第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类

NH2 N N
S NH2
苯-4-磺酰胺，盐酸盐为百浪多息。
H2N
磺胺米柯定
(3) Domagk发现可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染， 并可治愈葡萄球菌引起的败血症。
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
H3C O HN
NaO3S
OH N N
SO3Na
OO S NH2
可溶性百浪多息 prontosil soluble
• 抑制细菌繁殖，对多种球菌及某些杆菌有抑制作用；可用于治疗 脊髓膜炎，上呼吸道，泌尿道，肠道及其他细菌性感染。
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
一、发展简史
O
(1) 1908年德国化学家Gelmo合成
H2N
S NH2
O OO
(2) 1932年德国人Fritz Mietzsch和 Josef Klarer首先合成了红色的磺 胺偶氮染料，即2’,4’-二氨基偶氮
英国首相温斯顿·邱吉尔（肺炎）也是因为受到百浪多息的 治疗而恢复健康的。 1935年，Domagk公开了发表百浪多息的抗菌作用， 1939年，光荣获得了诺贝尔医学奖。
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
（5）当时曾认为偶氮基是抑菌的有效基团,于是合成了一系列偶氮 化合物,发现：
a: 凡具有磺酰氨基的化合物便具有抑制链球菌的作用,由此动
d: 从服用Prontosil患者的尿液中分离出乙酰氨基苯磺酰胺.
工作中心: 偶氮染料
乙酰氨基苯磺酰胺及其衍生物
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
（6）至1946年合成的磺酰胺类化合物已达5500多种，并有20余 种在临床上使用。
H2N H2N
OO H
S N C CH3 O
H2N
ON H
SN S
ON H
Βιβλιοθήκη Baidu
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
（4）1935年百浪多息这种新药被世人知晓。 Domagk的小女儿因为被针刺了一下而受到链球菌的感染而得
了严重的败血症。在采用多种方法治疗无效后， Domagk在绝望 中对她注射了大剂量的百浪多息，她很快就恢复了健康。
百浪多息挽救了美国总统的儿子——小F·D·罗斯福，当 时这位病人也是因为感染而生命垂危。
摇了偶氮基团为生效基团的说法;
b: Prontosil治疗葡萄球菌感染所致的败血症的药理实验结果即 化合物在体内与体外药理实验中表现出的抗菌性能不同(无相 关性)——Prontosil在体外无抑菌作用，在体内经代谢后分解为 乙酰氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用；
c: 1935年发现乙酰氨基苯磺酰胺在体内和体外均有抑菌作用;
P-487
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
二、基本结构、命名和分类
基本结构：
H R1 N
4
O H
S N R2 O1
R2多为杂环取代，此时作用增强
R1多为H，4位上的氨基为抗菌活 性必需基团
只有一个结构例外，即 磺胺米隆Sulfamylon
H2NH2C
SO2NH2
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
命名:
H R1 N
N
H2N
SO2NH N
CH3
磺胺甲嘧啶（Sulfamethazine，1940）
2-(对-氨基苯磺酰胺基)-4-甲基嘧啶
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
分类: 局部 ① 感染 用药
肠道 ②感染
用药
H2NH2C
SO2NH2
其醋酸盐或盐酸盐, 常用于局部创伤和烧 伤感染
在肠道内能保持较高血药浓度而产生抗菌作用
H O O C
H O
NN
S O 2N H
N
柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine，SASP）
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
③全身感 染用药
H3C
CH3
短效t<10h 尿路感染
H2N
SO2NH
N O
磺胺异噁唑（菌得清，Sufisoxazole）
中效，t =10~24h
H2N
SO2NH
N O
CH3
磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole，SMZ）
4
O H
S N R2 O1
1、以对氨基苯磺酰胺为母体，磺酰胺基氮原子上的取代物和 芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代基；
H2N
SO2NH
N O
CH3
4-氨基-N1-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺 磺胺甲噁唑
P-490
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
2、以杂环为母体，如果N1上带有杂环时，并标明对-氨基苯磺 酰胺基在杂环上的位置
青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺酶抑制剂
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
第一节 磺胺类抗菌药
• Sulfonamides, Sulfa Drugs具有对
H R1 N
-氨基苯磺酰氨基结构；
O H
S N R2 O
• 全合成的第一类可有效防治全身性细菌感染的化学治疗药物。 生产量大，品种多，易合成，价格低，性质稳定，口服有效及抗 菌谱广等，由于长效磺胺与抗菌增效剂的发现与创制，使该类药 物在医疗上长期以来保留一定地位;
抗菌药
antibacterials
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
抗菌药物分类
抑菌剂 (bacteriostatic)
1、合成抗菌药
杀菌剂 (bactericide)
磺胺类抗菌药 喹诺酮类抗菌药 噁唑烷酮类抗菌药 抗真菌药 抗病毒药 抗艾滋病药
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
2、抗生素
β-内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 四环素类 其它类别
长效，t >24h
N
H 2N
S O 2N H
O C H 3
N
磺胺甲氧嘧啶（Sulfamethoxydiazine）
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
三、抗菌谱以及抗菌特点
抗菌谱（Antibacterial Spectrum） 尽管磺胺类对广泛的G+和G-有作用,但近年来耐药菌株
(大多数脑膜炎球菌,志贺菌,大肠杆菌)已很普遍,故不再选用 这些感染的治疗,仅用于某些敏感菌引起的泌尿道感染,诺卡 菌病,对青霉素过敏的患者预防链球菌感染及风湿热复发。
H 2N
NN
S O 2N H
O C H 3
长效磺胺—磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine,SMP）
（8）在寻找抗疟药物中发现TMP对G+和G-具有广泛抑制作用— —可逆性抑制二氢叶酸还原酶。
磺胺类药物和磺胺增效剂合用，使细菌代谢受到双重阻断，明 显增强抗菌作用，并减少耐药性。（复方新诺明的诞生）
SN N
O
有效预 防和治 疗流行 性脑炎
O
明确了磺胺类抗菌药的作用 机理——竞争性拮抗PABA
第十九章抗菌药物磺胺喹诺酮类
（7）20世纪40年代初期，penicillin开始用于临床，使该类药物 的发展受挫。但是，penicillin的过敏反应、耐药性以及化学稳定 性等问题导致该类药物又得以发展。