辅助生殖技术安全性

常规体外受精（IVF） 卵胞浆内单精子显微注射（ ICSI）
胚胎植入前遗传学诊断（ PGD）
ART技术
冻融胚胎移植 （FET） 卵母细胞体外成熟（IVM）
Leabharlann Baidu
400万
1例
1978
不孕症的发病率有 逐渐增高的趋势
全世界已有超过400 万试管婴儿
发达国家：ART新
生儿约占出生人口
的1－3%
2012
ICMART, Hum Reprod, 2009
胚胎
•包含父系及母系等位基因 •甲基化异常可能包括两方面原因： （1）体外培养：营养成分、温度及pH值波动等 （2）经配子“传递”：携带异常印记的配子将甲基 化错误“传递”到胚胎 Chen S.L. et al., Fertil Steril, 2010
经ART出生的BWS、AS、SRS 患者，其印记基因甲 基化缺陷的比例显著高于自然妊娠患者
众所周知，多胎妊娠是一种高危妊娠，其母婴并发症远高于 单胎妊娠，因此，当多胎妊娠发生后，多于妊娠12周前施行 减胎术。
ART-------OHSS
指由于卵巢接受促性腺激素（Gn）刺激后产生的， 以腹水、胸水、卵巢增大、血容量降低、血液浓缩 、少尿为表现的综合征。该综合征多由促排卵治疗 引发，多为医源性疾病。在超促排卵周期，其发生 率约5%～8%，重度卵巢过度刺激综合征（OHSS） 约占2%，自然排卵周期发生卵巢过度刺激综合征（ OHSS）极为少见。
辅助生殖技术的安全性
自1988年我国首例体外受精与胚胎移植技术( IVFET ）婴儿、1992年首例单精子卵母细胞浆内注射技 术( ICSI-ET)婴儿及2000年首例胚胎植入前遗传学诊 断技术( PGD)婴儿诞生至今, 我国生殖医学经历了从 无到有、从少到多的发展。A R T 技术的发展和进步 对人类的健康生殖己做出了巨大的贡献。
目前已有多量的文献研究报道和实验室研究工作 证实ART操作可能从遗传和表观遗传方面对配子和 胚胎的发育进行干扰。
卵细胞、胚胎正处于甲基化印记易于变化的敏感时期
卵细胞
•正确的甲基化模式在最终成熟排卵前建立和完成 •超排卵（COH）、体外成熟（IVM）均可能导致卵细 胞甲基化异常
精子细胞
•精原细胞分化发育的早期就已建立正确的甲基化模 式 •成熟精子的甲基化状态不易受外界因素的影响 •少精子症患者精子细胞可出现印记基因甲基化异常
OHSS的预防及治疗
由于目前缺乏针对性强的有效治疗方法，预防远较 治疗更为最要。
1.对有OHSS倾向的病人应调整超促排卵方案； 2.可疑发生严重OHSS者应在促排卵早期取消本周
期或在诱发排卵时减少HCG的用量或改用GnRHa; 3.黄体支持少用HCG，多用黄体酮替代； 4.coasting法； 5.提前取卵；取卵时尽可能取尽所有的卵泡； 6.在发生OHSS的周期应取消胚胎移植，冷冻所有
遗传学背景
接受ART 治疗的不孕夫妇往往存在高龄、生殖系统 疾病、遗传病等不良遗传学背景。
生育年龄, 特别是母亲的年龄是子代遗传安全性的 最关键影响因素, 也是不孕夫妇借助A R T 生殖的 重要原因之一。
生殖系统疾病包括多囊卵巢综合征（PCOS）、子 宫内膜异位症和卵巢早衰等女性生殖系统疾病;男性 少弱畸精症、无精症等。
胚胎。
ART远期并发症----子代的健康问题
由于监测体系的不健全及追踪周期长等原因, ART 子、母代的远期安全性一直未得到准确的评估及应 有的重视, 特别是子代的生长发育、遗传疾病的发 生等 。
出生缺陷
生长发育
ART出生子代
自然妊娠子代
智力行为
心理健康
——未能达成一致的结论
ART的遗传安全性
由于ART过程中干预时间和措施的特殊性,ART 与 生殖遗传具有密不可分的联系。
大量流行病学调查研究发现,ART子代不良健康风险 增加, 且罕见遗传病和表观遗传疾病发生率增加。 因此ART的遗传安全性问题已经日益引起人们的广 泛关注。
ART对生殖遗传的可能影响因素包括遗传学背景和 ART 实验室操作本身。
其短期并发症是比较直观且相对容易评估的, 常见 的包括多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征（OHSS)、 早中期流产、异位妊娠等。
ART短期并发症----母亲的健康问题
↓
多
异
流 产
OHSS
胎
位
妊
妊
娠
娠
血 栓
卵 巢 蒂 扭 转
盆 腔 出 血
盆 腔 感 染
尿 潴 留
脏 器 损 伤
ART-------多胎妊娠
卵巢过度刺激综合征（OHSS）高危因素：
（1）年轻、体重指数低的患者； （2）多囊卵巢疾病（polycystic ovary disease，
PCOD）患者； （3）高胰岛素血症患者； （4）使用高剂量FSH（重组和尿源性无差异）； （5）应用Gn释放激素激动剂（GnRHa）降调节； （6）应用hCG黄体支持。
遗传病包括性连锁疾病、常染色体异常、单基因疾 病等。一方面, 遗传病是导致不孕不育或有遗传缺 陷子代出生的原因之一; 另一方面, 也是ART 的重 要衍生技术植入前遗传学诊断技术(P G D ) 应用的 基础。
ART操作
在A R T 本身操作安全性方面, 超促排卵、配子体 外成熟、胚胎体外培养、显微操作、胚胎冻融等干 预均有可能对配子和胚胎的发育造成影响。
Lawrence N et al., Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes., 2010
ART所带来的安全性问题
作为一项医疗技术, 辅助生殖难以避免有诸多医源 性的问题, 同时也因其特点涉及更深刻的伦理及社 会问题。
辅助生殖技术(ART )过程中人为地促排卵和穿刺取 卵可能影响到卵巢的激素分泌及卵巢结构的改变。
由于辅助生殖技术期望获得较高的妊娠率，一般会根据年龄 移植2-3个胚胎，引起多胚胎种植；辅助孵化技术应用，使 得单卵双胎发生率增加；体外培养环境使胚胎内细胞团分离 概率增加；以及胚胎培养技术提高，种植率增加，导致辅助 生殖技术多胎率远远高于自然妊娠。
自然双胎妊娠发生率为1/90，三胎妊娠发生率为1/8100； 而辅助生殖技术双胎妊娠发生率为20%～30%，三胎妊娠发 生率为0.1%～5.0%。