化疗后中性粒细胞缺乏并发热的治疗
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化疗后中性粒细胞缺乏并 发热的治疗
内
容
肿瘤病人感染的特点
中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用 指南要点解读
小
结
肿瘤病人感染的特点
宿主的易感因素
主要的病原学类型 肿瘤并发感染的临床特点
宿主易感因素
(1)与原发恶性肿瘤相关的免疫缺陷 (2)中性粒细胞减少 (3)粘膜屏障的破坏 (4)皮质激素和其它淋巴毒性药物 (5)造血干细胞移植 (6)脾切除和功能性无脾
有并发症（例如低血压和肺炎）、疑有 或确诊为抗菌素耐药：
在初始方案基础上联合使用其他抗菌药物（ 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、和/或万古霉素）
MSRA： 早期加用万古霉素、利奈唑胺或达托 霉素。 VRE： 早期加用利奈唑胺或达托霉素。 ESBLs：考虑早期应用碳青霉烯类。 KPCs：考虑早期应用多黏菌素-黏菌素或替加 环素。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
经验性抗菌治疗疗程
对于有临床或微生物学感染证据的患者，疗程取决于 特定的微生物和感染部位；抗菌药物应持续用于至少 整个中性粒细胞减少期间（直至ANC≥0.5×109/L ）， 如临床需要，用药时间可再延长。 对无法解释的发热患者，建议初始治疗持续至骨髓有 明显的恢复迹象；一般终点是ANC增加超过0.5×109/L 。 如果适当的疗程已经结束、感染的所有症状和体征消 失、仍旧有中性粒细胞减少的患者，可以再次口服氟 喹诺酮类预防性用药直至骨髓恢复。
低危
高危
粒缺性发热期间更换抗菌药物的时机及更 换方法
更改初始抗菌治疗方案应在临床和微生物学资 料指导下进行。 极少需要对病情稳定但有无法解释的持续发热 患者进行初始抗菌药物的经验性更换。 对于反复或持续性发热患者，也应考虑到非感 染性发热的可能，例如药物相关性发热、血栓 性静脉炎、潜在的肿瘤自身、或大血肿的血液 吸收。如果发现感染，则应相应地调整抗菌药 物。
抗假单胞菌β内酰胺类，例如头孢吡肟 碳青霉烯类（美罗培南或亚胺培南-西司他丁）
哌拉西林-他唑巴坦
不推荐万古霉素（或其他抗需氧革兰氏 阳性球菌活性药物）作为标准初始抗菌 药物的一部分。 特定情况下可以考虑使用。
①血液动力学不稳定或有其他严重血流感染证 据； ②影像学确诊的肺炎； ③在最终鉴定结果及药敏试验结果报告前，血 培养为革兰阳性菌； ④临床疑有严重导管相关感染（例如经导管输 液时出现发冷或寒颤以及导管穿刺部位周围蜂 窝织炎，导管血培养阳性结果出现时间早于同 时抽取的外周血标本）； ⑤任一部位的皮肤或软组织感染； ⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠 球菌或耐青霉素肺炎链球菌定植； ⑦已预防应用氟喹诺酮类药物且经验性应用头 孢他啶治疗时出现严重黏膜炎。
501-1000
>1000
粒细胞数(mm3)
粒细胞计数小于100/l时，患者发生感染的比例最高
Nirenberg A et al. Oncol Nurs Forum. 2006; 33(6):1193-201.
