纳洛酮的临床应用

纳洛酮的临床应用

纳洛酮（naloxone，NX）为羟二氢吗啡酮的衍生物，其化学结构与吗啡相似，仅在吗啡的N-位甲基以烯丙基取代，6位羟基变为酮基，而它的药理作用却与吗啡完全相反，是阿片受体的特异性拮抗剂，它与阿片受体的亲和力大于吗啡和β-内啡肽的亲和力，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质的作用，实现其药效。1960年，Fishman首次成功合成纳洛酮，之后NX就开始用于治疗麻醉剂与麻醉剂过量引起的休克。70年代在人体中发现内源性阿片样物质（β-内啡肽、脑啡肽），并认为β-内啡肽对全身的生理功能起调节作用。1978年，Holady等用纳洛酮成功治疗内毒性休克，1981年Baskin首次报道静脉注射NX治疗脑卒中有效，1985年Bell等报道静脉注射大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血，1995年Novikov等将纳洛酮用于治疗颅脑损伤。NX具有拮抗β-内啡肽对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的抑制作用，目前已广泛应用于急性酒精中毒、有机磷农药中毒、镇静催眠药中毒、各种类型休克、急性脑血管病等。

NX主要在肝脏经葡萄糖醛酸化，N-去烷基化和还原等作用而迅速代谢，其主要代谢产物是纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。给药后48~72小时约有65%经肾脏排出。血浆半衰期为60~90分钟。口服给药经肝脏迅速代谢，生物利用度仅为肠外给药的1/50，一般口服无效，但舌下含片吸收也可能较好。

1 临床应用

1.1 心脏骤停：心脏骤停及心肺复苏过程中，机体经历完全血流停止，严重缺氧、中毒和缺血再灌流等一系列应激过程，细胞内氧自由基大量增加，损伤细胞的正常结构并可发生再灌注损伤，包括β-EP在内的大量神经内分泌因子参与了应激反应的过程。作为β-EP的拮抗剂，NX 能大大提高复苏成功率，NX 通过逆转β-EP所介导的心肺脑功能抑制，使心脏神经放电加强，儿茶酚胺释放增加，心血管系统使复苏中外源性肾上腺素效应得以更好发挥，促进心脏复苏成功；同时NX还具有促进自主呼吸恢复，增加脑缺血区血流量，减轻脑水肿；降低自由基损伤，减轻再灌注的损伤程度。陈天铎[1]观察42例心搏、呼吸停止时间分别为4.1分钟和3.0分钟患者，21例在常规复苏基础上给予NX 2 mg静脉注射，间隔30分钟重复应用，自主呼吸恢复11例，心搏复跳16例，复苏成功9例，明显好于对照组(P4 mg/kg）对呼吸、循环有轻度影响，可能出现心动过速或过缓、血压轻度升高、肌阵挛等。也有报道[11]，NX使用过程中出现昏迷、四肢抽搐等情况。

2.2 pH值改变（如酸中毒）可影响NX通过血脑屏障，需加大给药剂量；易

诱发吗啡类药物成瘾者的戒断症状，故此类患者应慎用；心功能障碍或高血压患者慎用。

参考文献：

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