2020年双膦酸盐类药物在骨转移中的选用及使用

2020年双膦酸盐类药物在骨转移中的选用及使用

骨转移是肿瘤常见的远处转移之一，以前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、肾癌常见，脊柱、骨盆和长骨干骺端是骨转移瘤的好发部位，临床表现常见有疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍/受限、骨髓抑制及脊柱不稳和脊髓、神经根压迫症状等。

双膦酸盐类药物为骨吸收抑制剂与骨溶解抑制剂，其为焦磷酸盐的稳定类似物，通过抑制破骨细胞功能而抑制骨吸收、降低骨转换率、增加骨量，进而提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体及髋部等部位骨折风险；通过抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏、抑制溶骨活动，进而阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛；阻止肿瘤细胞由G2期和M期向S 期转换，延长肿瘤细胞在放疗敏感的细胞周期的时段，可增强骨转移灶对放疗的敏感性；可抑制肿瘤细胞浸润和骨基质的粘附性，阻断肿瘤细胞释放破坏骨质释放的细胞因子和生长因子，并可诱导肿瘤细胞凋亡。那么，在肿瘤治疗中，双膦酸盐类药物如何使用呢？

一、双膦酸盐类药物在肿瘤治疗中的选用

双膦酸盐类药物根据上市时间或作用强度，可分为3代，又根据R2侧链是否含氮原子，而分为不含氮类药物和含氮类药物，临床可用于恶性高钙血症、

溶骨性骨转移所致疼痛、预防溶骨性骨转移、骨质疏松症、多发性骨髓瘤骨病（MM）等。

（1）预防和治疗肿瘤骨转移和骨相关事件（SREs）

双膦酸盐类药物通过选择性抑制破骨细胞活性、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集、诱导破骨细胞凋亡、抑制破骨细胞成熟、抑制成熟破骨细胞的功能、抑制骨吸收、抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨质等，而治疗肿瘤骨转移，并减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他骨相关事件。《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》中指出，双膦酸盐类药物可改善肿瘤骨组织的酸性微环境，致骨溶解减少，减轻癌痛。

（2）预防乳腺癌术后骨转移

《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中指出，双膦酸盐类药物可减少早期乳腺癌者术后骨转移的发生率，如唑来膦酸、氯膦酸二钠。

（3）抗肿瘤治疗引起的骨丢失（CTIBL）

CTIBL是接受抗肿瘤治疗而发生的骨质疏松或骨量减少，多见于糖皮质激素治疗者，或其他抗肿瘤治疗如化疗、内分泌治疗、放疗及靶向治疗等。双膦酸盐类药物可抗骨质疏松与预防、减轻骨丢失，《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中指出，接受内分泌治疗的乳腺癌和前列腺癌者（芳香化酶抑制剂治疗、卵巢功能抑制或去势、雄激素剥夺），应定期（每1-2年）评估骨折风险和给予骨密度（BMD）测定，根据结果考虑是否使用双膦酸盐类药物如唑来膦酸、氯膦酸二钠。

（4）多发性骨髓瘤（MM）骨病

MM特征为溶骨性骨病变，常合并严重骨骼并发症，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症。双膦酸盐类药物可抑制破骨细胞介导的骨重吸收，减轻骨痛，降低骨折风险，并改善高钙血症、高尿钙症等，推荐用于治疗和预

防MM。《多发性骨髓瘤骨病外科治疗循证医学指南》（2018年）中指出，肌酐清除率≥30ml/min的MM者，在接受全身抗骨髓瘤治疗的同时，还应静脉注射唑来膦酸或帕米膦酸二钠。《氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识》（2020年）中指出，MM者可选用双膦酸盐类药物如氯膦酸二钠。

（5）增强放疗的敏感性

《肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）》中指出，因双膦酸盐类药物可阻止肿瘤细胞由G2期和M期向S期转换，延长肿瘤细胞在放疗敏感的细胞周期的时段，可常规联用双膦酸盐类药物以增强骨转移灶对放疗的敏感性。此外，双膦酸盐类药物也可与化疗、内分泌治疗、止痛药物联用。

二、双膦酸盐类药物使用的注意事项

不良反应有消化道反应、发热、流感样症状、低钙血症、肾毒性、颌骨坏死（ONJ）、非典型股骨骨折（AFF）、眼部反应等，其他有心房颤动、肝损害、皮肤反应、无症状血浆磷酸盐水平降低等。