高血压利尿剂
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➢ 少见的副作用： 心力衰竭；肌肉痉挛；血浆CPK水平升高；皮疹；青霉 素样反应；阳痿及性功能减退；停药后反跳(多见于快 速停药者)等
高血压利尿剂
钙拮抗剂的药理作用
➢ 对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑 肌降低外周阻力，以小动脉为主
➢ 对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最 明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，保护 心肌缺血、拮抗心肌肥厚
哮喘及慢性阻塞 性肺病 胰岛素依赖性糖 尿病 运动员及体力劳 动者 周围血管疾病 心脏传导阻滞 妊娠
高甘油三脂血症
妊娠 双侧肾动脉狭窄
高血压利尿剂
钙拮抗剂
心绞痛 周围血管病 收缩期高血压 糖耐量降低 妊娠
受体阻滞剂
前列腺肥大 糖耐量降低
体位性低血压
充血性心衰(维拉 帕米及地尔硫卓 禁用或慎用)
利尿剂
➢ 糖代谢：利尿剂可增加空腹血糖，降低糖耐量并加 重高血压病人的胰岛素抵抗
➢ 脂代谢：双氢克尿塞长期应用可引起脂肪代谢紊乱， 使血甘油三酯升高，并轻度增加胆固醇浓度
高血压利尿剂
利尿剂的适应证
➢ 轻重度高血压病人 ➢ 老年人单纯收缩期高血压 ➢ 肥胖的高血压患者 ➢ 高血压合并心力衰竭
高血压利尿剂
利尿剂禁忌证
➢ 地尔硫卓 药理作用与副作用介于上述两类药物之间
高血压利尿剂
新一代钙拮抗剂的一般特性
➢ 大多属于二氢吡啶类 ➢ 剂型多为控释、缓释片，作用时间长，
降压平稳 ➢ 对特异的血管床选择性高 ➢ 生物利用度高 ➢ 副作用小，耐受性好
ß受体阻滞剂的作用方式
➢ 确切机制尚未完全明了 ➢ 影响中枢神经系统 ➢ 抑制交感神经活性、肾素血管紧张素系统 ➢ 血浆容量、血管扩张剂前列环素、钙、心
房利钠激素及压力感受器的重新调整
高血压利尿剂
b受体阻滞剂的降压效应
➢ 血浆高肾素活性的病人用ß受体阻滞剂效果最好 ➢ 有研究表明， ß受体阻滞剂降压效应与年龄无关 ➢ 高b1选择性的受体阻滞剂降压疗效优于非选择性制剂 ➢ 控制安静情况下的血压与利尿剂、钙拮抗剂、受体
高血压利尿剂
ß受体阻滞剂的一般特性
➢ 安全、有效、价格便宜
➢ 可单用或与利尿剂、钙拮抗剂合用
➢ 治疗4~8周后，收缩压下降15~20mmHg及/或舒 张压8~15mmHg
➢ 大多数制剂的充分作用在1~2天内即出现，停药 大约2周血压恢复到基线水平
➢ 缺乏随机、双盲大规模多中心的长期临床试验
报告
高血压利尿剂
➢ 对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力， 降低动脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等)； 影响心率及心输出量
➢ 其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等 ➢ 对代谢效应：影响不大
高血压利尿剂
钙拮抗剂的分类
➢ Ia类，即二氢吡啶类，包括硝苯地平、 尼群地平、氨氯地平等地平类药物
➢ Ib类，即地尔硫卓类，包括地尔硫卓， 克伦地平等
拮抗剂及ACEI同样有效，控制运动情况下的血压，优 于其它制剂
高血压利尿剂
b受体阻滞剂的副作用
➢ 常见的副作用： 疲劳(10~20％)，与ß2受体阻滞肌肉代谢的效应有关； 肢体寒冷(10~20％)
➢ 不常见的副作用： 支气管痉挛；激动不安(见于可通过血脑屏障的脂溶性 制剂)；胃肠不适；眼睛闪烁；视觉盲点等
➢ 与利尿剂联用有效的药物 ACEI， b受体阻滞剂
高血压利尿剂
利尿剂的副作用
➢ 利尿剂的“心脏毒性作用”：有学者认为，利尿剂 不能减少高血压患者后期心肌梗死发生率，并有可 能使猝死增加
➢ 低钾血症：各种利尿剂平均约减少血钾0.5mmol/L， 有10－15％病人血钾可降至3.5mmol/L以下，从而 增加应激反应时心肌缺血导致的恶性心律失常
➢ 逆转靶器官损害 ➢ 减少心血管事件及降低死亡率 ➢ 提高生活质量
高血压利尿剂
合理选择降压药物
药物种类 适应证 禁忌证
注意、限制使用
利尿剂 心力衰竭 老年病人 收缩期高血压
痛风
糖尿病 高脂血症 性功能活跃的年 轻男性 妊娠
ß受体阻滞剂
心绞痛 心肌梗死后 快速心律失常
ACEI AⅡRA
心力衰竭 左室肥厚 心肌梗死后 糖尿病伴微量蛋 白尿
➢ Ic类，即苯烷胺类，如维拉帕米等
高血压利尿剂
