多肽类药物研究进展
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Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕｇｓ ａｒｅ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ，ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＳＯ ｏｎ．Ｔｈｅｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓｔｒｏｎｇ ｓｕｐｐｏｒｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ａｎａ ｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒ ｕ ｇｓ ｉｓ ｄｉｆｆ ｉｃｕｌｔ．ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｅｘ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｐｏｏｒ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｅａｓｙ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｒｅａｓｏｎｓ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｅｃｈ— ｎｏｌｏｇｙ，ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕ ｇ ａｎａｌｙｓｉｓ ｍｅｔｈｏｄｓ ｈａｖｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ａｎａ ｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｂｉｏａｓｓａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ．Ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌ— ｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕ ｇｓ ｗａｓ ａｌｓｏ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ． Ｋ ｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕ ｇｓ；Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ；Ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ
福建分析测试 Ｆｕｊｉａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ＆Ｔｅｓｔｉｎｇ
多肽 类药 物研 究进展
齐烨 迪 ， 苏 慧 ， 陈 莉 ，赖 昕 ，余 丽 双
（福 建 中医药 大学 ，福 建 福 州 ３５０１Ｏ０）
摘 要 ：多肽类药 物在临床上被广泛应用于抗肿瘤 、信息传导等方面 ，为生物医药的发展提供了强有力的支持 ，但 由 于其 结构 复杂 、稳定性差 、易降解等原 因 ，使 得对多 肽类药物进 行分析存 在困难 。近年 来 ，随着仪器 以及技 术 的发 展 ，多肽类药 物的分析方法有所发展 。本文主要从生物活性分 析 、质谱法 、光谱法 、色谱法等方 面对 多肽类药物 的分 析方法进行综 述 ，并对 多肽类药 物的发展前景进行展望 。 关键 词 ：多肽类药 物 ；分析方法 ；毛细管 电泳 中图分类号 ：Ｒ２８４．２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１００９—８１４３（２０１８）０１—００２３—０６ Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－８１４３．２０１８．Ｏ１．０５
