药包材审评及技术要点
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国家药监局组织召开专家审评会
2、审评会的周期
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
二、技术审评程序
3 、技术审评的步骤
确定审评品种目录 任务下达书 填写审评意见表 审评意见综合整理汇总，交注册司审核 根据审核结果，需发补的品种由中检所出具 补充通知。
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
4、药包材的相容性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
迁移Βιβλιοθήκη Baidu渗透
药包材与药物的相容性
• 安全性：迁移和渗透
• 保护性：药物的稳定 性、吸附、逸出和渗入
吸附
• 包材的稳定性：对于 药物影响的耐老化性、 抗氧化性等
• 包材的功能性：适合 的包装
逸出
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
铝塑组合盖、滴眼剂瓶、气（喷）雾剂阀门
三十万级
固体、液体药用塑料瓶、复合膜（片）、复合膜 （袋）、药用（复合）硬片、铝箔、药用软膏管
如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的洁净级别必须与之适应。
药用辅料及包材室
三、药包材技术审评要点
• 新GMP规范（讨论稿）的要求
1、无菌药品生产所需的洁净区的分类： A级——
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
药包材的关注程度
给药途径的 关注程度
最高
包装材料与制剂之间相互作用的可能性
高
中
低
Ⅰ、吸入气雾剂、液体注 射剂和注射悬浊液
Ⅱ、无菌粉末、 注射用粉末和吸
入性粉末
Ⅲ、眼部给药溶液和悬浊
高
液、经皮给药的的软膏和 药膏、鼻部给药的气（喷）
雾剂
高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、 敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。 B级—— 无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。 C级和D级—— 生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。
药用辅料及包材室
三、药包材技术审评要点
无菌药品生产所需的洁净区的分类：
各级别空气悬浮粒子的标准规定
药包材的审评与技术要点
国家食品药品检验研究院 2016.5.8
一、药包材注册管理
1、法律依据 《中华人民共和国药品管理法》（2001年
12月28日 发布）第五十二条，
《中华人民共和国药品管理法实施条例》 （2002年08月15日 发布）第四十四条，
《直接接触药品的包装材料和容器管理办 法》（局令第13号）（2004年07月20日 发布）。
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
2、《直接接触药品的包装材料和容器管理 办法》（局令第13号）
第三条 国家食品药品监督管理局制定注册药 包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管 理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品 药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
药用辅料及包材室
二、技术审评程序
4、保证程序 审评会和讨论会相结合制度
5、观察员制度 各省（市）药监局注册处
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
核心思想： 药品包装要确保药品在有效期内
的质量和安全性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
• 申报资料的真实性 • 材料的安全性 • 药包材的使用性能 • 药包材的相容性 • 生产工艺的合理性 • 产品质量可控性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
• 分类 塑料（包括复合材料）、金属、橡胶、
玻璃、陶瓷
• 形式 瓶、膜（袋）、硬片、软管、胶塞
（垫片）、硬片、盖、其他（气雾剂阀 门、喷雾泵、预灌封装置等）
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
• 申请种类
生产申请 再注册申请 补充申请
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
1、申报资料的真实性
13号令第十一条：“申请药包材注册所报 送的资料必须完整、规范，数据真实、可靠。 申请人应当对其申报资料内容的真实性负责。”
所有参加技术审评的资料必须是原件。
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
低
Ⅳ、局部给药的液体制剂、 局部给药和舌下给药的气
雾剂、口服液体制剂
Ⅴ、局部给药的 粉末、口服粉末
Ⅵ、口服片剂 和口服胶囊 （软、硬）
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
3、药包材的使用性能
使用性能：密封性、阻隔性、化学惰性、包材配合
性等。
影响因素：原料材质、使用功能、产品规格。
洁净度级 别
悬浮粒子最大允许数/立方米(a)
静态(b)
动态(b)
≥0.5μm (d)
≥5μm
≥0.5μm(d)
≥5μm
A级
3500
1(e)
3500
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
• 注册申请的程序 注册材料的受理 形式审查 技术审评 行政审批
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
材料受理
形式审查
技术审评
行政审批
补充资料
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
二、技术审评程序
1、技术审评会的组织
2、材料的安全性
化学、生物安全性
研究对象：材料本身、添加剂（抗氧剂、抗老剂、 增塑剂、加工过程污染物和残留物等）、降解产物等。
研究内容：细胞毒性、急性毒性试验、皮肤刺激性、 眼刺激性、致敏、溶血和血栓形成、亚慢性或慢性毒 性试验、遗传毒性、致癌（致肿瘤性）和对生殖性的 影响（包括致畸性）等。
环境友好性
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
3、药包材目录（13号令）
• 输液瓶（袋、膜及配件）； • 安瓿； • 药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）； • 药用胶塞； • 药用预灌封注射器； • 药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）； • 药用硬片（膜）； • 药用铝箔； • 药用软膏管（盒）； • 药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）； • 药用干燥剂。
三、药包材技术审评要点
5、生产工艺的合理性
生产工艺参数
6、质量可控性
自检能力 生产设备 生产环境
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
药包材生产的环境要求
洁净度要求
万级、局部百级 万级
药包材品种
