最新 高尿酸血症
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HGPRT
从 头 合 成
鸟苷酸 补 救 合 成 鸟嘌呤 降 解
腺嘌呤
XOR
次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸
8-羟基腺嘌呤
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶
HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
尿酸经肾脏的排泄
90%
降尿酸药物分类
时血清中尿酸含量
男性：>416μmol/L (7.0mg/dl)
女性: >357μmol/L(6.0mg/dl)
高尿酸血症≠痛风
• 5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风 1%痛风患者血尿酸始终不高 1/3急性发作时血尿酸不高 • 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风
我国高尿酸血症与痛风发病率逐年上升
苯溴马隆
• 用法及用量
– 50mg qd，可增至每日二次，连用3-6个月
• 不良反应轻
–偶有胃肠道反应，过敏，粒细胞减少
• 相互作用
–可增强苯丙酮香豆素、双香豆素乙酯等的抗凝效应
促进尿酸 排泄 促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒 促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂 嘌 呤 类：别嘌醇、奥昔嘌呤 非嘌呤类：非布索坦（非布司他）
抑制尿酸生成—黄 嘌呤氧化酶抑制剂
促进尿酸分 解的药物
重组黄曲霉菌尿酸氧化酶（拉布立酶）
聚乙二醇化重组尿酸氧化酶
培戈洛酶
其他
促进尿酸排泄药
• 作用机制
体内尿酸的来源： 外源性：20%食物中的核苷酸的分解 内源性：80%内源性嘌呤合成核酸分解产生
70-90μmol/L
血尿酸水平升高的原因
• 排出减少 • 合成增加 • 混合
成年人的 高尿酸血症 排出减少占90％
10%
APRT
尿酸的合成增加
5-磷酸核糖+ATP
PRPS
1-焦磷酸-5-磷酸核糖 腺苷酸 次黄嘌呤核苷酸
HUA和血脂异常密切相关
对1062例2型糖尿病患者（男395，女631）进行的调查显示，患者的血浆 甘油三酯浓度随着尿酸水平升高而增加。
尿酸水平是2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素。
*浓度为取对数后结果 Cardiovascular Diabetology 2011, 10:72
尿酸水平越高，发生高血压风险越大
HUA的危险因素
• 高龄 • 男性 • 一级亲属中有 HUA史 • 静坐的生活方式 • 社会地位高 • 地域
• • • • •
进食高嘌呤食物 吸烟 饮酒 剧烈体育锻炼 某些药物
HUA与心血管危险因素共患病率
HUA患病率
100%
82%
患 病 率 （ ）
80% 60% 40% 20% 0%
39.7%
–抑制尿酸在肾小管重吸收，增加尿酸排泄，使
血尿酸降低
• 代表药物：苯溴马隆ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 适应证
–原发性高尿酸血症，痛风性
关节炎间歇期及痛风结节肿
苯溴马隆的作用机制
∕∕
∕∕
苯溴马隆
• 优点
–起效快，服用4小时开始起效，6-8天可清除过多尿酸（
比别嘌呤醇快2~3倍） –适用于大多数的人群 –主要经过肠道排泄，肾功能不全 (Ccr>20ml/min)的患者 也可以使用 –不干扰体内核酸代谢及蛋白质合成 –对抗噻嗪类利尿药致高尿酸血症，不影响其利尿作用
脑卒中
*Multifarious Articles
血尿酸水平过高致糖耐量异常和糖尿病发病
随访病例数：2951例 时间：6-7年 随访结果： 基线血尿酸水平>398μmol/L 者比<280μmol/L者的远期糖 耐量异常和2型糖尿病的发 病危险增加78%。
Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-17.
涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA≥416μmol/L人群, 发生高血压风险与SUA<297μmol/L人群相比，增加63%。
Hypertension. 2006;48:1031-1036 N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 1811–1821.
中国高尿酸血症和痛风发病率
高 尿 酸 血 症 发 病 率
痛 风 发 病 率
目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！
朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805； 邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.
