FDA仿制药一致性评价指导原则翻译精编版

F D A仿制药一致性评价

指导原则翻译

公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-

仿制药一致性评价指导原则目录

I. 简介

II. 背景

III. 一致性

A. 一致性定义

B. 一致性范围内的指南

1.在待处理的公民请愿、复议申请和终止申请中提出的一致性问题

2.有关FDA仍在考虑中的问题

3.更适合通过其他机制回复的问题

C. 一致性范围外的指南

1. 一致性定义中的特殊情况

2. 一致性范围外的主题

3. 一致性范围外的实体

IV. 提交一致性评价

A 如何提交一致性评价

B 一致性评价的内容

C 特殊类型的一致性评价

1. 非活性成分

2. Q1/Q2 制剂

3. 要求多个审核原则的一致性评价

D. •一致性评价审核原则

V. FDA和提交一致性评价的请求者之间的沟通

该指南代表了FDA对该主题目前的看法。它并不会赋予任何人任何权利，也不会约束FDA或公众，如果有替代的方法能够满足法律法规的要求，可以使用替代的方法，如果想探讨替代的方法，请联系该指南首页中FDA负责执行该指南的工作人员。

I. 简介

该指南描述了仿制药生产商以及相关行业向FDA提交仿制药一致性评价，同时描述了FDA针对这些问题提供交流过程。该指南作为2012《仿制药申报者付费法案》（简称GDUFA）实施的一部分。

FDA的指南文件不会构成任何法律强制职责，而是代表了FDA对该主题的目前想法，仅作为参考意见，除非引用了特定的法规或法定要求。该指南中“should”表示的是建议执行的内容，而不是必须执行的。

II. 背景

2012年7月9日 GDUFA被总统作为法律签署。制定GDUFA的目的是希望公众能够越来越快速地获得安全且有效的仿制药，同时降低制药成本。为了应对一系列的监管挑战，在FDA以及仿制药行业代表的讨论中奠定了GUDFA的基础。GUDFA体现了在公开过程（包括定期公开会议、会议纪要、对来自公众诉讼的评论）接收到的信息。商定后的建议被发送到国会，国会举行有关GUDFA（包括来自FDA、仿制药行业和其他利益相关方的证词）的听证会。

GUDFA要求FDA和人用仿制药生产商必须符合相应要求，承担相应义务。依据GDUFA、FDA承诺了明确的提升目标和绩效目标，这些内容在

GDUFA承诺书中都有描述。GDUFA承诺书包括FDA承诺在固定时间内回复所咨询问题的详细内容。特别是，FDA承诺了如下内容：

2015财年，70%一致性评价会在提交日期4个月内得到FDA回复。

2016财年，70%一致性评价会在提交日期2个月内得到FDA回复。

2017财年，90%一致性评价会在提交日期2个月内得到FDA回复。

如果一致性评价需要临床部门的信息，那么上述目标期限需要多延长一个月。

GDUFA承诺书中描述了“一致性评价”如下：

针对一些问题，FDA仿制药办公室通过一种受控文件的形式为制药企业和相关行业提供帮助。请见

一致性评价不包括：公民请愿、复议申请和终止申请。

该指南针对以下内容提供了详细信息和建议： •

什么样的咨询FDA认为是符合GDUFA承诺的一致性评价。

什么样的信息可以包括在一致性评价中。

FDA在与一致性评价的申请者进行交流时会提供什么样的信息。

本指南的许多建议包含了以往FDA回复一致性评价的经验，具体请见上述GDUFA承诺书中引用的网页。

III. 一致性

A.一致性的定义

正如GDUFA承诺书中所详述的，仿制药申报者付费计划的目标是（1）确保仿制药的安全性（2）通过提高仿制药的可用性加快其进入市场（3）另外，通过改进FDA与企业的交流及对企业的反馈，提升透明

度，从而推进仿制药进入市场。上述目标对公众健康都有直接的好处。GDUFA承诺书中所谓的FDA和企业之间的一致性评价其实就是支持这些目标的一种机制。

GDUFA承诺书对一致性评价没有给出明确的定义，但是FDA决定对该术语进一步规定，以便最大程度上支持GDUFA这些目标的实现。为此，FDA对一致性评价给出的定义如下：

一致性评价是由或代表仿制药生产商或相关行业提交给FDA的书面文件，主要咨询的是有关仿制药研发的特定内容。

我们相信我们对一致性评价的定义可以涉及到仿制药生产商和相关行业（例如：执行生物分析或生物等效性临床试验的合同研究机构、APIs生产商和辅料生产商）在开始药物研发时会出现的普遍问题，从而有助于仿制药生产商和相关行业获得FDA的定向指导，同时，还可以确保《仿制药申报者付费法案》所支持的FDA资源主要集中在促进和推进仿制药的研发。有关该定义范围内和范围外的一些主题实例请见下文第4节的C和D部分。

B. 一致性范围内的指南

1. 在待处理的公民请愿、复议申请和终止申请中提出的一致性问题

如果提交的一致性评价中所提出的问题和待处理的公民请愿、复议申请及终止申请的一个或多个主题相同或相关，那么GDUFA承诺书中对于一致性评价的回复期限由FDA回复待处理请愿书的日期开始计算。相反，如果提交的公民请愿、复议申请及终止申请中所提出的问题和待处理的一致性评价的一个或多个主题相同或相关，那么回复期限由FDA回

复相关的公民请愿、复议申请及终止申请的日期开始计算。例如：如果2015年提交的一致性评价和待处理的请愿书中问题相关，且FDA在2016年对该请愿书做出回复，那么原本在2015年4个月之内的回复将在2016年对请愿书做出回复后的4个月之内回顾。FDA会通知咨询人一致性评价中所提出的问题是否和公民请愿、复议申请及终止申请中的主题/问题相关。当FDA对公民请愿、复议申请及终止申请做出回复后，将开始着手考虑一致性评价。

2. 有关FDA仍在考虑中的问题

有时FDA在一致性评价的目标回复日期截止时，仍在考虑一致性评价中的问题，无法做出科学合理的决定或是没有明确的临床共识，那么FDA将通知咨询人因为还没有做出决定而错过了目标回复日期。这种情况下，在FDA给出回复前，一致性评价保持公开状态。

3.更适合通过其他机制回复的问题

在一些情况下，一致性评价机制可能不是获得FDA回复的最佳机制。例如，前ANDA会议（具有更强的迭代性）可以提供一个很好的讨论会，来讨论一些问题（包括：复杂产品的表征方法或临床关键生物等效性考虑因素）。其他普通主题更适合作为监管科学计划的一部分考虑，例如：证明新类型产品生物等效性的体外数据的预期用途。对于这些问题，FDA将告知咨询人使用建议的替代方式，而不采用一致性评价的方式。

C. •一致性范围外的指南

1. 一致性定义中的特殊情况