外周原始神经外胚层肿瘤15例临床病理分析

山东医学高等专科学校学报2007,29(5):343-345Journal of S handong M edical College

外周原始神经外胚层肿瘤15例临床病理分析

王世峰1,王 琪2,马利明3

(1临沂市人民医院,山东临沂276000;2临沂市中医医院;3临沂市兰山区第一人民医院)

摘要:目的 探讨外周原始神经外胚层肿瘤(PNET)的临床表现、病理、免疫组织化学特点及预后。方法 对15例外周原始神经外胚层肿瘤进行病理组织形态学免疫组化表型及预后研究。结果 患者以男性为主,男女之比为6.5B 1,年龄6~35岁,中位数为16岁。发生部位:多为直肠、腹膜后、腹股沟、淋巴结、胸壁、鼻腔及骨组织等;免疫组化:肿瘤均弥漫表达CD 99,并不同程度地表达NSE 、SYN 、CgA 等,但对CK 、Desmin 、LCA 等不表达。随访时间为3~24个月。结论 PNET 是一种多发生在年轻男性、进展迅速、预后非常差的恶性小圆细胞肿瘤,认识其临床病理特点及免疫组化表型对于该恶性肿瘤的诊断及临床治疗意义重大。

关键词:原始神经外胚层肿瘤;免疫组化;组织形态学;临床特点;预后因素 中图分类号:R 7301264 文献标识码:A

文章编号:1001-5426(2007)05-0343-03

作者简介:王世峰(1970-),山东省临沂市人,1998年毕业于湖北

医学院,主治医师,现主要从事神经病理、淋巴瘤病理、软组织病理的临床及研究工作,已发表论文16篇。

收稿日期:2007-05-12

PATHOLOGIC AL ANALYSES O F 15CASES OF PRIMITIVE

NEUROECTO DERMAL TUMOR

WANG Shi -f eng,WAN G Qi,MA Li -ming (L inyi City Peop le .s H osp ital,L inyi,China 276003)

Abstract:Objective To explore the clinical m anifestations and potholog ical,immunohistochemical and prog -nositic features of primitive neuroectodermal tumor(PNET).Methods 15cases of PNET w ere studied in terms of histopathological,immunohistochem ical and prognostic features.Results The ratio of m ale and fem ale patients w as 6.5B 1.T heir ages range from 6to 35,w ith the median ag e being 16.The attacks w ere located in rectum,retroperitoneum,inguina,lymph node,chest wall,testis,nasal cavity and bone tissues.All tumors show ed diffuse expression of CD99and different deg rees of NSE,SYN and CgA expressions.No CK,surveys lasted 24months.Conclusion PNET mainly attacks young males and has poor prog nosis.T he clinical patholog ical features and im -muno histochemical ex pressions can help to diag nose the disease.

Key words:Prim itive neuroectodermal tumor;Zmmunohistochemistry;H istomorphology;Clinical character -istics;Prog nostic factor

原始神经外胚层肿瘤是一种少见的恶性肿瘤,具有特征性的组织学改变及免疫组化表型,且对放、

化疗不敏感,预后较差,绝大多数发生在躯干及软组织[1-2]

,也可发生在其他部位。现结合15例患者的

光镜、免疫组化表型的特点和预后进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 15例患者均经本院手术病理确诊,其中男10例,女5例,年龄最小6岁,最大35岁,平均16岁。肿瘤发生部位:直肠3例、腹膜后4

例、腹股沟1例、淋巴结2例、胸壁1例、鼻腔1例、骨组织3例,患者预后较差。随访时间:最短3个月,最长24个月。

1.2方法常规石蜡切片及H E染色。免疫组织化学标记采用LP法,所用抗体WT1、Syn购于福州迈新公司;CD99、NSE、NF、LCA、Desm in、CK、V-i mentin均购于北京中山生物技术公司。

1.2.1巨检切面灰白、灰红色,可见出血灶、实性、质中,与周围组织分界清楚,可见不完整包膜形成。

1.2.2镜检肿瘤组织细胞丰富,排列紧密,呈大片状或巢状分布,且形状各异,并可相互连接成地图样外观,瘤组织可浸润至周围脂肪组织及肌肉组织,肿瘤间质成分较少,瘤细胞呈弥散性分布,部分区域细胞可见菊形团样结构,以血管性菊形团和假菊形团为多见,真菊形团罕见。肿瘤细胞核呈圆形或卵圆形,染色质颗粒状,核仁不清楚或可见1~2个核仁,细胞浆少,嗜酸性。