三类一代钙拮抗剂的临床特点
➢ 二氢吡啶类： 血管扩张剂，特别是外周血管及冠状动脉 对心脏无明显作用，但可引起发射性心动过速 有抗钠利尿作用，无液体潴留 主要用于高血压、心绞痛 常见副作用有头痛、脸面潮红及心悸
➢ 维拉帕米 血管扩张剂，同时有负性传导、减慢心率及负性肌力作用 可引起便秘，房室传导阻滞等，头痛等较二氢吡啶类少见 主治室上速，也可用于心绞痛、高血压及肥厚性心肌病
而副作用最小
高血压利尿剂
选择降压药物时应考虑的个体因素
➢ 病人存在的心血管危险因素 ➢ 有无靶器官损害 ➢ 有无其它伴随疾病影响某种降压药物的使用 ➢ 患者所用的药物有无相互作用 ➢ 降低心血管危险的证据有多少 ➢ 长期治疗的经济承受能力
高ห้องสมุดไป่ตู้压利尿剂
降压治疗的目标
➢ 将血压降至理想水平<135/85mmHg， 有糖尿病者降至120/80mmHg
➢ 糖耐量降低或合并有糖尿病 ➢ 伴有高尿酸血症或痛风患者 ➢ 肾功能不全，血肌酐大于290mol/L
高血压利尿剂
应用利尿剂的注意事项
➢ 高血压急症时可用短效利尿剂如速尿，长 期高血压多用长效利尿剂如吲哒帕胺
➢ 其降压曲线平坦，故剂量宜小不宜大 ➢ 一般中度限钠，每天5－8克 ➢ 适量补钾，鼓励多吃富含钾的食物及水果
➢ 始于1948年，几十年来国际大规模临床 试验结果确定了其临床疗效
➢ 目前权威高血压治疗指南（如JNC-VI)仍 主张将利尿剂作为无并发症高血压患者 的一线药物之一
高血压利尿剂
利尿剂单药治疗和联合用药
➢ 单药治疗 与安慰剂相比，平均收缩压及舒张压下降4-8%
➢ 联合用药 增加的降压效应约比单药治疗大2倍，即使血压 下降8－15％
高血压病的现代药物治疗进展
高血压利尿剂
降压药物的种类
➢ 利尿剂 ➢ b受体阻滞剂 ➢ 钙拮抗剂 ➢ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) ➢ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡRA) ➢ 肾上腺素能阻滞剂 ➢ 其它
高血压利尿剂
高血压治疗原则
➢ 任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量 ➢ 尽量应用每天一次24小时有效的长效制剂 ➢ 合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，
高血压利尿剂
钙拮抗剂的药理作用
➢ 对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑 肌降低外周阻力，以小动脉为主
➢ 对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最 明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，保护 心肌缺血、拮抗心肌肥厚
哮喘及慢性阻塞 性肺病 胰岛素依赖性糖 尿病 运动员及体力劳 动者 周围血管疾病 心脏传导阻滞 妊娠
高甘油三脂血症
妊娠 双侧肾动脉狭窄
高血压利尿剂
钙拮抗剂
心绞痛 周围血管病 收缩期高血压 糖耐量降低 妊娠
受体阻滞剂
前列腺肥大 糖耐量降低
体位性低血压
充血性心衰(维拉 帕米及地尔硫卓 禁用或慎用)
利尿剂
➢ 糖代谢：利尿剂可增加空腹血糖，降低糖耐量并加 重高血压病人的胰岛素抵抗
➢ 脂代谢：双氢克尿塞长期应用可引起脂肪代谢紊乱， 使血甘油三酯升高，并轻度增加胆固醇浓度
高血压利尿剂
利尿剂的适应证
➢ 轻重度高血压病人 ➢ 老年人单纯收缩期高血压 ➢ 肥胖的高血压患者 ➢ 高血压合并心力衰竭
高血压利尿剂
利尿剂禁忌证
➢ 地尔硫卓 药理作用与副作用介于上述两类药物之间
高血压利尿剂
新一代钙拮抗剂的一般特性
➢ 大多属于二氢吡啶类 ➢ 剂型多为控释、缓释片，作用时间长，
降压平稳 ➢ 对特异的血管床选择性高 ➢ 生物利用度高 ➢ 副作用小，耐受性好
ß受体阻滞剂的作用方式
➢ 确切机制尚未完全明了 ➢ 影响中枢神经系统 ➢ 抑制交感神经活性、肾素血管紧张素系统 ➢ 血浆容量、血管扩张剂前列环素、钙、心
房利钠激素及压力感受器的重新调整
高血压利尿剂
b受体阻滞剂的降压效应
➢ 血浆高肾素活性的病人用ß受体阻滞剂效果最好 ➢ 有研究表明， ß受体阻滞剂降压效应与年龄无关 ➢ 高b1选择性的受体阻滞剂降压疗效优于非选择性制剂 ➢ 控制安静情况下的血压与利尿剂、钙拮抗剂、受体
高血压利尿剂
ß受体阻滞剂的一般特性
➢ 安全、有效、价格便宜
➢ 可单用或与利尿剂、钙拮抗剂合用