肿瘤粒缺患者的发热多由感染所致
64.5%
粒缺伴发热肿瘤患者，64.5%的发热由感染所致
治疗性应用
CSFs一般不推荐用于确诊的中性粒细胞缺乏并发热治 疗。
粒细胞集落刺激因子G-CSF
G-CSF作为初级预防
Examples of Disease Settings and Chemotherapy Regimens with a High Risk for FN (>20%)
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
对于有呼吸道症状和体征的患者应行胸 部CT检查，以排除肺炎。 有临床指征时，应对其他部位（ 头、鼻 窦、腹部和盆腔）进行CT检查。
初始经验性抗菌药物治疗
高危患者需要住院静脉应用经验性抗菌 治疗 推荐单药治疗
Biblioteka Baidu
MASCC感染风险评估
MASCC风险指数评分
特征
粒缺伴发热，无明显症状或症 状较轻 无低血压（收缩压＞90mm Hg） 无慢性阻塞性肺疾病 实体瘤或血液恶性肿瘤且无霉 菌感染史 不伴有需静脉补液的脱水症状 粒缺伴发热，症状明显 无需入院治疗 年龄＜60岁
分值
5 5 4 4 3 3 3 2
耐万古霉素肠球菌（VRE） 超广谱β-内酰胺酶（ESBL） 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）
中性粒细胞缺乏早期初次发热原因极少由真菌 引起；但可见于长期中性粒细胞缺乏经验性抗 菌治疗第1周后。 酵母菌，主要是念珠菌属，可能会引起黏膜表 面的浅表感染（例如鹅口疮）；化疗引起的黏 膜炎又可能破坏这一屏障，从而使念珠菌进入 血液。深部组织念珠菌病，例如肝脏或肝脾疾 病、食管炎或心内膜炎，较为少见。 霉菌，例如曲霉菌，一般在中性粒细胞减少≥2 周后才最有可能引起威胁生命的鼻窦和肺部感 染。
5% 18%
粒缺性发热的估计死亡率
血液恶性肿瘤 实体瘤
– G+细菌 – G-细菌
患者发生严重感染并发症的风险评估
风险评估可确定经验性抗菌药物治疗的
方式（口服或静脉给药）
治疗场所（住院或门诊）
抗菌治疗疗程 常用评估方法有临床评估和MASCC评估
临床评估
低危患者
中性粒细胞缺乏预期在7天内消失 无活动性内科合并症 良好的肝肾功能 这些低危特点最常见于实体瘤患者 不严格符合低危标准的任何患者均应按 照高危患者指南进行治疗。
1.Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93 2. Hughes WT et al. Clinical Infectious Diseases 2002;34:730–51
IDSA 2002与2010指南对比
不明原因发热
治疗终点：骨髓功能恢复，常用标准为ANC>0.5ⅹ109/L
感染引起的发热
治疗终点： ANC≥0.5ⅹ109/L或更长；也可根据病原体 或感染部位确定
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
集落刺激因子在粒缺性发热治疗中的作用
Sacar S et al. J Infect Developing Countries 2008; 2(5):359-363.
粒缺性发热的发病率/死亡率
粒缺性发热的发病率
AML诱导化疗 老年人接受CHOP NHL患者化疗
70 90% 35 45% 10 20% 可达11% 5%
对于已确诊的感染，抗生素治疗时间应 适合有效清除确定感染。大多数细菌性 血行感染、软组织感染和肺炎，需要10 －14天的适当抗生素治疗。因此抗生素 治疗可用至发热和中性粒细胞减少消失 之后。一旦发热消失，抗菌谱应适当缩 窄至针对性地治疗确定感染。
抗细菌治疗持续时间
粒缺伴发热患者，如何确定抗细菌治疗的终点？
高危患者：符合以下任一项标准
严重中性粒细胞缺乏（≤ 0.1×109/L ） 或预期中性粒细胞缺乏持续＞7天 有任一种内科合并症，包括： 血液动力学不稳定 口腔或胃肠道粘膜炎，妨碍吞咽或引起严重的腹泻 胃肠道症状，包括腹痛、腹泻 新发的神经系统或精神状态的改变、 血管内导管感染，尤其是导管隧道感染 新出现的肺部浸润或低氧血症，或有慢性肺部疾病 肝、肾功能不全（定义为转氨酶水平＞5×正常值、肌酐清除率 ＜30mL/min) 。
