食管癌的靶向药物治疗演示精品PPT课件

结
论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效，而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患者，
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%，而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。
LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达 的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/ 奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型：90～95%
EGFR过 表达：50%-80%
VEGF过 表达：30%-60%
COX-2过表达：50%-80%
HER-2过表达：10%-25%
BRAF 突变：<5%
EGFR 突变：<5%
CMET:
<10%
食管癌的靶向药物
► EGFR 抑制剂
抗EGFR 单抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib
曲妥珠单抗临床试验
结果：食管癌中HER-2过表达为10%-25%
入组病例均Her-2 阳性的局部晚 期或转移性食管腺癌
治疗有效率：43%～50%，
在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提示：
卡培他滨/顺铂+曲妥珠
有 效 率：
47.3%
中位生存期：
6.7 mo
卡培他滨/顺铂
34.5%， 5.5 mo。
排除标准
❖已行放化疗或手术切除 ❖食管多中心病变 ❖怀孕期或泌乳期患者 ❖无法控制的严重内科疾病 ❖无法签署知情同意书 ❖远处转移 ❖近5年内患第二种恶性肿瘤
CR
M OS
Fu/DDp/cetuxi
19
5.7 mo
Fu/DDp
13
3.6 mo
OS 9.5 mo 5.5 mo
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌
Pts : 食管癌 57 例，胃癌 3 例；腺癌 48 例，鳞癌 12 例。
方案：化 疗：
紫杉醇+卡铂
抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
临床试验结果提示：
西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关系仍然 不清楚。
而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件是 EGFR阳性，阳性程度与疗效无关。
西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示EGFR阳性 与应用西妥昔单抗的获益有关。
转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）
方案：5-FU/cisplatin +/_ cetuximab
Pts: 62例病人，
结果:
► VEGF抑制剂
抗VEGF单抗 Bevacizumab VEGF酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib、Sorafenib、
► 其它分子靶向药物
mTOR激酶抑制剂 Everolimus 、Temsirolimus 环氧化酶-2抑制剂 celecoxib 泛素－蛋白酶体抑制剂 Bortezomib； IGFR-1激酶抑制剂
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期 疗效明显（有效率38.5%～62.5%），而远期生存未作 报道。剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。
爱必妥+放疗+化疗治疗中晚期 食管癌临床观察
河南省肿瘤医院
筛选标准
入组标准
❖组织学证实为食管鳞癌 颈/胸上/胸中段（II-Ⅲ期）
❖存在可测量的病灶 ❖年龄 18~70岁 ❖基线时ECOG评分为0或1 ❖肝肾功能及骨髓储备正常 ❖患者签署正式知情同意书
结果:
联合治疗组 单纯治疗组 统计学
M OS 13.5 mo 11.1 mo 0.0048
OS 47.3% 34.5% 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的 新篇章。 这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳 的选择。
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮 丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有 效率<10%。
靶向药物：
西妥ห้องสมุดไป่ตู้单抗
同期放疗：
50.4Gy / 28F / 6W
疗效：完全缓解（CR）：
40例（70%）
Ⅲ度皮肤反应 ：
14例（23%）
Ⅲ、Ⅳ度食管炎发生率： 12%、3%
Ⅲ～Ⅳ度西妥昔单抗相关超敏反应：3例
结论：西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应，却未增加放 疗相关毒性，治疗效果确定。
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同 时也没有提高疗效。
贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞， 有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心 Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位 生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。
肿瘤靶向药物在食管癌治疗 中的作用
分子靶向治疗
➢ 定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、 存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和 细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿 瘤作用。
➢ 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。