药学部分ppt课件

Cindy Stahn and Frank Buttgereit
2008
nature clinical practice
T.L. VISCHER,M. SINNIGER, H. OTT, J.C. GERSTER
1986
Clinical rheumatology
王康 张炜 邵旦兵 唐文杰 聂时 南 孙海晨
糖皮质激素的量效关系
2018/11/13
Standardised nomenclature for glucocorticoid dosagesand glucocorticoid treatment regimens: current questionsand tentative answers in 15/79 rheumatology.2002
11.9
5.4 7.1
12～36
36～54 36～54
1.25~1.5
3.25 2.75
2018/11/13
9/79
糖皮质激素的蛋白结合力对比
转运蛋白
氢化可的松 100
白蛋白
100
泼尼松龙
甲泼尼龙 倍他米松
58
<1 <1
61
74 >100
地塞米松
<1
>100
甲泼尼龙与白蛋白结合远远低于倍他米松和地塞米松，甲泼尼龙和转运蛋白 的结合远远低于氢化可的松和泼尼松，甲泼尼龙的蛋白结合率是最低的。
作者
年份
出处
II World Congress of Neuroscience
Chen Y Z, Hua S Y
1987
Ann Rev Physiol Arthritis Rheum
Specific, nongenomic actions of steroid hormones A new hypothesis of modular glucocorticoid actions. Glucocorticoid treatment of rheumatic diseases revisited Therapeutic implications of non-genomic glucocorticoid activity
作者
F Buttgereit, J A P da Silva, M Boers, G-R Burmester, MCutolo, J Jacobs, J Kirwan,L Kö hler, P van Riel, T Vischer, J W J Bijlsma
年份
2002
出处
Ann Rheum Dis
2002
文献
Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology
3/79
2018/11/13
非基因效应—经典受体依赖机制
细胞膜
细胞质
H S PBiblioteka Baidu
GR cGCR
H S P
PLA2↓
细胞核
花生四烯酸↓
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4/79
非基因效应—非经典受体依赖机制
GC
快速细胞信号转导，引起细胞功能水平变化。
2018/11/13
5/79
非基因效应—非受体依赖机制
降低膜的通透性，稳定生物膜电位，减少蛋白质，DNA/RNA,离子的跨膜运动
2012
东南国防医药
Prof. Dr. Frank Buttgereit
德国Charité （夏洛蒂医科大学）风湿和临床免疫学系高级
顾问和副团长。研究方向：糖皮质激素机制及生物免疫功能。 Pubmed检索结果：
总共发表的文章：191篇
近5年内发表的文章：78篇 以第一作者发表的文章：47篇 以第一作者最近5年内发表的文章：10篇 世界顶级风湿专业的权威杂Arthritis&Rheumatism 发表文章8篇 ，最近5年内发表了5篇，其中以第一作者3篇。 世界另一顶级风湿专业权威杂志The Journal of Rheumatology发 表文章8篇，最近5年内发表了3篇。
GC类药物的化学结构对比
氢化可的松
泼尼松龙
地塞米松
2018/11/13
甲泼尼龙
8/79
GC类药物的药学参数对比
类别 药物 受体亲和力 生物半效期（h） HPA轴抑制时间（天） 1 2.2 8～12 12～36 1.25~1.5 1.25~1.5
短效 氢化可的松 泼尼松龙 中效
甲泼尼龙
倍他米松 长效 地塞米松
Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids A randomized, double-blind trial comparing a pulse of I000 with 250 mg methylprednisolone in rheumatoid arthritis 大剂量和小剂量甲泼尼龙治疗急性氯 气中毒的疗效观察
药学部分
作
用
机
理
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基因效应
细胞膜 细胞质
h s p
T F
cGCR GR cGCR
NFκB、AP1 NF-AT,STAT5
核膜
T F
GRE
TF位点
抗炎蛋白
IL-10 膜联蛋白A1 IκB
调节蛋白
IL-1, IL-2, IL-6, IL-8、 VEGF、 COX-2、 前列腺素类、 TNF、 IFN-γ
Wheling M
Buttgereit F, Wehling M, Burmester GR Lipworth,BJ.
1997
1998
2000
Lancet Steroids
Rapid glucocorticoid effects on immune cells.
Buttgereit F, Scheffold A
2018/11/13
6/79
GC的基本结构
肾上腺皮质激素属于甾体类化合物， 基本结构为甾核，共同特点为： 1、C3上有酮基； 2、C20上有羰基； 3、甾核A环的C4-5之间为双键。 糖皮质激素的结构特点是在C17上有α 羟基，在C11上有O（酮基）（可的 松）或OH（羰基）（氢化可的松）。
2018/11/13
2018/11/13 10/79
HPA轴的抑制对比试验
20 15 10 5 0 8AM
4PM
12Mid
8AM
4PM
12Mid
8AM
4PM
12Mid
8AM
4PM
20 15 10 5 0 8AM
4PM
12Mid
8AM
4PM
12Mid
8AM 4PM
12Mid
8AM
4PM
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11/103
文献