisol Exposure-Time Profile and Outcome in Patients with Adrenal Insufficiency: A Prospective Randomized Trial of a Novel Hydrocortisone Dual-Release Formulation)

背景：肾上腺皮质功能不全（AI）的发病率和死亡率逐年增加。我们的研究目标是通过开发具有较长皮质醇暴露量-时间特性的每日一次（OD）口服氢化可的松双释放片剂来改善患者的预后。

目的：本研究旨在对给予每日剂量相同的每日一次氢化可的松双释放片剂与每日三次（TID）常规氢化可的松片剂的药代动力学及代谢结果进行对比。

设计及地点：我们在五个大学医疗中心进行了一项开放、随机、两周期、12周的交叉多中心临床试验，并进行为期24周的延长试验。

受试者：试验纳入64名成年原发性AI患者；11人伴发糖尿病（DM）。

干预：给予双释放氢化可的松OD或者常规氢化可的松TID，每日总量相同。

主要结局指标：皮质醇的药代动力学。

结果：与常规氢化可的松TID用药相比，早晨给予双释放氢化可的松OD可提供持续的0-4小时的血清皮质醇浓度，并减少傍晚和24小时的皮质醇暴露量。在第12周，与TID用药相比，OD用药后患者的平均体重（差异=-0.7kg，

P=0.005）、收缩压（差异=-5.5mmHg，P=0.0001）、舒张压（差异=-2.3mmHg，P=0.03）和糖化血红蛋白（绝对差异=-0.1％，P=0.0006）均降低。与TID用药相比，在OD用药期间，并发糖尿病患者的糖化血红蛋白降低了0.6％

（P=0.004）。

结论：每日一次双缓释片使得血清皮质醇更符合生物周期特点。每日一次用药可使患者体重降轻、血压降低、糖代谢得到改善。特别是，并发糖尿病的患者糖代谢得到改善。

(选题审校：陈忻北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。