胆碱酯酶抑制剂PPT课件
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8
中毒机制
❖胆碱酯酶的“老化”（aging）:
磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶，这种现象称为“老化”
9
急性中毒症状
轻度－－M样症状 中度－－M样+N样症状 重度－－M样+N样症状
+中枢神经系统症状
10
M样症状
1.眼：瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据 视力模糊、眼痛等
导泻－－硫酸镁
注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液
对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液
14
对症支持治疗： 药物治疗：
（1）阿托品：阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）
（2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
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第三节 胆碱酯酶复活剂
氯解磷定 作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力
新斯的明(neostigmine)
作用特点：
1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜
2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之
3
药理作用与临床应用
1.兴奋骨骼肌： （1）抑制AChE: （2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach
临床应用：重症肌无力，首选
偶见肌束颤动及瞳孔缩小
19
2.腺体：流涎、出汗 3.呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿 4.胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 5.泌尿系统：小便失禁 6.心血管系统：心率减慢、血压下降
11
N样症状
1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高
2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡
12
中枢症状
4
2.兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌
临床应用： 术后腹气胀和尿潴留
5
临床应用
重症肌无力：“胆碱能危象” 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药中毒解救：非除极化型肌松药 阿托品中毒解救：
6
不良反应
过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 中毒量：“胆碱能危象” 禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞
+ CH N CH3
N OH. Cl -
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胆碱酯酶复活剂解毒机制
+PAM－Cl
17
解毒效果
◆ N样症状>中枢症状>>>M样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 > 敌敌畏、敌百
虫 >>> 乐果
不良反应
1.晕眩、乏力、恶心、心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
18
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；
和支气管哮喘患者
7
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类（organophosphate）
主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059）
少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。 熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。 了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。
1
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药分类：
易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类
2ຫໍສະໝຸດ Baidu
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
先兴奋后抑制 中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、
抽搐、惊厥 中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 严重中毒晚期：
血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止
13
急性中毒解救原则
清除毒物：
经皮肤吸收：清洗皮肤－－温水或肥皂水 经消化道中毒：抽胃液和毒物
洗胃－－2％碳酸氢钠溶液 或1％盐水 或1:5000高锰酸钾溶液
中毒机制
❖胆碱酯酶的“老化”（aging）:
磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶，这种现象称为“老化”
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急性中毒症状
轻度－－M样症状 中度－－M样+N样症状 重度－－M样+N样症状
+中枢神经系统症状
10
M样症状
1.眼：瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据 视力模糊、眼痛等
导泻－－硫酸镁
注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液
对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液
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对症支持治疗： 药物治疗：
（1）阿托品：阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）
（2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）
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第三节 胆碱酯酶复活剂
氯解磷定 作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力
新斯的明(neostigmine)
作用特点：
1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜
2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之
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药理作用与临床应用
1.兴奋骨骼肌： （1）抑制AChE: （2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach
临床应用：重症肌无力，首选
偶见肌束颤动及瞳孔缩小
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2.腺体：流涎、出汗 3.呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿 4.胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 5.泌尿系统：小便失禁 6.心血管系统：心率减慢、血压下降
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N样症状
1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高
2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡
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中枢症状
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2.兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌
临床应用： 术后腹气胀和尿潴留
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临床应用
重症肌无力：“胆碱能危象” 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药中毒解救：非除极化型肌松药 阿托品中毒解救：
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不良反应
过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 中毒量：“胆碱能危象” 禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞
+ CH N CH3
N OH. Cl -
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胆碱酯酶复活剂解毒机制
+PAM－Cl
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解毒效果
◆ N样症状>中枢症状>>>M样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 > 敌敌畏、敌百
虫 >>> 乐果
不良反应
1.晕眩、乏力、恶心、心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失
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慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；
和支气管哮喘患者
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二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类（organophosphate）
主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059）
少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate）
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。 熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。 了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。
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第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药分类：
易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类
2ຫໍສະໝຸດ Baidu
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
先兴奋后抑制 中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、
抽搐、惊厥 中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 严重中毒晚期：
血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止
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急性中毒解救原则
清除毒物：
经皮肤吸收：清洗皮肤－－温水或肥皂水 经消化道中毒：抽胃液和毒物
洗胃－－2％碳酸氢钠溶液 或1％盐水 或1:5000高锰酸钾溶液