造血干细胞移植的适应症与疗效优秀课件
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• 也可选择单倍型相同的家庭成员作为供者
• 选用HLA表型相同或相似的无关人员作供者,由于 HLA的高度多态性,使其概率甚小（1/50000）。
Allo-SCTHLA配型
• 受者
• A B C DR DP DQ • A B C DR DP DQ
供者
ABC ABC
DR DP DQ DR DP DQ
Locus
HSCT的基本流程
供者准备 • 详细询问供髓者的病史和全面体检，对血、骨髓及心、肝
、肾、免疫功能等进行检查。骨髓检查包括常规分类、粒 -单集落形成测定(GM-CFU)、染色体分析,此外还应检查 血清巨细胞病毒等病毒抗体滴度和华康氏反应。 • 如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作 为移植后骨髓是否植入的依据。
异基因移植
正常供者 1. 复发率低 2. 长期无白血病生存率高 3. 治愈某些疾患的唯一方法 4. 适应症广泛 5. 不需要冷冻和净化技术
1. 供者来源有限 2. 易发生GVHD,移植并发症多 3. 患者(受者)年龄<55岁 4. 需要长期使用免疫抑制剂 5. 长期存活着生活质量差
自体BMT时必须注意以下几个方面
造血干细胞移植的 适应症与疗效
四川省医学科学院·四川省人民医院
内容提要
• 造血干细胞移植适应症 • 造血干细胞移植现状 • 造血干细胞供者选择 • 造血干细胞移植过程 • 造血干细胞移植疗效 • 小结
造血干细胞移植定义
• 经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理，清除受 体体内的肿瘤细胞和异常克隆细胞，然后把自体 或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常 造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗 手段。
➢再生障碍性贫血 ➢重症联合免疫缺陷病 ➢遗传性疾病 ➢急性放射病 ➢自身免疫性疾病 ➢器官移植 ➢基因治疗
自体造血干细胞移植适应证
• AL: AML CR1；≥CR2 • CML:自体移植疗效不佳，CP期经治疗Ph及融
合基因转阴者可试行。 • MM • 淋巴瘤 • CLL • MDS • 对放化疗敏感的实体肿瘤
Recommendation
HLA-A
Yes, allele level
HLA-B
Yes, allele level
HLA-C
Yes, allele level
HLA-DRB1 Yes, allele level
HLA-DQA1 and B1
造血干细胞移植适应症
➢恶性肿瘤和克隆性疾病 •急性白血病 •慢性髓细胞白血病 •多发性骨髓瘤 •恶性淋巴瘤 •骨髓增生异常综合症 •真性红细胞增多症 • 阵发性睡眠性血红蛋白尿 •乳腺癌 •神经母细胞瘤
力肺活量(forced vital capatity)≥60%、一 氧化碳弥散能力(DLCO)≥50%。 (5)血肌酐＜110μmol/L(2mg/dl)和总胆红素 ＜18μmol/L(＜2mg/dl）。
异基因造血干细胞移植供者选择
• 首选HLA配型相合的同胞兄弟姐妹为供者,如有两 个以上供者应选择与患者ABO血型或性别相同者 。
①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照 射。 ②年龄不宜过大。 ③肿瘤必须对放、化疗敏感。 ④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影 响。 ⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性 损害。
自体BMT时必须注意以下几个方面
⑥自体骨髓成功的关键是：保存造血干细胞的活力和基本 功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液 内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间 内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。 ⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤) 进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤 细胞,否则移植后复发率极高。 ⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率 极高。
