结肠癌靶向治疗的最新进展 PPT

HER-2
人源IgG1
乳腺癌
1998.9
Gleevec
Bcr-Abl,c-kit , 小分子化合物 漫淋
2001.5
格列卫
PDGF-R
胃肠道间质肿瘤 2002.2
Campath
CD52
人源IgG1
B细胞漫淋
2001.5
Tarceva
HER-1 小分子化合物 非小细胞肺癌 2002.9
Iressaቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
HER-1 小分子化合物 非小细胞肺癌 2003.5
matrixmetalloprotein inhibitors (金属蛋白酶抑制剂)---临床上未证实
结肠癌靶向治疗进展 概 述
Monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor
Antibody
Type
Origin
基因突变。主要机制是 CIN途径 、MIS途径及表观遗传学改变。CIN包 括 p53、KRAS、BRAF等基因的改变，MIS包括错配基因 MLH1及相关 调节基因的突变，表观遗传学主要涉及 CIMP、Micro RNAs等改变。
学习内容
2
结肠癌的治疗
结肠癌的治疗
概述
➢ 根治性手术切除 对于结肠癌首选是外科手术切除，术后一般能达到 60 ％～80％的 5年生存率。 但对于Ⅳ期肝转移的患者 ，接受根治术后 5年生存率可达到 30％。对于同时 性肝转移患者 ，剩余肝脏面积 ≥ 3 0％，且 I期或 Ⅱ期手术在预后仍存在争议。 对于异时性肝转移，剩余肝脏面积≥50％，可根治性切除或新辅助治疗 。在肝 转移的患者中有 8 0％～9 0％无法获得根治性切除，这也为结肠癌的靶向治 疗提供了契机。
结肠癌靶向治疗进展
结肠癌靶向治疗进展 概 述
➢ 靶向治疗三个水平：器官 细胞 分子(最高水平的靶向治疗)
➢ 靶向治疗目的：抑制功能 抑制转化 抑制肿瘤进展不影响正常细胞功能
结肠癌靶向治疗进展 概 述
新的生物学靶向治疗---针对导致肿瘤增殖进展的分子通路
EGFR (epiderrmal growth factor receptor pathway inhibitors，表皮生长因子受体 抑制剂)
结肠癌的治疗
概述
➢ 分子靶向治疗 转移性结直肠癌被认为具有异质性，与结肠原发肿瘤具有不同的临床及分
子机制。分子靶向治疗被称为对于失去手术机会的转移性结直肠癌患者的 最后希望。研究表明对于Ⅳ期结肠癌积极治疗可以明显改善生存率，降低 病死率，原发肿瘤位置对于靶向治疗效益的影响越来越 明显。
学习内容
3
概述
➢ 左、右半结肠的胚胎来源不同，决定了 其解剖结构的差异 ：
右半结肠 ：右半结肠管径较大，管腔 壁 较薄故而弹性好，主要内容物为小肠来源的 水、电解质、粪便。 左半结肠 ：左半结肠因肠道狭小且壁厚， 大量吸收粪便中的水及电解质，故肠内容物 成形且较干硬。
RSC和LSC差异
概述
➢ 临床 、病理特征
结肠癌靶向治疗的最新进展
学习内容
1
结肠癌概述
2
结肠癌的治疗
3
结肠癌靶向治疗进展
学习内容
1
结肠癌概述
结肠癌概述
概述
➢ 结肠癌是最常见且近年发病率逐渐升高的消化道恶性肿瘤之一， 在国内的一项流行病学数据显示，结肠癌的发病率已跃居所有 恶性肿瘤第4位，病死率居第5位。右半结肠(RSC)和左半结肠 (LSC)有明显不同的组织学和分子生物学特征。
VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor inhibitors ，血管内皮生长因 子受体抑制剂)
COX-2 (cyclooxygenase –2，环氧化酶2抑制剂) 其它：farnesyl transferase inhibitors (法基尼转移酶抑制剂)、
Erbitux/C225
结肠癌的治疗
概述
➢ 化学药物治疗 FDA批准的药物：5-FU
Xeloda
CPT-11
L-OHP FDA批准的联合方案：
IFL ( CPT-11+5FU推注/LV ) 一线治疗 FOLFRI (CPT-11+5FU输注/LV) 一线治疗 FOLFOX (L-OHP+5FU输注/LV) 一线和二线治疗
Rituximab
Rituxan/ Mabthera CD20
嵌合IgG1 B细胞淋巴瘤 1997.11
Trastuzumab Imatinib 伊马替尼 Alemtuzumab Elotinib Gefitinib Cetuximab Bevacizumab Regorafenib
Herceptin
Phase
Cetuximab(C225)
IgG1
Chimeric mAb
III
ABX-EGF
IgG2
Human mAb
II/III
EMD72000
IgG1
Humanised mAb
II
H-R3
IgG1
Humanised mAb
I/II
已上市治疗肿瘤的分子靶概向药述物
通用 名
商品名
靶抗原
类型
适应症
批准日期＊
右半结肠癌 (RCC)多见于女性 ，年老患者，有更低的分化程度及 5年生存率 ，恶性程度 更高并常在脉管内见到癌栓 。常见症状如体重减轻 ，明显贫血或腹腔包块，就诊时肿瘤 常已进展至相对晚期的阶段且并发症多见。
左半结肠癌 (LCC)多见于年轻的男性患者，多以左下腹包块、大便 带血、急性肠梗阻为主， 一般全身症状轻微，分化程度较高 。
Buf iHJ A Col or ectal cancer :evidence for distinct genetic categories based on proximal or distall ocation．Ann Intern Med,1990,113( 10) :779—788
RSC和LSC差异
RCC的病理类型一般分化程度较低，黏液腺样癌及脉管内癌栓比LCC更多，LCC多为分化 较好的高中分化腺癌，预后较好。结肠癌常见的转移部位是腹膜、肝脏 、肺 。据相关研 究 RCC更易腹膜内转移，LCC及直肠癌更易转移至肝脏 、肺 。
RSC和LSC差异
概述
➢ 可能的分子机制 左右结肠黏膜在流行病学、形态学 、分子特征等方面均有显著差异。大 部分结肠癌均为息肉一腺瘤一腺癌的发生发展过程， 这其中伴随大量的