清洁验证PPT课件

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什么需要验证: FDA
“当清洁只用于同一产品的不同批次生 产中（或在原料生产中同一中间体的不 同批）时，公司只需要满足设备的“看 的见的清洁”即可。 这种批次间清洁工艺无需验证.”
FDA 清洁工艺的验证 1993年7月
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清洁验证的失败案例
1992年，FDA对一家进口原料厂发出警告，该 厂使用同一台设备生产甾体及非甾体类物质， FDA认为清洁验证不当，只对前一种产品残留做 了验证，但用TLC法对后一产品淋洗水检测发现
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12.74 所使用的分析方法应当经过验证,具有检测残留物或污染 物的灵敏性。每一种分析方法的检测限度应当具有足够的灵敏度 来检测已经制订的残留或污染接受水平。应当制订该方法的回收 率水平。残留限度应当具有实用性,可操作性,可证实性,以及最有 害的残留。限度可以制订在已知的原料药或其最有害成份的药理 学,毒理学,或生理学活性基础上。
了副产物及降解物的证据。
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监管要求最终的目标
降低交叉污染的风险
使得产品受污染报废的可能性最小
患者的负面效应可能性最小
降低产品投诉的发生率
降低卫生部门或其他机构检查不合格的风险
延长设备的使用寿命
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污染类别
化学污染 ，如活性成分、产品、清洁剂残留
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FDA的要求
按上述验证计划进行验证工作，记录验证结果。 做出最终的验证报告，报告应由有关管理人员批准，并 说明该清洗方法是否有效。
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什么需要验证
一般来说只有对设备与产品接触的表面进行 清洁的程序需要进行验证。对于产物可能转 移到的非接触部件，如密封，法兰，搅拌 轴，烘箱的风扇，加热装置等，应给予考虑。 一般来说在连续批次生产的情况下，无需在 每一批次完成后进行清洁。但是清洁间隔与 方法应该被确立。 PICS JUL 2004
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欧盟法规
清洁验证
12.70 清洁程序通常应当经过验证。一般来说,清洁验证应当针 对那些如果污染或偶然带入异物对原料药质量产生最大威胁情况 或工艺步骤。例如,在早期的产中,设备清洁程序可能不需验证,在 此遗留物可以在后续的精制过程中除去。
12.71 清洁程序的验证应当反映出设备实际使用的模式。如果有 不同的原料药或中间体在同一设备中制造,并且用相同的方式对 设备进行清洁,应当选用一种具有代表性的中间体或原料药来进 行清洁验证。这种选择应当跟据溶解性以及不同的清洁难度,药 效,毒性和稳定性计算出残留限度来进行。
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对 设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的 名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所 允许的最长间隔时限。
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4百度文库
法规要求
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证 ，证实其清洁的效果，以有效防止污染和 交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使 用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样 方法和位置以及相应的取样回收率、残留 物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏 度等因素
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污染类别
物理污染，如机械杂质、外来异物
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12.72 清洁验证方案中应当对所要清洁的设备,程序,物料,可接受 的清洁水平,监测和控制的参数,以及分析方法进行描述。该方案 同样应当阐明得到样品的类型,以及如何进行取样和标识。
12.73 取样应当包括擦拭法,冲洗法或其他可用的方法(即,直接萃 取),如果可能,同时检测可溶解或不可溶解的残留。所使用的取样 方法应当能够定量测量清洁后在设备表面残留水平。在由于设备 的设计和/或工艺限制(即,软管的内表面,导管,小口反应器或处理 毒性物料,以及小的复杂,如微粉机和微型流化床),产品接触表面不 容易接触的时候,设备擦拭取样可能不切实际。
12.8 分析方法验证
12.80 分析方法应当经过验证,除非所采用的是相关药典或其它 公认参照的标准方法。
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FDA的要求
➢ 在FDA的GMP211.67章节中规定了设备清洁验证的要求：
建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规定设难关 备各部件的清洗过程； 必须建立书面的清洗方法验证通则； 清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准验证工作 的负责人、验证标准（合格标准）、再验证的时间； 对各生产系统或设备部件进行清洗验证之前，应制定专一特 定的书面验证计划，其中应规定取样规程、分析方法（包括分析 方法的灵敏度）。
12.75 对于需要降低原料药中的的总微生物数或内毒素的工艺, 或担心此类污染的其它工艺(如,用于生产无菌产品的非无菌原料
药),设备清洁/消毒的研究应当着眼于微生物和内毒素污染。
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12.76 进行验证后,应当在适当的间隔对清洁程序进行监测,以便 保证这些程序在日常生产中有效。如果可行,应当用分析检验和 目测检查来监测设备的清洁程度。允许以目测的方法测定用其他 取样和/或分析方法不能测定的小区域大致的污染程度。
深圳九新药业有限公司 清洁验证 徐影
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讲座内容
清洁验证目的 法规要求 什么要求清洁验证 了解清洁过程 方案内容 标准 样本类型 测试方法类型与问题
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清洁验证目的
提供文件依据证明清洁程序能够有效地将产品残留和清 洁剂残留去除到不会危害到病人安全的水平。
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法规要求
中国新版GMP:
第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、
清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标 识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设 备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者 能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。