血干细胞）。
HSCT的基本流程
另外，供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血 600～800毫升。
HSCT的基本流程
• BMT须自体输血，移植时须全麻，并提供 20ml/kg左右的骨髓液（髂骨，前、后）
• PBHSCT:外周血干细胞采集前须进行4-5天的动
员，移植时采集至少2-6×108/kg个单个核细胞 或至少2-6×106/kg 个 CD34 阳性的细胞（造
• 免疫重建及移植物抗肿瘤作用。 • 造血重建。
造血干细胞移植分类
Leabharlann Baidu
供体
同基因 异基因 自体
预处理强度
非清髓干细胞移植 清髓干细胞移植
骨髓移植
干细胞来源 外周血干细胞移植 受供体间HLA相关 性
脐血移植
HLA全相合 HLA不全相合 HLA不合
自体造血干细胞移植示意图
异基因 造血干细胞移植示意图
Hematopoietic Cell Sources Tailored to the Patient
造血干细胞移植（受者）的年龄构成
异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题
自体移植
干细胞来源
优点
缺点
患者本人
1. 不受供者限制 2. 年龄的限制较宽 3. 移植并发症少 4. 不发生GVHD 5. 移植后生活质量好 6. 我国易开展
1. 容易复发 2. 骨髓需要冷冻保存 3. 缺乏GVL作用 4. 骨髓需要净化处理
异基因造血干细胞移植适应证
• AL: AML:CR1含预后差因素者；≥CR2(APL除外） ALL:CR1含预后差因素者；≥CR2(儿童标危组除外)
• CML:异基因移植是治愈的唯一方法 • SAA • MDS伴高危因素 • 原发性骨髓纤维化:主张异基因移植，但疗效不佳 • 淋巴瘤，多发性骨髓瘤：自体较多 • 恶性组织细胞病 • 地中海贫血 • PNH • 极重症以上的急性放射病 • 先天性免疫缺陷症
造血干细胞移植患者选择
➢年龄：异体移植一般50岁以下；自体移植小于 60岁，非清髓性可放宽至65～70岁。
➢对化疗敏感。 ➢心肝肺肾等主要器官功能正常。 ➢注：乙肝非移植禁忌症，但移植前应抗病毒治
疗(如贺普汀)。 ➢糖尿病患者移植需慎重。
异基因造血干细胞移植供者选择
➢HLA相匹配（HLA A、B、DR） ➢无传染性疾病 ➢年龄无限制，通常<60岁 ➢无精神病 ➢无严重器质性疾病，左心室射血指数＞5.0、用
• 选用HLA表型相同或相似的无关人员作供者,由于 HLA的高度多态性,使其概率甚小（1/50000）。
Allo-SCTHLA配型
• 受者
• A B C DR DP DQ • A B C DR DP DQ
供者
ABC ABC
DR DP DQ DR DP DQ
Locus
HSCT的基本流程
供者准备 • 详细询问供髓者的病史和全面体检，对血、骨髓及心、肝
、肾、免疫功能等进行检查。骨髓检查包括常规分类、粒 -单集落形成测定(GM-CFU)、染色体分析,此外还应检查 血清巨细胞病毒等病毒抗体滴度和华康氏反应。 • 如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作 为移植后骨髓是否植入的依据。
异基因移植
正常供者 1. 复发率低 2. 长期无白血病生存率高 3. 治愈某些疾患的唯一方法 4. 适应症广泛 5. 不需要冷冻和净化技术
1. 供者来源有限 2. 易发生GVHD,移植并发症多 3. 患者(受者)年龄<55岁 4. 需要长期使用免疫抑制剂 5. 长期存活着生活质量差
自体BMT时必须注意以下几个方面
造血干细胞移植的 适应症与疗效
四川省医学科学院·四川省人民医院
内容提要
• 造血干细胞移植适应症 • 造血干细胞移植现状 • 造血干细胞供者选择 • 造血干细胞移植过程 • 造血干细胞移植疗效 • 小结
造血干细胞移植定义
• 经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理，清除受 体体内的肿瘤细胞和异常克隆细胞，然后把自体 或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常 造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗 手段。
➢再生障碍性贫血 ➢重症联合免疫缺陷病 ➢遗传性疾病 ➢急性放射病 ➢自身免疫性疾病 ➢器官移植 ➢基因治疗
自体造血干细胞移植适应证
• AL: AML CR1；≥CR2 • CML:自体移植疗效不佳，CP期经治疗Ph及融
合基因转阴者可试行。 • MM • 淋巴瘤 • CLL • MDS • 对放化疗敏感的实体肿瘤
Recommendation