1.2.3免疫组化不同抗体的染色结果,CD99在15例肿瘤组织中呈弥漫表达,NSE在14例肿瘤组织中表达,CK,WT1在肿瘤组织中均不表达。

2讨论

Ew ing.s肉瘤是一种多发生在青少年长骨的小圆细胞肿瘤,主要由未分化的圆形间充质细胞组成,胞浆富于糖原。而PNET与Ew ing.s肉瘤在组织学上很难鉴别,主要区别在于两者神经分化程度的不同,PNET至少表达2种以上的神经分化抗原,而Ew ing.s肉瘤则基本不表达。

原始神经外胚层肿瘤分为外周性和中枢性,外周性包括外周的原始神经外胚层,Ew ing.s和Askin.s瘤具有共同的临床特点、免疫组织化学表型及临床预后等[3-4]。

Askin.s瘤是1979年,首先由Askin等描述的发生在儿童胸部和肺部的小圆细胞肿瘤,可发生在肋骨、胸膜、胸部软组织和肺组织。显微镜下其组织学形态特征无法与PNET及Ew ing.s肉瘤区分,现在的研究表明,无论在病理形态上、免疫组化表型上均与PNET(Ew ing.s肉瘤)相似,因此,认为Askin.s 瘤是发生在胸、肺部这一特定部位的PNET。

2.1临床表现PNET发病率低,常发生在儿童、青少年,也可发生在成年人;多表现为驱干或软组织肿块,易发生转移,病程急骤,预后差。PNET也可发生在肾、胰腺、骨、眼眶、腮腺、心脏、鼻窦、后纵隔、睾丸、淋巴结、子宫、骨盆、食道壁、膀胱[5]及直肠等部位。

2.2组织学特点肿瘤细胞呈实性片状或巢状生长,肿瘤间质成分少,细胞核圆形或卵圆形,核染色质细颗粒状,可见1~3个小核仁。肿瘤细胞经常表现为亮细胞和暗细胞2种形态,其中亮细胞染色质细颗粒状,染色浅,而暗细胞则染色质浓密深染,后者被认为是进行细胞凋亡的细胞。在有些肿瘤中,这些暗色的凋亡细胞呈条索和网状形成假器官样结构。瘤中可见小灶状坏死和片状坏死,瘤细胞可形成典型的Homer Wright菊形团和其他类型菊形团。

2.3免疫组化及特染CD99在肿瘤细胞膜上均匀弥漫表达,肿瘤细胞还表达Vimentin,并不同程度表达NSE、Syn、CgA、NF、S-100等,原始神经外胚层肿瘤至少表达两种以上神经分化标记物。Ew-ing.s肉瘤则基本不表达或弱表达神经分化标记物。

2.4诊断及鉴别诊断凡形态学上属小圆细胞的肿瘤都属需要鉴别之列,包括:促纤维生成型小圆细胞肿瘤,外周神经母细胞瘤,胚胎性横纹肌肉瘤,淋巴瘤/白血病,小细胞骨肉瘤,小细胞癌,嗅神经母细胞瘤,小细胞性恶性黑色素瘤,间叶性软骨肉瘤。虽然上述肿瘤均表现为小圆细胞肿瘤,但从发生部位、年龄、肿瘤形态学改变、免疫组织化学表型等方面均有其特点,可以鉴别。

2.5治疗及预后该肿瘤发病率低,儿童或青年多见,以男性为主,病史较短,病势凶险,肿瘤极具浸润性,表现为局部复发和远处转移,最常见的转移部位是肺,死亡率高。由于该肿瘤具有广泛播散及转移的生物学特性,手术不易彻底切除,易引起术后肿瘤的复发和转移。该肿瘤对单纯化疗敏感性较差,5年生存率<30%,联合化疗(VACA、VAIA或EVA-IA)有一定疗效,5年生存率可提高到40%左右。单纯放疗有一定疗效。综合治疗可明显提高生存率,即先行肿瘤大范围切除,然后,联合应用强烈的烷化性化疗药物,再加上放射治疗及生物治疗,5年生存率可提高到70%。影响预后的因素较多,但与患者年龄、肿瘤发生部位及肿瘤的大小等有关。患者年龄与预后的关系呈负相关,儿童患者预后好于青年患者和成年患者;肿瘤发生部位对预后的影响较大,肿瘤发生在非中线部位,如躯干、四肢、肾、睾丸、骨盆及腮腺等部位的患者预后较好;而发生在中线部

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