➢ 治疗4~8周后，收缩压下降15~20mmHg及/或舒 张压8~15mmHg
➢ 大多数制剂的充分作用在1~2天内即出现，停药 大约2周血压恢复到基线水平
➢ 缺乏随机、双盲大规模多中心的长期临床试验
报告
高血压利尿剂
➢ 对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力， 降低动脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等)； 影响心率及心输出量
➢ 其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等 ➢ 对代谢效应：影响不大
高血压利尿剂
钙拮抗剂的分类
➢ Ia类，即二氢吡啶类，包括硝苯地平、 尼群地平、氨氯地平等地平类药物
➢ Ib类，即地尔硫卓类，包括地尔硫卓， 克伦地平等
拮抗剂及ACEI同样有效，控制运动情况下的血压，优 于其它制剂
高血压利尿剂
b受体阻滞剂的副作用
➢ 常见的副作用： 疲劳(10~20％)，与ß2受体阻滞肌肉代谢的效应有关； 肢体寒冷(10~20％)
➢ 不常见的副作用： 支气管痉挛；激动不安(见于可通过血脑屏障的脂溶性 制剂)；胃肠不适；眼睛闪烁；视觉盲点等
➢ 与利尿剂联用有效的药物 ACEI， b受体阻滞剂
高血压利尿剂
利尿剂的副作用
➢ 利尿剂的“心脏毒性作用”：有学者认为，利尿剂 不能减少高血压患者后期心肌梗死发生率，并有可 能使猝死增加
➢ 低钾血症：各种利尿剂平均约减少血钾0.5mmol/L， 有10－15％病人血钾可降至3.5mmol/L以下，从而 增加应激反应时心肌缺血导致的恶性心律失常
➢ 逆转靶器官损害 ➢ 减少心血管事件及降低死亡率 ➢ 提高生活质量
高血压利尿剂
合理选择降压药物
药物种类 适应证 禁忌证
注意、限制使用
利尿剂 心力衰竭 老年病人 收缩期高血压
痛风
糖尿病 高脂血症 性功能活跃的年 轻男性 妊娠
ß受体阻滞剂
心绞痛 心肌梗死后 快速心律失常
ACEI AⅡRA
心力衰竭 左室肥厚 心肌梗死后 糖尿病伴微量蛋 白尿
➢ Ic类，即苯烷胺类，如维拉帕米等
高血压利尿剂
三类一代钙拮抗剂的临床特点
➢ 二氢吡啶类： 血管扩张剂，特别是外周血管及冠状动脉 对心脏无明显作用，但可引起发射性心动过速 有抗钠利尿作用，无液体潴留 主要用于高血压、心绞痛 常见副作用有头痛、脸面潮红及心悸
➢ 维拉帕米 血管扩张剂，同时有负性传导、减慢心率及负性肌力作用 可引起便秘，房室传导阻滞等，头痛等较二氢吡啶类少见 主治室上速，也可用于心绞痛、高血压及肥厚性心肌病
而副作用最小
高血压利尿剂
选择降压药物时应考虑的个体因素
➢ 病人存在的心血管危险因素 ➢ 有无靶器官损害 ➢ 有无其它伴随疾病影响某种降压药物的使用 ➢ 患者所用的药物有无相互作用 ➢ 降低心血管危险的证据有多少 ➢ 长期治疗的经济承受能力
高ห้องสมุดไป่ตู้压利尿剂
降压治疗的目标
➢ 将血压降至理想水平<135/85mmHg， 有糖尿病者降至120/80mmHg
➢ 糖耐量降低或合并有糖尿病 ➢ 伴有高尿酸血症或痛风患者 ➢ 肾功能不全，血肌酐大于290mol/L
高血压利尿剂
应用利尿剂的注意事项
➢ 高血压急症时可用短效利尿剂如速尿，长 期高血压多用长效利尿剂如吲哒帕胺
➢ 其降压曲线平坦，故剂量宜小不宜大 ➢ 一般中度限钠，每天5－8克 ➢ 适量补钾，鼓励多吃富含钾的食物及水果
➢ 始于1948年，几十年来国际大规模临床 试验结果确定了其临床疗效
➢ 目前权威高血压治疗指南（如JNC-VI)仍 主张将利尿剂作为无并发症高血压患者 的一线药物之一
高血压利尿剂
利尿剂单药治疗和联合用药
➢ 单药治疗 与安慰剂相比，平均收缩压及舒张压下降4-8%
➢ 联合用药 增加的降压效应约比单药治疗大2倍，即使血压 下降8－15％
高血压病的现代药物治疗进展
高血压利尿剂
降压药物的种类
➢ 利尿剂 ➢ b受体阻滞剂 ➢ 钙拮抗剂 ➢ 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) ➢ 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡRA) ➢ 肾上腺素能阻滞剂 ➢ 其它
高血压利尿剂
高血压治疗原则
➢ 任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量 ➢ 尽量应用每天一次24小时有效的长效制剂 ➢ 合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，