注射剂的制备(谷风研究)

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（5）注射液的灭菌与检漏
注射剂的灭菌
检漏
1～5ml安瓿：100℃30min 10～20ml安瓿：100℃45min 不 同 批 号 或 相 同 的 色 泽 ， 不 同品种的注射剂，不得在同一 灭菌区同时灭菌。 注 射 剂 从 配 制 到 灭 菌 ， 必 须 在规定时间内完成(12h)。 凡 能 耐 热 的 产 品 ， 宜 采 用
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(3)过滤装置
①普通漏斗(玻璃和布氏) ②垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃 漏斗、滤器和滤棒) 3号和G2号常压过滤；4号和 G3号减压或加压过滤；6号以及 G5、G6号用于无菌过滤； 使用完毕用水抽洗，并以 1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。 ③砂滤棒(硅藻土滤棒和多 孔素瓷滤棒)
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垂熔玻璃滤器
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3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理 稳定性等。 化学检查：耐酸、碱性和中性检查。 装药试验：安瓿与药液的相容性。
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
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5.安瓿的洗涤 一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋 酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组。
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⑥压滤器
⑦其他，如超滤装置、钛 滤器、多孔聚乙烯烧管过滤 器等。
在注射液生产中，一般采 用二级过滤：
预滤(砂滤棒、垂熔玻璃 漏斗、板框式压滤机或预滤 膜)→精滤(滤膜)。
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（4）注射液Βιβλιοθήκη Baidu灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封。要求严 密不漏气，颈端圆整光滑， 无尖头和小泡，常用拉封。 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入。 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等。应分析原因及 时解决。
第三节 注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程
注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前 处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量 检查、包装等步骤。 总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个 部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净 区。
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二、注射剂的制备
（一）原料的准备
计算原料用量称量(两人核对)，可酌情增加投料量。 原料(附加剂)实际用量=原料(附加剂)理论用量原料成 品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量 原料(附加剂)用量=实际配液量成品含量％ 实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量
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助滤剂：指某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣层的一 种固体颗粒。常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介 质表面，作用是减少过滤的阻力。 常用的助滤剂： ①硅藻土(主要成分二氧化硅)； ②活性碳(有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸 附生物碱类药物)； ③滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥 发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体)； ④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。
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(3)注意事项
①配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原 料及附加剂尽可能无菌； ②配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染； ③对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度和避 光操作； ④对不易滤清的药液可加0.1-0.3%的活性碳（一级针用碳 或767型针用碳）处理，小量注射液可用纸浆混碳处理。 注意活性碳对药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化。
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④板框式压滤机(多用于注射剂预滤)
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⑤微孔滤膜过滤器
理化性质：热稳定性和化学性 能稳定。
膜材质：纤维酯膜、尼龙膜、 聚四氟乙烯膜
用途：注射剂精滤和除菌过滤 优点：孔径小，截留能力强； 孔径大小均匀，不易泄漏；滤速 快；滤膜无介质的迁移；无交叉 污染。 缺点：易堵塞，有些滤膜化学 性质不理想。
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(2)过滤介质与助滤剂
常用过滤介质： ①滤纸(普通和分析用滤纸） ②脱脂棉(口服液体过滤) ③织物(精滤前的预滤，或注射剂脱碳过滤) ④烧结金属(注射剂初滤) ⑤多孔塑料(1、5、7m，其中1m可用于注射剂过滤) ⑥垂熔玻璃(广泛用于注射剂过滤) ⑦多孔陶瓷(主要用于注射剂精滤) ⑧微孔滤膜(主要用于注射剂精滤和除菌过滤)
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2.安瓿的质量要求
①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。
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制造安瓿的玻璃：
①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适 合近中性或弱酸性的注射剂)； ②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺 胺嘧啶钠注射液)； ③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好， 可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。
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（二）注射容器的处理
1.安瓿的种类和式样
注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易 折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂， 中间用特制的隔膜分开。
6.安瓿的干燥和灭菌 一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置
和安瓿传送装置组成。
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（三）注射液的配制与过滤
1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理
常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗 （或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤
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2.注射液的过滤 过滤作用：依靠截介质的拦截作用 过滤方式：表面过滤→颗粒被截留在介质表面上 深层过滤→颗粒被截留在介质孔道内
(1)影响过滤的因素 液体的流动遵循Poiseuile公式：V=Pr4t/8L 影响滤速（v＝V/t）的因素：P↑，v↑；r↓，v↓； S↑，v↑； ↑，v↓；L↑，v↓ 增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质 颗粒变粗等。