HLA-A
Yes, allele level
HLA-B
Yes, allele level
HLA-C
Yes, allele level
HLA-DRB1 Yes, allele level
HLA-DQA1 and B1
造血干细胞移植适应症
➢恶性肿瘤和克隆性疾病 •急性白血病 •慢性髓细胞白血病 •多发性骨髓瘤 •恶性淋巴瘤 •骨髓增生异常综合症 •真性红细胞增多症 • 阵发性睡眠性血红蛋白尿 •乳腺癌 •神经母细胞瘤
力肺活量(forced vital capatity)≥60%、一 氧化碳弥散能力(DLCO)≥50%。 (5)血肌酐＜110μmol/L(2mg/dl)和总胆红素 ＜18μmol/L(＜2mg/dl）。
异基因造血干细胞移植供者选择
• 首选HLA配型相合的同胞兄弟姐妹为供者,如有两 个以上供者应选择与患者ABO血型或性别相同者 。
①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照 射。 ②年龄不宜过大。 ③肿瘤必须对放、化疗敏感。 ④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影 响。 ⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性 损害。
自体BMT时必须注意以下几个方面
⑥自体骨髓成功的关键是：保存造血干细胞的活力和基本 功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液 内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间 内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。 ⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤) 进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤 细胞,否则移植后复发率极高。 ⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率 极高。
血干细胞）。
HSCT的基本流程
另外，供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血 600～800毫升。
HSCT的基本流程
• BMT须自体输血，移植时须全麻，并提供 20ml/kg左右的骨髓液（髂骨，前、后）
• PBHSCT:外周血干细胞采集前须进行4-5天的动
员，移植时采集至少2-6×108/kg个单个核细胞 或至少2-6×106/kg 个 CD34 阳性的细胞（造
• 免疫重建及移植物抗肿瘤作用。 • 造血重建。
造血干细胞移植分类
Leabharlann Baidu
供体
同基因 异基因 自体
预处理强度
非清髓干细胞移植 清髓干细胞移植
骨髓移植
干细胞来源 外周血干细胞移植 受供体间HLA相关 性
脐血移植
HLA全相合 HLA不全相合 HLA不合
自体造血干细胞移植示意图
异基因 造血干细胞移植示意图
Hematopoietic Cell Sources Tailored to the Patient
造血干细胞移植（受者）的年龄构成
异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题
自体移植
干细胞来源
优点
缺点
患者本人
1. 不受供者限制 2. 年龄的限制较宽 3. 移植并发症少 4. 不发生GVHD 5. 移植后生活质量好 6. 我国易开展
1. 容易复发 2. 骨髓需要冷冻保存 3. 缺乏GVL作用 4. 骨髓需要净化处理
异基因造血干细胞移植适应证
• AL: AML:CR1含预后差因素者；≥CR2(APL除外） ALL:CR1含预后差因素者；≥CR2(儿童标危组除外)
• CML:异基因移植是治愈的唯一方法 • SAA • MDS伴高危因素 • 原发性骨髓纤维化:主张异基因移植，但疗效不佳 • 淋巴瘤，多发性骨髓瘤：自体较多 • 恶性组织细胞病 • 地中海贫血 • PNH • 极重症以上的急性放射病 • 先天性免疫缺陷症
造血干细胞移植患者选择
➢年龄：异体移植一般50岁以下；自体移植小于 60岁，非清髓性可放宽至65～70岁。
➢对化疗敏感。 ➢心肝肺肾等主要器官功能正常。 ➢注：乙肝非移植禁忌症，但移植前应抗病毒治
疗(如贺普汀)。 ➢糖尿病患者移植需慎重。
异基因造血干细胞移植供者选择
➢HLA相匹配（HLA A、B、DR） ➢无传染性疾病 ➢年龄无限制，通常<60岁 ➢无精神病 ➢无严重器质性疾病，左心室射血指数＞5.0、用