最新KLK02凯力康科室会幻灯片(临床篇)课件ppt

不同基础病情患者的临床疗效比较
90 %
治 Leabharlann Baidu 70 有 效 率
50
87.06%
82.79%
组间比较 P=0.0078
30
高血压
非高血压
临床疗效评价：对伴高血糖患者的疗效同样显著
不同基础病情患者的临床疗效比较
90 %
治
疗 有
70
效
率
50
86.26%
86.87%
组间比较 P=0.6975
30
高血糖
非高血糖
获得远期临床良好预后患者（ADL≥95分）的比例
70
60
13.2%
50
40
18.4%
对照组
30
试验组
20
10
0
疗前
治疗21天 治疗后90天
凯力康上市后IV期临床试验
试验设计：多中心﹑开放性临床试验 试验病例数：计划2400例，共入组2875例，其中237人不符合入
选标准，19人无法进行疗效评价。进入FAS﹑PPS和SAS的受试者 分别为2872﹑2620和2874例。 治疗方法： –凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗7～21天） 临床效果的评价： –主要疗效指标：NIHSS评分（给药结束当日） –次要疗效指标：mRS评分（给药结束当日和治疗后3个月）
凯力康III期与IV期临床研究不良反应发生率比较
%
7.74
1.22
临床研究者及医生在用药过程中积累了使用 经验，发现了凯力康与ACEI的合并禁忌， 并认识到控制静脉滴注速度的重要性
尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价
中国循征医学中心（中国Cochrane中心）
四川大学华西医院神经内科
50
69.76%
30
治疗7d
73.37%
治疗14d
83.85%
组间比较 P<0.01 治疗21d
临床疗效评价：对中﹑重度患者的疗效更明显
末次随访mRS下降的情况
≤7
0
8～16
>16
治疗前NIHSS评分
mRS
下 降 -1
分
1.13
数
1.41
1.58
-2
组间比较 P<0.01
临床疗效评价：对伴高血压患者的疗效更明显
KLK02凯力康科室会幻灯片(临 床篇)
商品名：凯力康 通用名：注射用尤瑞克林 化学名：人尿激肽原酶 适应症：缺血性脑卒中 剂 型：粉针剂 规 格：0.15PNA单位/瓶
（激肽原酶3D模拟图）
1PNA单位：在37℃﹑pH值8.0的条件下，1分钟水解1μmol Val-Leu-Arg-PNA 的尤瑞克林量为1PNA单位。（PNA—对硝基苯胺）
中国脑血管病防治指南——脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血 组织的灌注成为治疗的重心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑 灌注压。 ASA/ESO指南均将改善脑血流灌注做为脑梗死治疗的主要策略。
改善脑血流灌注的三条途径
改善血液流变学
溶解血栓
开启侧支循环
抗血小板药/抗 凝药/降纤药
rtPA/尿激酶
凯力康
III期临床试验：总体有效性
近期疗效明显，快速改善神经功能缺损
治疗后各时点ESS疗效等级的比较
★★
16%
★★
15%
★
10%
★ P<0.01 , ★★ P<0.005
近期疗效明显，促进日常生活能力恢复
治疗后各时点ADL疗效等级的比较
★★
★★
20%
19%
★
11%
★P<0.01 , ★★ P<0.005
远期疗效显著，促进日常生活能力恢复
FAS
PPS
有效 无效 有效率 有效 无效 有效率
2439 394 86.09% 2294 326 87.56%
FAS：全分析集； PPS：符合方案集
临床疗效评价：尽早给予凯力康®治疗，疗效更明显
不同开始给药时间的临床疗效比较
% 90
87.51%
治 疗 70 有 效 率 50
85.53%
30
<2d
2-7d
67.24%
组间比较 P<0.01
>7d
临床疗效评价：尽早给予凯力康®治疗，疗效更明显
末次随访mRS下降的情况
<2d
2-7d
>7d
0
mRS
下
降 分
-1
数
0.57
组间比较
0.9
P<0.01
1.53 -2
临床疗效评价：连续使用2周以上，疗效更明显
不同治疗疗程的临床疗效比较
%
90
治 疗 70 有 效 率
安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、 其它不良事件\严重不良事件的发生。
IV期临床试验扩大了患者人群和合并用药范围
II、III期
实施时间 药品上市前
试验目的
观察在限定患者人群和限制用 药条件下药物有效性和安全性
试验设计
多中心﹑随机﹑双盲﹑安慰剂 平行对照
脑梗类型 轻度和中度，颈动脉系统
Effects and safety of human urinary kallidinogenase injection for acute ischemic stroke: A
systematic Review. Journal of Evidence-Based Medicine, 2011, 4.
患者年龄 18～75岁
发病时间 ≤48小时
用药疗程 21天
合并用药
严格限定，排除已知的对脑梗 治疗有效的药物
IV期 药品上市后 观察在扩大患者人群和合并用药 条件下药物安全性和有效性
多中心，开放试验
不限定颈动脉系统 ≥18岁 不限定 7～21天
不限定合并用药（除禁忌用药）
临床疗效评价：总体有效性
组别 试验组
数据来源：共纳入25个试验（2477例患者），2个安慰剂随机对照试验和23个非
安慰剂随机对照试验；
发病时间：2个试验纳入发病7天内患者，其余试验纳入发病72小时内患者；
结局指标：主要指标——随访至少三个月的死亡或依赖（日常生活能力状态）
；
次要指标——1. 治疗末的神经功能缺损的改善情况
2. 不良反应
3. 任何原因引起的死亡
4. 生存质量评价
统计分析：采用Cochrane协作网提供的Revman5.0.2软件进行Meta分析。计数资
料采用相对危险度（RR）作为疗效分析统计量；计量资料采用均数
差（MD）或标准化均数差（SMD）作为疗效分析统计量
主要结果：
➢ 2个试验（418例）报告了随访3个月的死亡情况，Meta分析显示凯力康 组与对照组之间无统计学差异 [RR=0.20,(95%CI 0.02-1.75)]；
组别
FAS(446)
PPS(421)
有效 无效 有效率 有效 无效 有效率
试验组
235 95 71.21% 234 77 75.24%
对照组
61 55 52.59% 61 49 55.45%
组间比较的 Fisher确切概率
P=0.000376
FAS：全分析集； PPS：符合方案集
P=0.000158