• • • • • • • • 全血细胞计数 白细胞分类计数 血小板计数 血浆肌酐浓度 尿素氮浓度 电解质浓度 肝转氨酶浓度 总胆红素浓度
血培养
• 至少两组血培养 − 中心静脉插管：分别来自导 管内和外周静脉 − 无中心静脉插管：来自不同 穿刺部位 • 可疑感染部位培养 • 患者体重<40kg时，血培养 体积应小于总血容量的1%
如果首先应用万古霉素或其他覆盖革兰氏阳性 微生物的抗菌药物，那么在未发现革兰氏阳性 微生物感染证据时应在给药2天后停用。 初始应用标准剂量的抗菌药物治疗后血液动力 学仍不稳定者，应使用抗菌谱广，包括覆盖耐 药革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧细菌及真菌 在内的抗菌药物。 对有持续性发热、接受4－7天广谱抗菌素治疗 且未找到感染源的高危患者，应考虑经验性抗 真菌覆盖。
药率均达到9%～16%，个别甚至达30%以上
混合感染多
肿瘤并发感染的临床特点
(1) 临床表现不典型,炎症反应不完全, 发热常为唯一表现 (2) 诊断困难,多次血液、体液等标本培养 致病菌的阳性率不一致 (3) 感染的常见部位是上呼吸道、肺部、消 化道、皮肤软组织和血流 (4) 感染易扩散,败血症的发生率、死亡率高
病原学特点
60s,70s: 以 G-菌(肠杆菌科、铜绿假单胞菌)为主 80s—至今：G+菌开始有上升的趋势 原因为：广泛应用留臵静脉导管 广泛采用抗G-菌药物预防等
G+菌主要有：凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（
包括MRSA）、肠球菌（包括VRE）、链球菌属
G-菌依然主导：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单 胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等 真菌感染：主要致病菌为念珠菌，曲霉菌 耐药菌增多：绿脓杆菌和肠杆菌对第三代头孢菌素的耐
中性粒细胞缺乏（粒缺）的定义： – ANC＜0.5×109/L或预计48小时内 ANC将＜ 0.5×109/L
术语“严重的”有时被用于描述ANC＜0.1×109/L的中性粒细胞减少
中性粒细胞缺乏伴发热(粒缺性发热)的定义： – 单次口温测量≥38.3℃或口温≥38.0℃且持续＞1h
不主张测腋温及肛温
2010年IDSA指南明确指出：由于头孢他啶对革兰阴性菌的抗菌活性 降低，且对大多数革兰阳性菌活性较弱，因此不再推荐头孢他啶为 经验性单药治疗粒缺伴发热患者的首选药物
头孢他啶对革兰阴性菌的 抗菌活性降低 头孢他啶对大多数革兰阳性菌 的活性较弱
1.Spanik S et al. J Infect Chemother.1999;5:180-184 2. Fritsche TR et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2003;47:435 –440
预防性应用
（1）应考虑对中性粒细胞缺乏并发热预期危险≥20% 的患者预防性使用集落刺激因子（CSFs）。 （2）在提示中性粒细胞减少期间有较大发热和/或严重 感染危险时，尤其应考虑应用CSFs预防。如果危险 ≤10%，获益较低，通常不推荐应用CSFs。如果考虑 应用，CSF治疗应在化疗结束后立即开始。
IDSA 2002与2010指南对比
02年IDSA指南
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 头孢他啶
10年IDSA指南
亚胺培南
美罗培南
头孢吡肟 哌拉西林-三唑巴坦 头孢他啶
采用静脉单药治疗的粒缺伴发热肿瘤患者，指南推荐的抗菌药物对比 与02年指南相比，10年指南不再推荐头孢他啶为经验性单药治疗的首 选药物
中性粒细胞缺乏伴发热患者 抗菌药物临床应用指南
