遗传性癌症综合征的基因检测与遗传咨询

• 血管Vascular
• 神经Neurologic
Courtesy from Eric Green, Director, NHGRI
基因检测是复杂的
不仅仅是一项简单的唾液或血液测试！
• 多个基因 • 体细胞与生殖细胞 • 临床意义未明的基因变异 (VUS or VOUS)
基因检测是复杂的
不仅仅是一项简单的唾液或血液测试！
体细胞基因突变累计诱发肿瘤
The cancer genome. Michael R. Stratton, et al.Nature. 2009 April 9; 458(7239): 719.
Genetics/Genomics of Cancer
Gene 1 (onc)
Gene 2 (tumor sup)
遗传性癌症综合征的基因检测与遗传咨询
我得这种病的几率有 多大?
有什么方法我可以用 来防止这种疾病?
我应该做一个基因检 测吗?
我该如何理解检测结 果?
我的孩子们有风险吗? 那我的亲戚呢? 我该如何治疗？
Quilt, Jo Rice
遗传因素和环境因素在疾病中的作用
健康/疾病 = 基因+环境因素+生活方式
Diet
Drug
Susceptibility genes
Age
遗传性癌症的比例
乳腺癌5-7% 结肠癌5-7% 卵巢癌15-20% 输卵管癌30% 子宫内膜癌5% 肾癌3-5%
由遗传因素增加癌症的风险
> 100单基因和染 色体疾病的特征
教学内容要点
• 识别个人病史、家族史和病理学中提示可 能罹患遗传癌症病的线索
• 早衰Premature Aging
• 眼Eye
• 肺Pulmonary
• 胃肠Gastrointestinal
• 肾Renal
• 泌尿Genitourinary
• 骨胳Skeletal
• 发育Growth
• 皮肤毛发指甲Skin/Hair/Nails
• 耳聋Hearing Loss/Deafne
• 牛津案头参考手册－临床遗传学
转诊指征指南
美国医学遗传学与基因组学学院和美国遗传 咨询师协会实践指南：癌症易感性风险评估 的转诊指征
Genetics in Medicine 2015 Jan;17(1):70-87. doi: 10.1038/gim.2014.147.
Hampel H, Bennett RL, Buchanan A, Pearlman R, Wiesner GL
单基因疾病
多因子疾病
外伤
易感基因
环境
基因
血友病 大肠癌 老年痴呆 中风 心血管疾病 肺癌 交通意外
侏儒 乳腺癌
糖尿病
皮肤癌 饥荒、战乱
脆骨病
哮喘
传染病
癌症 基因组异常的疾病
治疗癌症的挑战:
➢ 每个肿瘤都是不一样的 ➢ 每个癌症患者也是不一样的
肿瘤的发展过程
正常
初始 轻度异常 中度异常 严重异常 原位病变 侵润性癌症
(www.genetests.org)
参考书目
• Practical Genetic Counselling 7th Edition, Peter S. Harper
• Thompson & Thompson Genetics in Medicine, 8e, Robert L. Nussbaum MD FACP FACMG
ASCO
美国临床肿瘤学会 更新声明: 癌症易感性的遗传学与基因组学 检测
Journal of Clinical Oncology Online August 31, 2015
ME Robson, AR Bradbury, B Arun, SM Domchek, JM Ford, HL Hampel, SM Lipkin, S Syngal, DS Wollins, NM Lindor
可以进行基因诊断的疾病
11/20/2015 1990
5800
61
4570
230
可以进行基因诊断的疾病种类
D:\ZJU\Hospital\Clinic\Disorders that can be gene tested1-translated12605.doc
• 行为异常Behavior Disorder • 心脏Heart
5-15 years 3-15 years
~3-4 years <5 years 6-8 years >10 years
发生突变的肿瘤细胞成恶性肿瘤大约需10年的时间
Knudsen的 “二次打击” 假说
Alfred G Knudson 1971
Acquisition of somatic mutations in cancer genomes
• 血液Blood
• 免疫Immune
• 肿瘤Cancer
• 四肢Limb Malformation
• 结缔组织Connective Tissue • 肝Liver
• 颌面部Craniofacial
• 代谢Metabolic
• 牙齿Dental
• 线粒体Mitochondrial
• 耳Ear 内分泌Endocrine
子宫颈 乳腺 结肠 前列腺
肺(吸烟者) 食管 膀胱 头颈 皮肤(黑色素瘤)
wenku.baidu.com
20 years
5-20years
6-10 years 14-18 years
>10 years
20-40 pack-years
~9-13 years
20 years
4-10 years
30-40 years
5-10 years 6-10 years
多个实验室提供，并非全相同
– 测试成本 – 测试方法 – 提供结果的速度 – VUS评定
Gene 3
(DNA repair)
Gene 4 (telomer
ase)
Environment (Rad, Chem, Susceptibility Infec,Pollut genes
Cancer
Susceptibility Stress
genes
sex Susceptibility
genes
Susceptibility genes
• 回顾一些高外显度的遗传性癌症综合征 • 回顾常见的相关遗传咨询问题
资料来源
• 美国遗传咨询师协会实践指南 (www.nsgc.org)
• 美国医学遗传学与基因组学学院实践指南 (www.acmg.net)
• 美国临床肿瘤学会 • 美国癌症联盟(NCCN)临床实践指南 • 基因综述/基因检测网站