塑料输液瓶、输液用丁基胶塞、塑料输液袋以及 其他塑料输液容器
塑料输液膜
十万级
2、审评会的周期
药用辅料及包材室
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二、技术审评程序
3 、技术审评的步骤
确定审评品种目录 任务下达书 填写审评意见表 审评意见综合整理汇总，交注册司审核 根据审核结果，需发补的品种由中检所出具 补充通知。
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4、药包材的相容性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
迁移Βιβλιοθήκη Baidu渗透
药包材与药物的相容性
• 安全性：迁移和渗透
• 保护性：药物的稳定 性、吸附、逸出和渗入
吸附
• 包材的稳定性：对于 药物影响的耐老化性、 抗氧化性等
• 包材的功能性：适合 的包装
逸出
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
铝塑组合盖、滴眼剂瓶、气（喷）雾剂阀门
三十万级
固体、液体药用塑料瓶、复合膜（片）、复合膜 （袋）、药用（复合）硬片、铝箔、药用软膏管
如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的洁净级别必须与之适应。
药用辅料及包材室
三、药包材技术审评要点
• 新GMP规范（讨论稿）的要求
1、无菌药品生产所需的洁净区的分类： A级——
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
药包材的关注程度
给药途径的 关注程度
最高
包装材料与制剂之间相互作用的可能性
高
中
低
Ⅰ、吸入气雾剂、液体注 射剂和注射悬浊液
Ⅱ、无菌粉末、 注射用粉末和吸
入性粉末
Ⅲ、眼部给药溶液和悬浊
高
液、经皮给药的的软膏和 药膏、鼻部给药的气（喷）
雾剂
高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、 敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。 B级—— 无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。 C级和D级—— 生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区。
药用辅料及包材室
三、药包材技术审评要点
无菌药品生产所需的洁净区的分类：
各级别空气悬浮粒子的标准规定
药包材的审评与技术要点
国家食品药品检验研究院 2016.5.8
一、药包材注册管理
1、法律依据 《中华人民共和国药品管理法》（2001年
12月28日 发布）第五十二条，
《中华人民共和国药品管理法实施条例》 （2002年08月15日 发布）第四十四条，
《直接接触药品的包装材料和容器管理办 法》（局令第13号）（2004年07月20日 发布）。
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
2、《直接接触药品的包装材料和容器管理 办法》（局令第13号）
第三条 国家食品药品监督管理局制定注册药 包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管 理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品 药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
药用辅料及包材室
二、技术审评程序
4、保证程序 审评会和讨论会相结合制度
5、观察员制度 各省（市）药监局注册处
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
核心思想： 药品包装要确保药品在有效期内
的质量和安全性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
• 申报资料的真实性 • 材料的安全性 • 药包材的使用性能 • 药包材的相容性 • 生产工艺的合理性 • 产品质量可控性
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
• 分类 塑料（包括复合材料）、金属、橡胶、
玻璃、陶瓷
• 形式 瓶、膜（袋）、硬片、软管、胶塞
（垫片）、硬片、盖、其他（气雾剂阀 门、喷雾泵、预灌封装置等）
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
• 申请种类
生产申请 再注册申请 补充申请
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
1、申报资料的真实性
13号令第十一条：“申请药包材注册所报 送的资料必须完整、规范，数据真实、可靠。 申请人应当对其申报资料内容的真实性负责。”
所有参加技术审评的资料必须是原件。
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
低
Ⅳ、局部给药的液体制剂、 局部给药和舌下给药的气
雾剂、口服液体制剂
Ⅴ、局部给药的 粉末、口服粉末
Ⅵ、口服片剂 和口服胶囊 （软、硬）
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三、药包材技术审评要点
3、药包材的使用性能
使用性能：密封性、阻隔性、化学惰性、包材配合
性等。
影响因素：原料材质、使用功能、产品规格。
洁净度级 别
悬浮粒子最大允许数/立方米(a)
静态(b)
动态(b)
≥0.5μm (d)
≥5μm
≥0.5μm(d)
≥5μm
A级
3500
1(e)
3500
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一、药包材注册管理
• 注册申请的程序 注册材料的受理 形式审查 技术审评 行政审批
药用辅料及包材室
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一、药包材注册管理
材料受理
形式审查
技术审评
行政审批
补充资料
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
二、技术审评程序
1、技术审评会的组织
2、材料的安全性
化学、生物安全性
研究对象：材料本身、添加剂（抗氧剂、抗老剂、 增塑剂、加工过程污染物和残留物等）、降解产物等。
研究内容：细胞毒性、急性毒性试验、皮肤刺激性、 眼刺激性、致敏、溶血和血栓形成、亚慢性或慢性毒 性试验、遗传毒性、致癌（致肿瘤性）和对生殖性的 影响（包括致畸性）等。
环境友好性
中国药品生物制品检定所 王峰
一、药包材注册管理
3、药包材目录（13号令）
• 输液瓶（袋、膜及配件）； • 安瓿； • 药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）； • 药用胶塞； • 药用预灌封注射器； • 药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）； • 药用硬片（膜）； • 药用铝箔； • 药用软膏管（盒）； • 药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）； • 药用干燥剂。
三、药包材技术审评要点
5、生产工艺的合理性
生产工艺参数
6、质量可控性
自检能力 生产设备 生产环境
药用辅料及包材室
中国药品生物制品检定所 王峰
三、药包材技术审评要点
药包材生产的环境要求
洁净度要求
万级、局部百级 万级
药包材品种
塑料输液瓶、输液用丁基胶塞、塑料输液袋以及 其他塑料输液容器
塑料输液膜
十万级