抗体医学PPT

每个结构域都是由一 个链内二硫键连接的 两个反向平行的β片 层（β桶状结构）。
Ig 各结构域的功能：
抗原特异性结合的部位
补体结合点 结合细胞FcR
（ 一 ） 重 链 和 轻 链 (heavy chain and light chain, H and L)
1、H链：分子量约为50～75kD，由450～ 550个氨基酸残基构成。
2:1;小鼠：20:1)
（二）可变区（variable region，V区） 和恒定区（constant region，C区）
同
一γ
类
同
一κ
型
抗体分子中轻链和重链靠近N端 的氨基酸序列变化较大，形成的 结 构 域 称 为 可 变 区 （ variable region，V区）。
抗体分子中轻链和重链靠近C端 的氨基酸序列相对恒定的区域称 为恒定区（constant region, C 区）
一个个体体内，针对同一抗原表位的抗体，有不 同类别，如IgG、IgM、IgA，它们V区相同，H链C 区不同
（三）铰链区（hinge region）
位于H链CH1和CH2之间
含有丰富的 脯氨酸 ，易 伸 展弯曲
对蛋白酶敏感。
有利于Ab的两个Ag结合部位能与不同距 离的Ag表位结合
是各种蛋白酶的作用部位
抗体（antibody,Ab）：是介导体液免疫的重要效应分子， 是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B 细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗 原发生特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) ，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分 泌液及某些细胞膜表面。
B cell
2、L链：分子量约为25kD，由214个氨 基酸残基构成。
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L链有2种氨基酸组成和排列顺序：κ、λ
κ λ
根据L链的不同可将抗体分为两型： κ型和λ型
每类抗体都有两条相同的κ链或λ 链
两型抗体功能上并无差异
在不同种属的动物与链的比例不 同：正常人Igκ型∶λ型约为2∶1， 小鼠则为20∶1。
抗体基本结构：由两条相同的重链和两 条相同的轻链通过二硫键连接而成的四 肽链分子。
重链与轻链
根据重链恒定区抗原性不同，可将抗体 分为5类：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE（、、、、）
根据轻链恒定区抗原性不同，可将抗体 分为和两型：不同种属的动物中与链的比例不同(人：
的特点及功能） 人工制备的Ab
第一节 抗体的结构
一、抗体的基本结构
是一个“Y”字型的 四肽链结构，由两条相同 H （heavy） 链和两条相 同 L（light） 链经二硫 键连接而成。Ab的基本结 构又叫Ab的单体。
light chain
heavy chain
Ab分子的两条重链和两条轻链分别可折叠为2-5个约含110个氨 基酸组成球形结构域，这些结构域序列相似但功能不同（又称 功能区。
分 SC （secretory component, ）
是粘膜上皮细胞合成的75kD的多肽链（含糖6％）
是多聚免疫球蛋白受体（pIgR）的胞外段
可辅助SIgA经由粘膜上皮细胞转运，并保护SIgA铰链区免遭 蛋白酶水解
单体、二聚体、五聚体
单体结构
IgG、 IgA、 IgD、IgE
H链有5种氨基酸组成和排列顺序：γ、 α、μ、δ、ε
α γ ε μ δ
重链的类别决定了抗体的类别： γ、 α、 μ、 δ、 ε IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
不同类的Ab因其铰链区氨基酸组成和重链二 硫键的位置和数目不同，又可分为不同亚类。
IgG有IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类； IgA有IgA1、IgA2； IgM、IgD和IgE尚未发现有亚类。
总结
VH、VL的3个CDR共同组成Ab的抗原结合部位，负 责识别和结合抗原，决定着抗体的特异性
不同抗体的V区序列不同，结合的抗原表位不同 C区与Ag结合无关
C区介导Ig多种生物学功能 H链的C区分为CH1、CH2、CH3、CH4
所以：
一个个体体内，针对不同抗原表位的同一类抗体， V区不同，H链C区相同；
plasma cell
免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)：
是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 由1、2、和球蛋白等组成。
所有的抗体都是免疫球蛋白 但并非所有的免疫球蛋白都是抗体
主要内容
Ab的结构 Ab的特点（多样性+免疫原性） Ab的功能（Ab的基本功能及各类Ab
Ab
二、Ab的其他成分
除轻链和重链组成的基本结构外，某些 类别的Ab还含有其他辅助成分：
连接链 分泌片
（一）连接链（joining chain,J链） 由浆细胞合成的15kD的多肽链 起连接并稳定IgM和SIgA的作用
（二）分泌片 SP 又称分泌成 （secretory piece， ），
在同一种属中，同一类重链和同
C区 一型轻链
氨基酸组成和排
列顺序比较稳定
１、可变区（variable region, V区）
高变区（hypervariable region, HVR)又称互补 决定区(complementarity determining region, CDR) VH和VL各有3个CDR：CDR1，CDR2，CDR3,共同组成 Ab的抗原结合部位。
抗体(Antibody, Ab)
抗体（antibody, Ab)
德国 von Behring 用白喉外毒素免疫动 物制备抗毒素治疗病 人（1891年） 1901年获得第一届诺贝尔奖
（1937年）Tiselius 和 Kabat用电泳方法将血清蛋白分为以下组分：
在电泳图谱上大部分抗体活性存在于区，故抗体又被 称为球蛋白/丙种球蛋白。
骨架区：
V区其他变化较小的区 段称为（framework region, FR)。VH和VL链各 有4个FR，分别用FR1、 FR2、FR3、FR4表示。
２、恒定区（constant region, C区）
重链的Ｃ区称为CH，轻链的Ｃ区称为CL。不同型Ab 其CL的长度基本一致，但不同类Ab的CH长度不一。