有毒中药现代药理研究之天花粉

天花粉

[基原]

本品为葫芦科话楼后植物括萎

工M口小。m Hao等酌根。

[化学成分]

含淀粉25．2％，皂昔约1％，蛋白质及多种氨基醛。自鲜品用丙团分级沉淀法制取的天花粉蛋白(州小osanthin)，分子量约为18000，是由一条多肪链构成的且可以合糖的蛋

白质，对光、热、潮湿都不稳定，系天花粉作用于胎盘滋养细胞的有效成AL。。

[含量购定]

凯氏定氯法。

[炮制研究]

天花粉又称瓜婪根，《神农本神经》要求“暴于”，《雷公饱炙论》要求“去皮，纫捣”。古

文献关于切制要求的记载有“薄切”、“寸切”、“纫切”以及“切片”等。《千金要方》有鲜品捣

汁应用和起鲜切制的方法。现代对天花粉舶炮制要求是洗净、去皮，切厚片。在净和切的要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差别比较大，古代的饱制方法在现代基本上没有被沿用。不加辅料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《证类本草》要求“烧灰”。制粉是

古代习惯用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分为湿制和于制两类。《千金要方》即为湿制法，曰：“深掘一大括楼根、厚削去皮至白处止，寸切水授一日一夜，易水经五日，出，烂捣碎．研之，以袋滤如出粉法，干之”，将制粉过程记述得十分详细。《仁术便览》记载

“为细末，水澄去黄浆，数次成粉”。《外科正宗》用“新鲜未晒者四两，石臼捣烂，投水一碗

搅匀，绞去渣用”，则兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法简单，即“为细末”或“捣纫罗过”。古代对天花粉炮制作用的认识以及对天花粉炮制品种的应用经验，值得现代临床认

真研究。64、儿药证真快》。“记述了天花粉炒焦用的目的，即：”药性虽冷，炒焦用之乃温也”。天花粉治痈肿用酷熬、治偏疵用洒浸，这些应用经验，能反映其炮制方法的作用。《金原钩元》称天花粉为“治消渴神药”，《本草求真》认为“澄粉食、大宜水衰有热者”。《本

草正义》则认为澄粉能消除苦寒之性，“员宜于老弱病后，无枯腻碍化之弊”M J。《中国药典》要求：赂泡，润透，切厚片，干淤”。

[药理研究]

一、致流产和抗早孕作用

天花粉蛋白致流产，系发掘我国民问验方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白

租制剂，给孕期10一12天小鼠每只皮下注射o．2”8，5天后解副，记录胎仔死仔数(包括吸收点)，计算有效率在75％以上，给5只孕期14天左右的免每只肌注4mB或阴道内给

药32mB，5—7天后副腹检查，也有致流产作用。体外培养试验，对孕期5天的兔胚泡有损伤作用；注射于早孕兔有明显抗早孕效果。可使胚泡坏死、液化、终致辞完全吸收“。

经“’L天花粉粗提物在孕妇体内的分布与排泄试验、间接荧光标记抗体法追踪妊娠

小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗菌素原分布动态、助猴及人流产胎盘的病理学观察和

临床病理现象分析、天花粉蛋白对体外培养入胎盘绒毛滋养层细胞形态和功能损伤的观

察、天花粉蛋白引产前后血清内绒毛膜促性腺激素(双抗体免疫法)及尿中孕二醇、雌三醇t气相色谱法)的含量Ql定、以及抑制内源前列腺素全合成对天花粉蛋白引产的影响等方

面的研究结果互相验证，可对天花粉蛋白的致流产作用原理归纳如下：天花粉蛋白直接作用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死，胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醉激素迅速下降到先兆流

产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严直损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内

分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。井假定可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺

紊合成增加，发动宫缩面导致流产。天花粉蛋白能使小鼠离体子宫、兔在体子宫及慢性子宫痞管收缩加强，并能提高于宫对垂体后叶紊的敏感性，故认为其对于宫平滑肌有直接兴奋作用，可能也是导致流产的因素之一。至于免疫反应是否参与致流产机制，目前尚有争论，还需进一步研究探协‘。

二、抗癌作用

临床证实，天花粉蛋白对吩盘滋养叶细胞肿瘤有一定疗效。腹腔注射5m8儿8，对小鼠实验性肝癌旗水型也有一定的治疗作用，可减少旗水量，延长存活期；对移植性肝癌实体瘤也有轻度的抑制作用。但天花粉抗其他肿瘤的作用不明显。小民移植性肿瘤的筛选

试验结果为；天花粉温浸冷冻干燥制刑或水浸剂，对子宫颈癌u—14的抑制串分别为40．4％和30．9％，而煎剂对子宫颈洛u—14，温浸冷冻干燥制刑对肉窟s—180与淋巴肉瘤

L—1胶水型均无抑制作用‘M。

三、对血糟的影响

天花粉提取液给正常兔服药后，可见血糖上升。对饥饿免这一作用表现更为明显，且可使饥饿兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有报道，天花粉40％乙醇提取液，

对于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末见有降血糖作用及对症治疗的效裂“。

四、抗菌作用

天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球苗、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒杆菌、绿脓杆茵、痢疾杆菌，变形杆菌及金黄色葡萄球队茵的作用均较届。

五、体内过程

据”’卜天花粉祖提物在孕妇或肋猴体内的分布与排泄，间接荧光标记抗体法或整体放射自显影法追踪妊娠小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗原或”‘I标记的天花粉蛋白分

布动态、放射免疫法测定孕妇血清或孕猴体内天花粉蛋白抗原成分的分布，以及恶性葡萄胎思考静脉滴注”’I—天花粉祖提物等试验结果，提示天花粉蛋白肌注后10min即在血清中出现，4h后局部存留量约为给药量的3／5，24h后只有结药量的3／10左右。肌注lh后以肾皮质和肠内粪便含量为最高，其次为胎盘组织，而肝、脾、肺中含量较低，超过16h 则

表现为游离碘的分布特点。子官肌、胎儿肝组织及红细胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水内并无渗入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b达高16，此时血循环中出现的瞬时最大总量近似于肌注量的5％，第8h已递减一半，第24h仅有高16量的1／7。肌注16h后除肾皮质外，其他组织中含量，均ifB少。经尿排泄的高蝉出现时间与血高16浓度出现时间基本一致，且未被降解。静脉内结药后，在血循环中消失一半所需的时间约为lh。先是肝脏浓

度很高，而后肾脏与胆汁中含量上升，24h内经尿总排出率可达67％。羊腹腔内注射时，母体血清中捡1Id不出天花粉蛋白，经尿排出量甚少，大多保留在腔内，直到流产时才随羊水排出体外。流产后测定羊水、羊膜、平滑绒毛和胎盘中’：’I标记的天花粉蛋白，随解剖学位置由内向外含量逐渐降低，且胎儿血清中也含有一定量。以上材料说明，天花粉蛋白