定义 危险评估的作用及粒缺性发热高危和低危患者 的识别 初次评估期间应做的特殊检查和培养 初始经验性抗菌治疗及其治疗场所 更换抗菌药物的时机及更换方法 经验性抗菌治疗疗程 集落刺激因子在治疗中的作用 环境保护措施
中性粒细胞缺乏/中性粒细胞缺乏伴发热定义
Febrile Neutropenia（FN）
发热在粒缺肿瘤患者较为常见
– 化疗≥1个周期的实体瘤患者约10 50%出现发热
– 化疗≥1个周期的血液恶性肿瘤患者80%以上出现发热
粒细胞计数越低，感染发生率越高
50% 40%
粒细胞缺乏
粒细胞减少
感染比例(%)
30% 20% 10% 0%
<100
101-500
高风险患者：MASCC评分＜21分，应入院给予经验性治疗 低风险患者：MASCC评分≥21分，可口服给药和/或门诊经验性治疗
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
初次评估的实验室检查及细菌培养
实验室检查
内
容
肿瘤病人感染的特点
中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用 指南要点解读
小
结
肿瘤病人感染的特点
宿主的易感因素
主要的病原学类型 肿瘤并发感染的临床特点
宿主易感因素
(1)与原发恶性肿瘤相关的免疫缺陷 (2)中性粒细胞减少 (3)粘膜屏障的破坏 (4)皮质激素和其它淋巴毒性药物 (5)造血干细胞移植 (6)脾切除和功能性无脾
有并发症（例如低血压和肺炎）、疑有 或确诊为抗菌素耐药：
在初始方案基础上联合使用其他抗菌药物（ 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、和/或万古霉素）
MSRA： 早期加用万古霉素、利奈唑胺或达托 霉素。 VRE： 早期加用利奈唑胺或达托霉素。 ESBLs：考虑早期应用碳青霉烯类。 KPCs：考虑早期应用多黏菌素-黏菌素或替加 环素。 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）
经验性抗菌治疗疗程
对于有临床或微生物学感染证据的患者，疗程取决于 特定的微生物和感染部位；抗菌药物应持续用于至少 整个中性粒细胞减少期间（直至ANC≥0.5×109/L ）， 如临床需要，用药时间可再延长。 对无法解释的发热患者，建议初始治疗持续至骨髓有 明显的恢复迹象；一般终点是ANC增加超过0.5×109/L 。 如果适当的疗程已经结束、感染的所有症状和体征消 失、仍旧有中性粒细胞减少的患者，可以再次口服氟 喹诺酮类预防性用药直至骨髓恢复。
低危
高危
粒缺性发热期间更换抗菌药物的时机及更 换方法
更改初始抗菌治疗方案应在临床和微生物学资 料指导下进行。 极少需要对病情稳定但有无法解释的持续发热 患者进行初始抗菌药物的经验性更换。 对于反复或持续性发热患者，也应考虑到非感 染性发热的可能，例如药物相关性发热、血栓 性静脉炎、潜在的肿瘤自身、或大血肿的血液 吸收。如果发现感染，则应相应地调整抗菌药 物。
抗假单胞菌β内酰胺类，例如头孢吡肟 碳青霉烯类（美罗培南或亚胺培南-西司他丁）
哌拉西林-他唑巴坦
不推荐万古霉素（或其他抗需氧革兰氏 阳性球菌活性药物）作为标准初始抗菌 药物的一部分。 特定情况下可以考虑使用。
①血液动力学不稳定或有其他严重血流感染证 据； ②影像学确诊的肺炎； ③在最终鉴定结果及药敏试验结果报告前，血 培养为革兰阳性菌； ④临床疑有严重导管相关感染（例如经导管输 液时出现发冷或寒颤以及导管穿刺部位周围蜂 窝织炎，导管血培养阳性结果出现时间早于同 时抽取的外周血标本）； ⑤任一部位的皮肤或软组织感染； ⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠 球菌或耐青霉素肺炎链球菌定植； ⑦已预防应用氟喹诺酮类药物且经验性应用头 孢他啶治疗时出现严重黏膜炎。
501-1000
>1000
粒细胞数(mm3)
粒细胞计数小于100/l时，患者发生感染的比例最高
Nirenberg A et al. Oncol Nurs Forum. 2006; 33(6):1193-201.
