多发性骨髓瘤疗效评估标准
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意义
加入缓解标准指南
快速识别治疗是否获 得缓解 评估残留疾病的敏感 性更高 剂量是否减少 早期复发标志物 识别游离轻链逃逸
预后价值
说明
评估患者是否达到sCR，更频繁的应用于对其他检 测方法无效的患者 在完整的Ig水平降低前数周游离轻链水平浓度即降 低 即使免疫固定电泳为阴性，游离轻链水平仍可能持 续异常
1998年 EBMT疗效评估标准对CR的 定义进行了统一
EBMT缓解标准
参数
需满足的条件（须至少符合以下一项）
无变化（NC） • 未达到MR或PD的标准
平台期
• 各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在25%以内），维持至少3个月
CR后复发
• 免疫固定电泳或常规电泳检查血或尿M蛋白再次出现（需排除寡克隆免疫重建） • 骨髓穿刺涂片或骨髓活检切片浆细胞比例≥5% • 出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤，或残留骨病变扩大（发生压缩性骨折可能不
血清FLC检测与免疫固定电泳相比 灵敏度更高，特异性更强
• 用检测血清游离轻链方法检测骨髓瘤患者伴随轻链可高达90%，而用 血清免疫固定电泳法检测时常常看不到游离轻链的沉淀带,游离轻链阳 性检出率低。
• 血清游离轻链在IgD型、轻链型MM患者诊治中有独特的、无可替代的 价值；
• 血清游离轻链检测不存在做免疫固定电泳所需按重链浓度稀释问题,并 且为定量检测,游离κ和λ不受肾脏功能及尿量影响。血清游离轻链数值 及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准。
IMWG缓解标准
参数
严格意义上的CR （sCR） CR 非常好的部分缓解 （VGPR）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
BladéJ. et al. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5),1115-23
血清游离轻链（FLC）检测在MM患者中更敏感
正常血清 IgG骨髓瘤
正常血清 IgG骨髓瘤 IgD骨髓瘤 IgE骨髓瘤
游离λ（mg/l） 游离λ（mg/l）
• 24h尿M蛋白减少≥90%或降至200 mg，至少持续6周 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少≥50% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
微小缓解 （MR）
• 血清单克隆M蛋白减少25%~49%[不分泌型MM患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活 检切片浆细胞减少25%~49%]，持续6周以上
在减量或者提前中断治疗之后评价疗效是否充分
在免疫固定转变为阳性之前数月可识别是否复发
定期监测游离轻链可检测是否存在游离轻链逃逸
游离轻链减少≧50%或者治疗后游离轻链浓度为正 常水平对于轻链型淀粉样变性有良好的预后意义。
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Jagannath S. Clin Lymphoma Myeloma. 2007；7(8):518-523.
• 24h尿蛋白减少50%~89%，但仍超过200 mg/24h，持续6周以上 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少25%~49% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
EBMT:欧洲血液和骨髓移植小组
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
BladéJ. et al. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5),1115-23
• 骨髓穿刺涂片和（或）骨髓活检中浆细胞<0.05。如果M蛋白持续阴性达6周 ，则无需重复骨髓检测（不分泌型MM患者必须至少间隔6周后重复骨髓检测 以确定CR）
• 溶骨性病变的数目和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解） • 软组织浆细胞瘤消失
部分缓解 （PR）
• 血清单克隆M蛋白减少≥50%[不分泌型MM患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活检切 片浆细胞减少≥50%]，持续6周以上
病的患者进行评估 • 新疗效标准对CR定义应更加严格 • 新疗效标准提供详细说明，对之前缓解标准中的矛盾进行纠正
IMWG标准应运而生！
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Durie BG, et al. Leukemia. 2006 Sep;20(9):1467-73.
2006年 IMWG疗效评估标准问世 提出了严格意义上的CR(sCR)
游离κ（mg/l）
游离κ（mg/l）
N=493例MM患者，进行游离轻链检测后有96%的患者可见血清FLC异常。
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Mead et al. Journal of Haematology. 2004.126:346-358
采用FLC检测判断治疗缓解的临床意义
疗效评估标准的变迁革新— 多发性骨髓瘤(MM)
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
1998年 EBMT疗效评估标准对CR的 定义进行了统一
EBMT缓解标准
参数
需满足的条件
完全缓解 （CR）
• 免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，持续6周以上（存在寡克隆 免疫重建的不排除CR）
表明疾病进展） • 排除其他原因引的高钙血症加重（校正后血钙>2.65 mmol/L或11.5 mg/dl）
疾病进展 （对未获得CR 的患者）
• 血清单克隆M蛋白水平升高>25%（升高的绝对值必须≥5 g/L） • 24h尿M蛋白增加>25%（增加的绝对值必须≥200 mg/24 h）； • 骨髓穿刺涂片或骨髓活检切片浆细胞比例增高>25%（绝对值增加至少≥0.10） • 现存骨病变或软组织浆细胞瘤增大 • 出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤（发生压缩性骨折可能不表明疾病进展） • 排除其他原因引起的高钙血症加重（校正后血钙>2.65 mmol/L或11.5 mg/dl）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
翟玉华等.中国实验诊断学.2011.15:1525-1527 梁玉芳等.中华检验医学杂志.2007.11:1298-1300
随着检测手段和疾病治疗的发展 疗效判定标准也需要继续更新
