肝内胆汁淤积治疗ppt(完整版)

常见保肝药物及其作用机制
常用保肝药物
作用机制
还原型谷胱甘肽 解毒、抗过氧化物、抗氧自由基
多烯磷脂酰胆碱 生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复
甘草甜素制剂 控制肝脏炎症
硫普罗宁 熊去氧胆酸* 茵栀黄、苦黄
解毒保肝、清除自由基 促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出 不详
思美泰**
转甲基和转硫基和丙氨化作用； 改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏 解毒物质，抗炎症介质、细胞因子
思美泰®迅速起效 疗效好
思美泰®治疗肝内胆汁淤积 改善肝功能
总胆红素umol/L 血清ALT（ukat/L）
220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。
30
25
20
15
10
5
0
0
4
7
14
21
28
治疗天数
刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.
思美泰® 加速胆汁酸引流 提高干扰素的应答率
胆汁酸促进HCV复制，抑制对干扰素的应答
• 胆汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可渗入细胞内，加速 HCV复制；
• 胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应 答；
思美泰®预防肝癌
• SAMe和MTA通过作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于预防肝癌。
思美泰®长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的 生存率
生存 时间：
到死 亡及 肝移 植的 时间
累计生存率（%）
思美泰® 95%CI 0.72-0.92
思美泰多重机制，全面保护肝细胞
思美泰
•解毒、抗氧自由基 •增加膜的流动性 •抗炎症介质、细胞因子 •保护细胞骨架 •提高Na+-K+ATP酶活性
还原型谷胱甘肽
磷脂酰胆碱
？机制不详 甘草甜素制剂 茵栀黄、苦黄
思美泰®减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞
思美泰®
转甲基
促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流动性
增加Na+-K+-ATP酶 活性
• 中药茵栀黄注射液 所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、 过敏性休克、胃肠道不良反应等。
思美泰®的安全性
• 循内源性S-腺苷蛋氨酸的途径代谢 • 和其他药物无相互作用 • 可用于预防心血管疾病 • 对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDA唯一批准用于孕妇 • 无致畸、致癌、致突变作用 • 大鼠LD50（静脉使用）1071 mg/kg
其他
停止使用该药物
协
同
作
用
积
治
保肝治疗
疗
修复受损的肝细胞
多个肝病防治指南中强调“肝保 护”
慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性
肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出
• 保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护 肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂 可改善肝脏生化学指标。
• 不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝 脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效 应。
思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化 防止肝纤维化的发生
治疗前
治疗后
肝星状细胞活化增殖
肝星状细胞趋于静止
思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响
Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31– 36
Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.
思美泰®的不良反应
• 即使长期大剂量使用亦无大的不良反应 • 无成瘾性或是药物依赖性 • 无心血管、抗胆碱能及体位性副作用 • 有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注,
片剂慎用
Am J Health-Syst Pharm.2000;157:119-123.
Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089
思美泰®治疗抑郁症
一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d×14天， 再思美泰片剂1600mg/d×14天
思美泰治疗后抑郁症状好转
Hamilton评分
肝内胆汁淤积 治疗药物的优化选择
早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素 对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！
肝内胆汁 淤积
Na+-K+-ATP酶活性
膜流动性
肝细胞膜结构改变
胆红素
肝细胞骨架功能和完整性受损
微粒体功能下降
肝内胆汁淤积的治疗
肝
酒精性肝病（ALD）
戒酒
内 胆 汁 淤
对因治疗
药物性肝损（DILI）
Reduced L-glutathione .Investigator’s brochure.2007
腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积
• 腺苷蛋氨酸易被吸收
研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量 大。
• 腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒 和乏力，使生化指标趋正常，值得临床推广。
思美泰®作用广泛具有协同作用
95%CI 0.56-0.80 安慰剂 生存时间（月）
安慰剂 61 61 59 59 56 48 40 39 32 风险中患者
0
2
2
源自文库
3
9
15
16
18 累计事件（个）
思美泰® 62 61 59 54 51 47 45 42 37 风险中患者
0
1
5
5
7
8
9
10 累计事件（个）
一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)
思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高 干扰素治疗应答率。
Chang k, et al. Journal of Virology. 2007; 81: 9633-9640
思美泰®安全性高
多种肝保护药物有严重的不良反应
• 近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱® ）治疗肝病致过敏 反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。
修复肝脏功能
增加胆汁的 流动和排泄
恢复丙氨化作用
促进肝细胞复制、组织再生
转硫基
谷胱甘肽 牛磺酸 硫酸盐
抗氧化 抗自由基
降低胆汁酸 的毒性
解毒 保肝
外源性谷胱甘酞不能增加 血清谷胱甘肽含量
• 有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维 化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽 的含量。 ?? 补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