肿瘤粒缺患者的发热多由感染所致
64.5%
粒缺伴发热肿瘤患者，64.5%的发热由感染所致
治疗性应用
CSFs一般不推荐用于确诊的中性粒细胞缺乏并发热治 疗。
粒细胞集落刺激因子G-CSF
G-CSF作为初级预防
Examples of Disease Settings and Chemotherapy Regimens with a High Risk for FN (>20%)
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
对于有呼吸道症状和体征的患者应行胸 部CT检查，以排除肺炎。 有临床指征时，应对其他部位（ 头、鼻 窦、腹部和盆腔）进行CT检查。
初始经验性抗菌药物治疗
高危患者需要住院静脉应用经验性抗菌 治疗 推荐单药治疗
Biblioteka Baidu
MASCC感染风险评估
MASCC风险指数评分
特征
粒缺伴发热，无明显症状或症 状较轻 无低血压（收缩压＞90mm Hg） 无慢性阻塞性肺疾病 实体瘤或血液恶性肿瘤且无霉 菌感染史 不伴有需静脉补液的脱水症状 粒缺伴发热，症状明显 无需入院治疗 年龄＜60岁
分值
5 5 4 4 3 3 3 2
耐万古霉素肠球菌（VRE） 超广谱β-内酰胺酶（ESBL） 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）
中性粒细胞缺乏早期初次发热原因极少由真菌 引起；但可见于长期中性粒细胞缺乏经验性抗 菌治疗第1周后。 酵母菌，主要是念珠菌属，可能会引起黏膜表 面的浅表感染（例如鹅口疮）；化疗引起的黏 膜炎又可能破坏这一屏障，从而使念珠菌进入 血液。深部组织念珠菌病，例如肝脏或肝脾疾 病、食管炎或心内膜炎，较为少见。 霉菌，例如曲霉菌，一般在中性粒细胞减少≥2 周后才最有可能引起威胁生命的鼻窦和肺部感 染。
5% 18%
粒缺性发热的估计死亡率
血液恶性肿瘤 实体瘤
– G+细菌 – G-细菌
患者发生严重感染并发症的风险评估
风险评估可确定经验性抗菌药物治疗的
方式（口服或静脉给药）
治疗场所（住院或门诊）
抗菌治疗疗程 常用评估方法有临床评估和MASCC评估
临床评估
低危患者
中性粒细胞缺乏预期在7天内消失 无活动性内科合并症 良好的肝肾功能 这些低危特点最常见于实体瘤患者 不严格符合低危标准的任何患者均应按 照高危患者指南进行治疗。
1.Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93 2. Hughes WT et al. Clinical Infectious Diseases 2002;34:730–51
IDSA 2002与2010指南对比
不明原因发热
治疗终点：骨髓功能恢复，常用标准为ANC>0.5ⅹ109/L
感染引起的发热
治疗终点： ANC≥0.5ⅹ109/L或更长；也可根据病原体 或感染部位确定
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
集落刺激因子在粒缺性发热治疗中的作用
Sacar S et al. J Infect Developing Countries 2008; 2(5):359-363.
粒缺性发热的发病率/死亡率
粒缺性发热的发病率
AML诱导化疗 老年人接受CHOP NHL患者化疗
70 90% 35 45% 10 20% 可达11% 5%
对于已确诊的感染，抗生素治疗时间应 适合有效清除确定感染。大多数细菌性 血行感染、软组织感染和肺炎，需要10 －14天的适当抗生素治疗。因此抗生素 治疗可用至发热和中性粒细胞减少消失 之后。一旦发热消失，抗菌谱应适当缩 窄至针对性地治疗确定感染。
抗细菌治疗持续时间
粒缺伴发热患者，如何确定抗细菌治疗的终点？
高危患者：符合以下任一项标准
严重中性粒细胞缺乏（≤ 0.1×109/L ） 或预期中性粒细胞缺乏持续＞7天 有任一种内科合并症，包括： 血液动力学不稳定 口腔或胃肠道粘膜炎，妨碍吞咽或引起严重的腹泻 胃肠道症状，包括腹痛、腹泻 新发的神经系统或精神状态的改变、 血管内导管感染，尤其是导管隧道感染 新出现的肺部浸润或低氧血症，或有慢性肺部疾病 肝、肾功能不全（定义为转氨酶水平＞5×正常值、肌酐清除率 ＜30mL/min) 。
• • • • • • • • 全血细胞计数 白细胞分类计数 血小板计数 血浆肌酐浓度 尿素氮浓度 电解质浓度 肝转氨酶浓度 总胆红素浓度
血培养