• 新疗效标准可促进新的治疗策略在试验中更加精确的疗效比较 • 新疗效标准加入血清FLC试验来对患有寡分泌型疾病和非分泌型疾
意义
加入缓解标准指南
快速识别治疗是否获 得缓解 评估残留疾病的敏感 性更高 剂量是否减少 早期复发标志物 识别游离轻链逃逸
预后价值
说明
评估患者是否达到sCR，更频繁的应用于对其他检 测方法无效的患者 在完整的Ig水平降低前数周游离轻链水平浓度即降 低 即使免疫固定电泳为阴性，游离轻链水平仍可能持 续异常
1998年 EBMT疗效评估标准对CR的 定义进行了统一
EBMT缓解标准
参数
需满足的条件（须至少符合以下一项）
无变化（NC） • 未达到MR或PD的标准
平台期
• 各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在25%以内），维持至少3个月
CR后复发
• 免疫固定电泳或常规电泳检查血或尿M蛋白再次出现（需排除寡克隆免疫重建） • 骨髓穿刺涂片或骨髓活检切片浆细胞比例≥5% • 出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤，或残留骨病变扩大（发生压缩性骨折可能不
血清FLC检测与免疫固定电泳相比 灵敏度更高，特异性更强
• 用检测血清游离轻链方法检测骨髓瘤患者伴随轻链可高达90%，而用 血清免疫固定电泳法检测时常常看不到游离轻链的沉淀带,游离轻链阳 性检出率低。
• 血清游离轻链在IgD型、轻链型MM患者诊治中有独特的、无可替代的 价值；
• 血清游离轻链检测不存在做免疫固定电泳所需按重链浓度稀释问题,并 且为定量检测,游离κ和λ不受肾脏功能及尿量影响。血清游离轻链数值 及其中κ/λ比值异常可作为判断良恶性浆细胞病的重要标准。
IMWG缓解标准
参数
严格意义上的CR （sCR） CR 非常好的部分缓解 （VGPR）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
BladéJ. et al. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5),1115-23
血清游离轻链（FLC）检测在MM患者中更敏感
正常血清 IgG骨髓瘤
正常血清 IgG骨髓瘤 IgD骨髓瘤 IgE骨髓瘤
游离λ（mg/l） 游离λ（mg/l）
• 24h尿M蛋白减少≥90%或降至200 mg，至少持续6周 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少≥50% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
微小缓解 （MR）
• 血清单克隆M蛋白减少25%~49%[不分泌型MM患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活 检切片浆细胞减少25%~49%]，持续6周以上
在减量或者提前中断治疗之后评价疗效是否充分
在免疫固定转变为阳性之前数月可识别是否复发
定期监测游离轻链可检测是否存在游离轻链逃逸
游离轻链减少≧50%或者治疗后游离轻链浓度为正 常水平对于轻链型淀粉样变性有良好的预后意义。
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Jagannath S. Clin Lymphoma Myeloma. 2007；7(8):518-523.
• 24h尿蛋白减少50%~89%，但仍超过200 mg/24h，持续6周以上 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少25%~49% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
EBMT:欧洲血液和骨髓移植小组
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
BladéJ. et al. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5),1115-23
• 骨髓穿刺涂片和（或）骨髓活检中浆细胞<0.05。如果M蛋白持续阴性达6周 ，则无需重复骨髓检测（不分泌型MM患者必须至少间隔6周后重复骨髓检测 以确定CR）
• 溶骨性病变的数目和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解） • 软组织浆细胞瘤消失
部分缓解 （PR）
• 血清单克隆M蛋白减少≥50%[不分泌型MM患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活检切 片浆细胞减少≥50%]，持续6周以上
病的患者进行评估 • 新疗效标准对CR定义应更加严格 • 新疗效标准提供详细说明，对之前缓解标准中的矛盾进行纠正
IMWG标准应运而生！
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Durie BG, et al. Leukemia. 2006 Sep;20(9):1467-73.
2006年 IMWG疗效评估标准问世 提出了严格意义上的CR(sCR)
游离κ（mg/l）
游离κ（mg/l）
N=493例MM患者，进行游离轻链检测后有96%的患者可见血清FLC异常。
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
Mead et al. Journal of Haematology. 2004.126:346-358
采用FLC检测判断治疗缓解的临床意义
疗效评估标准的变迁革新— 多发性骨髓瘤(MM)
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
1998年 EBMT疗效评估标准对CR的 定义进行了统一
EBMT缓解标准
参数
需满足的条件
完全缓解 （CR）
• 免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，持续6周以上（存在寡克隆 免疫重建的不排除CR）
表明疾病进展） • 排除其他原因引的高钙血症加重（校正后血钙>2.65 mmol/L或11.5 mg/dl）
疾病进展 （对未获得CR 的患者）
• 血清单克隆M蛋白水平升高>25%（升高的绝对值必须≥5 g/L） • 24h尿M蛋白增加>25%（增加的绝对值必须≥200 mg/24 h）； • 骨髓穿刺涂片或骨髓活检切片浆细胞比例增高>25%（绝对值增加至少≥0.10） • 现存骨病变或软组织浆细胞瘤增大 • 出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤（发生压缩性骨折可能不表明疾病进展） • 排除其他原因引起的高钙血症加重（校正后血钙>2.65 mmol/L或11.5 mg/dl）
内部资料，仅供医学药学专业人士参考，未经允许严禁翻印和传播
翟玉华等.中国实验诊断学.2011.15:1525-1527 梁玉芳等.中华检验医学杂志.2007.11:1298-1300
随着检测手段和疾病治疗的发展 疗效判定标准也需要继续更新
• 新疗效标准可促进新的治疗策略在试验中更加精确的疗效比较 • 新疗效标准加入血清FLC试验来对患有寡分泌型疾病和非分泌型疾