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｄｒｕｇｓ Ｑｉ Ｙｅ－ｄｉ，Ｓｕ Ｈｕｉ，Ｃｈｅｎ Ｌｉ，Ｌａｉ Ｘｉｎ，Ｙｕ Ｌｉ—ｓｈｕａｎｇ’ （Ｆｕｊｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ ３５０１００，Ｃｈｉｎａ）
多肽 类 药 物 的 生物 活性 比较 高 、特 异 性 强 ，与 受体 的亲和性 比较好 ，而且 毒性较低 ，对人体 的损 害程 度 小 ，具 有 独 特 的优 势 。从 另一 方 面来 看 ，与 小 分 子药 物 相 比 ，多肽 类 药 物最 大 的缺 点 就是 稳 定 性 较 差 ，很 容 易在 体 内进 行 降解 ，在 酸 、碱 、高 温 、有 机 溶剂等条件 下容易失 活 ，服用方 面多有不便 。 多肽类药物 的检测方法也 因为其本身的不足而受 到限制 。
疫功能 、前体信号 、信息传导 、细胞分泌 、疾病发生 以及 治 疗 等方 面 也有 很 大 的应 用价 值 。考 虑到 多 肽类药 品用量少 、结构复杂而且类似干扰物多的特 点 ，多肽 类药 物 的分析 变得有 难度 。
１ 多肽 类 药物 简介
多肽类药物 目前主要用于治疗代谢紊乱 、癌症 治疗 、过敏 、免疫疾病 以及心血管疾病 。 目前正在 研 究 的还 有用 于治 疗癌 症 的多肽 疫苗 、用 于 ＨＩＶ、阿 尔茨海 默病 和相关疾病 的多肽抑 制剂 ，与此 同时 ，
多肽通 常是指 由 １０～１００个氨基酸分子脱水缩 合之后形成的化合物 ，也有说法是把 由２～１Ｏ个氨基 酸组成 的肽 叫做寡肽 ；１０ ５０个氨基酸组成的肽称 为多肽 ；由５０个 以上的氨基酸组成 的肽就称为蛋 白 质 ，也就 是说 ，蛋 白质 有 时候也 被 称为 多肽 。
多肽分布广泛 ，对人有重要 的作用 ，近年来 ，对 多 肽 的研 究 也 日益 呈 现上 升 趋 势 。在 医药领 域 ，很 多 多 肽 类 药 物 疗 效 良好 ，比较 常 见 的 主要 有 ：促 红 细胞生成素 （ＥＰＯ）、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 （ＧＭ—ＣＳＦ）和白介素一２（ＩＬ一２）ｔ 等 ，这类药物在临床 上 主 要 用 于 刺 激 造 血 、抗 肿 瘤 等 。 与 此 同 时 ，在 免
２４
福建分析测试 综述与进展
多 肽 类 药 物 还 作 为 许 多 化 学 药 物 的 先 导 化 合 物 。 科学家们 已经设计出了多肽可 以靶向 ＤＮＡ合成 中 关键 酶 （胸 苷 酸 合 酶 ）的蛋 白质 一蛋 白质界 面 ，这 个 对 癌 症 生 长 至关 重 要 。在 多 肽 抑 制剂 的研 究 中 ， 西夫 韦肽 在 ＩＩ期 临床试 验 中显示 出有 效 的抗 ＨＩＶ活 性 和药 代 动力学 特征 罔。
收稿 日期 ：２０１７—１０—１ｌ 基 金项 目：福建 省科 技厅 重点项 目（２０１６Ｙ００５４，２０１７Ｙ００５１）、福建 省教 育厅项 目（Ｊｚ１６０４４５）和福建省教育厅 中青年教师教育科 研项 目（ＪＡＴ１６０２４５）。 作者 简介 ：齐烨迪 （１９９２一），女 ，在读研究生 ，从事多肽药物分析 ，Ｅｍａｉｌ：１１７５０５６３５４＠ｑｑ．ｅｏｍ 通讯作 者 ：余丽双 （１９８２－），女 ，博士 ，从事毛 细管 电泳方法学研究及 中药有效成分分析 ，Ｅｍａｉｌ：ｓｌｙ２０１８＠１２６．ｃｏｒｎ
福建分析测试 Ｆｕｊｉａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ＆Ｔｅｓｔｉｎｇ
多肽 类药 物研 究进展
齐烨 迪 ， 苏 慧 ， 陈 莉 ，赖 昕 ，余 丽 双
（福 建 中医药 大学 ，福 建 福 州 ３５０１Ｏ０）