• 至少两组血培养 − 中心静脉插管：分别来自导 管内和外周静脉 − 无中心静脉插管：来自不同 穿刺部位 • 可疑感染部位培养 • 患者体重<40kg时，血培养 体积应小于总血容量的1%
如果首先应用万古霉素或其他覆盖革兰氏阳性 微生物的抗菌药物，那么在未发现革兰氏阳性 微生物感染证据时应在给药2天后停用。 初始应用标准剂量的抗菌药物治疗后血液动力 学仍不稳定者，应使用抗菌谱广，包括覆盖耐 药革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧细菌及真菌 在内的抗菌药物。 对有持续性发热、接受4－7天广谱抗菌素治疗 且未找到感染源的高危患者，应考虑经验性抗 真菌覆盖。
药率均达到9%～16%，个别甚至达30%以上
混合感染多
肿瘤并发感染的临床特点
(1) 临床表现不典型,炎症反应不完全, 发热常为唯一表现 (2) 诊断困难,多次血液、体液等标本培养 致病菌的阳性率不一致 (3) 感染的常见部位是上呼吸道、肺部、消 化道、皮肤软组织和血流 (4) 感染易扩散,败血症的发生率、死亡率高
病原学特点
60s,70s: 以 G-菌(肠杆菌科、铜绿假单胞菌)为主 80s—至今：G+菌开始有上升的趋势 原因为：广泛应用留臵静脉导管 广泛采用抗G-菌药物预防等
G+菌主要有：凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（
包括MRSA）、肠球菌（包括VRE）、链球菌属
G-菌依然主导：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单 胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等 真菌感染：主要致病菌为念珠菌，曲霉菌 耐药菌增多：绿脓杆菌和肠杆菌对第三代头孢菌素的耐
中性粒细胞缺乏（粒缺）的定义： – ANC＜0.5×109/L或预计48小时内 ANC将＜ 0.5×109/L
术语“严重的”有时被用于描述ANC＜0.1×109/L的中性粒细胞减少
中性粒细胞缺乏伴发热(粒缺性发热)的定义： – 单次口温测量≥38.3℃或口温≥38.0℃且持续＞1h
不主张测腋温及肛温
2010年IDSA指南明确指出：由于头孢他啶对革兰阴性菌的抗菌活性 降低，且对大多数革兰阳性菌活性较弱，因此不再推荐头孢他啶为 经验性单药治疗粒缺伴发热患者的首选药物
头孢他啶对革兰阴性菌的 抗菌活性降低 头孢他啶对大多数革兰阳性菌 的活性较弱
1.Spanik S et al. J Infect Chemother.1999;5:180-184 2. Fritsche TR et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2003;47:435 –440
预防性应用
（1）应考虑对中性粒细胞缺乏并发热预期危险≥20% 的患者预防性使用集落刺激因子（CSFs）。 （2）在提示中性粒细胞减少期间有较大发热和/或严重 感染危险时，尤其应考虑应用CSFs预防。如果危险 ≤10%，获益较低，通常不推荐应用CSFs。如果考虑 应用，CSF治疗应在化疗结束后立即开始。
IDSA 2002与2010指南对比
02年IDSA指南
亚胺培南 美罗培南 头孢吡肟 头孢他啶
10年IDSA指南
亚胺培南
美罗培南
头孢吡肟 哌拉西林-三唑巴坦 头孢他啶
采用静脉单药治疗的粒缺伴发热肿瘤患者，指南推荐的抗菌药物对比 与02年指南相比，10年指南不再推荐头孢他啶为经验性单药治疗的首 选药物
中性粒细胞缺乏伴发热患者 抗菌药物临床应用指南
定义 危险评估的作用及粒缺性发热高危和低危患者 的识别 初次评估期间应做的特殊检查和培养 初始经验性抗菌治疗及其治疗场所 更换抗菌药物的时机及更换方法 经验性抗菌治疗疗程 集落刺激因子在治疗中的作用 环境保护措施
中性粒细胞缺乏/中性粒细胞缺乏伴发热定义
Febrile Neutropenia（FN）
发热在粒缺肿瘤患者较为常见
– 化疗≥1个周期的实体瘤患者约10 50%出现发热
– 化疗≥1个周期的血液恶性肿瘤患者80%以上出现发热
粒细胞计数越低，感染发生率越高
50% 40%
粒细胞缺乏
粒细胞减少
感染比例(%)
30% 20% 10% 0%
<100
101-500
高风险患者：MASCC评分＜21分，应入院给予经验性治疗 低风险患者：MASCC评分≥21分，可口服给药和/或门诊经验性治疗
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
初次评估的实验室检查及细菌培养
实验室检查