摘 要 ：多肽类药 物在临床上被广泛应用于抗肿瘤 、信息传导等方面 ，为生物医药的发展提供了强有力的支持 ，但 由 于其 结构 复杂 、稳定性差 、易降解等原 因 ，使 得对多 肽类药物进 行分析存 在困难 。近年 来 ，随着仪器 以及技 术 的发 展 ，多肽类药 物的分析方法有所发展 。本文主要从生物活性分 析 、质谱法 、光谱法 、色谱法等方 面对 多肽类药物 的分 析方法进行综 述 ，并对 多肽类药 物的发展前景进行展望 。 关键 词 ：多肽类药 物 ；分析方法 ；毛细管 电泳 中图分类号 ：Ｒ２８４．２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１００９—８１４３（２０１８）０１—００２３—０６ Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－８１４３．２０１８．Ｏ１．０５
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｄｒｕｇｓ Ｑｉ Ｙｅ－ｄｉ，Ｓｕ Ｈｕｉ，Ｃｈｅｎ Ｌｉ，Ｌａｉ Ｘｉｎ，Ｙｕ Ｌｉ—ｓｈｕａｎｇ’ （Ｆｕｊｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ ３５０１００，Ｃｈｉｎａ）
多肽 类 药 物 的 生物 活性 比较 高 、特 异 性 强 ，与 受体 的亲和性 比较好 ，而且 毒性较低 ，对人体 的损 害程 度 小 ，具 有 独 特 的优 势 。从 另一 方 面来 看 ，与 小 分 子药 物 相 比 ，多肽 类 药 物最 大 的缺 点 就是 稳 定 性 较 差 ，很 容 易在 体 内进 行 降解 ，在 酸 、碱 、高 温 、有 机 溶剂等条件 下容易失 活 ，服用方 面多有不便 。 多肽类药物 的检测方法也 因为其本身的不足而受 到限制 。
疫功能 、前体信号 、信息传导 、细胞分泌 、疾病发生 以及 治 疗 等方 面 也有 很 大 的应 用价 值 。考 虑到 多 肽类药 品用量少 、结构复杂而且类似干扰物多的特 点 ，多肽 类药 物 的分析 变得有 难度 。
１ 多肽 类 药物 简介
多肽类药物 目前主要用于治疗代谢紊乱 、癌症 治疗 、过敏 、免疫疾病 以及心血管疾病 。 目前正在 研 究 的还 有用 于治 疗癌 症 的多肽 疫苗 、用 于 ＨＩＶ、阿 尔茨海 默病 和相关疾病 的多肽抑 制剂 ，与此 同时 ，
多肽通 常是指 由 １０～１００个氨基酸分子脱水缩 合之后形成的化合物 ，也有说法是把 由２～１Ｏ个氨基 酸组成 的肽 叫做寡肽 ；１０ ５０个氨基酸组成的肽称 为多肽 ；由５０个 以上的氨基酸组成 的肽就称为蛋 白 质 ，也就 是说 ，蛋 白质 有 时候也 被 称为 多肽 。
多肽分布广泛 ，对人有重要 的作用 ，近年来 ，对 多 肽 的研 究 也 日益 呈 现上 升 趋 势 。在 医药领 域 ，很 多 多 肽 类 药 物 疗 效 良好 ，比较 常 见 的 主要 有 ：促 红 细胞生成素 （ＥＰＯ）、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子 （ＧＭ—ＣＳＦ）和白介素一２（ＩＬ一２）ｔ 等 ，这类药物在临床 上 主 要 用 于 刺 激 造 血 、抗 肿 瘤 等 。 与 此 同 时 ，在 免
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福建分析测试 综述与进展
多 肽 类 药 物 还 作 为 许 多 化 学 药 物 的 先 导 化 合 物 。 科学家们 已经设计出了多肽可 以靶向 ＤＮＡ合成 中 关键 酶 （胸 苷 酸 合 酶 ）的蛋 白质 一蛋 白质界 面 ，这 个 对 癌 症 生 长 至关 重 要 。在 多 肽 抑 制剂 的研 究 中 ， 西夫 韦肽 在 ＩＩ期 临床试 验 中显示 出有 效 的抗 ＨＩＶ活 性 和药 代 动力学 特征 罔。
收稿 日期 ：２０１７—１０—１ｌ 基 金项 目：福建 省科 技厅 重点项 目（２０１６Ｙ００５４，２０１７Ｙ００５１）、福建 省教 育厅项 目（Ｊｚ１６０４４５）和福建省教育厅 中青年教师教育科 研项 目（ＪＡＴ１６０２４５）。 作者 简介 ：齐烨迪 （１９９２一），女 ，在读研究生 ，从事多肽药物分析 ，Ｅｍａｉｌ：１１７５０５６３５４＠ｑｑ．ｅｏｍ 通讯作 者 ：余丽双 （１９８２－），女 ，博士 ，从事毛 细管 电泳方法学研究及 中药有效成分分析 ，Ｅｍａｉｌ：ｓｌｙ２０１８＠１２６．ｃｏｒｎ