25%
35%
%
代谢综合征
高甘油三酯
糖尿病
高血压
1.国际检验医学杂志.2011;32(12):1322-1325 2.实用老年医学.2006;20(1):6-8页 3.实用临床医学.2007;8(10):28-31
HUA与多种疾病及靶器官的损害密切相关
糖尿病 代谢综合征
高血压
HUA
冠心病
肾脏损害
血脂异常
HUA是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素
美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I，1971-1975）和随访研究 ( 1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共5926例，年龄25-74岁) 显示 ：
尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，
血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：
积极降低尿酸，保护心血管安全
——来自高尿酸血症及痛风指南的启示
主要内容
一、高尿酸血症概述
二、高尿酸血症与心血管风险 三、高尿酸血症的药物治疗
四、高尿酸血症的生活注意事项
尿酸的产生
5-磷酸核糖+ATP
PRPS
1-焦磷酸-5-磷酸核糖 腺苷酸
APRT
从 头 合 成
鸟苷酸 补 救 合 成 鸟嘌呤 降 解
次黄嘌呤核苷酸
HGPRT
腺嘌呤
XOR
次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸
8-羟基腺嘌呤
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶
HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
高尿酸血症的定义
• 高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：是指370C
男性增加9% 女性增加26%
美国第三次全国健康与营养调查 （NHANES III） 血尿酸>6mg/dL是冠心病的独立危险因素 血尿酸>7mg/dL是脑卒中的独立危险因素
JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Cardiol Today,1999,2:15
尿酸的代谢过程
从 头 合 成
鸟苷酸 补 救 合 成 鸟嘌呤 降 解
腺嘌呤
XOR
次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸
8-羟基腺嘌呤
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶
HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
尿酸经肾脏的排泄
90%
降尿酸药物分类
时血清中尿酸含量
男性：>416μmol/L (7.0mg/dl)
女性: >357μmol/L(6.0mg/dl)
高尿酸血症≠痛风
• 5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风 1%痛风患者血尿酸始终不高 1/3急性发作时血尿酸不高 • 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风
我国高尿酸血症与痛风发病率逐年上升
苯溴马隆
• 用法及用量
– 50mg qd，可增至每日二次，连用3-6个月
• 不良反应轻
–偶有胃肠道反应，过敏，粒细胞减少
• 相互作用
–可增强苯丙酮香豆素、双香豆素乙酯等的抗凝效应
促进尿酸 排泄 促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆、丙磺舒 促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂 嘌 呤 类：别嘌醇、奥昔嘌呤 非嘌呤类：非布索坦（非布司他）
抑制尿酸生成—黄 嘌呤氧化酶抑制剂
促进尿酸分 解的药物
重组黄曲霉菌尿酸氧化酶（拉布立酶）
聚乙二醇化重组尿酸氧化酶
培戈洛酶
其他
促进尿酸排泄药
• 作用机制
体内尿酸的来源： 外源性：20%食物中的核苷酸的分解 内源性：80%内源性嘌呤合成核酸分解产生
70-90μmol/L
血尿酸水平升高的原因
• 排出减少 • 合成增加 • 混合
成年人的 高尿酸血症 排出减少占90％
10%
APRT
尿酸的合成增加
5-磷酸核糖+ATP
PRPS
1-焦磷酸-5-磷酸核糖 腺苷酸 次黄嘌呤核苷酸
HUA和血脂异常密切相关
对1062例2型糖尿病患者（男395，女631）进行的调查显示，患者的血浆 甘油三酯浓度随着尿酸水平升高而增加。
尿酸水平是2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素。
*浓度为取对数后结果 Cardiovascular Diabetology 2011, 10:72
尿酸水平越高，发生高血压风险越大
HUA的危险因素
• 高龄 • 男性 • 一级亲属中有 HUA史 • 静坐的生活方式 • 社会地位高 • 地域
• • • • •
进食高嘌呤食物 吸烟 饮酒 剧烈体育锻炼 某些药物
HUA与心血管危险因素共患病率
HUA患病率
100%
82%
患 病 率 （ ）
80% 60% 40% 20% 0%
39.7%
–抑制尿酸在肾小管重吸收，增加尿酸排泄，使
血尿酸降低
• 代表药物：苯溴马隆ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 适应证
–原发性高尿酸血症，痛风性
关节炎间歇期及痛风结节肿
苯溴马隆的作用机制
∕∕
∕∕
苯溴马隆
• 优点
–起效快，服用4小时开始起效，6-8天可清除过多尿酸（
比别嘌呤醇快2~3倍） –适用于大多数的人群 –主要经过肠道排泄，肾功能不全 (Ccr>20ml/min)的患者 也可以使用 –不干扰体内核酸代谢及蛋白质合成 –对抗噻嗪类利尿药致高尿酸血症，不影响其利尿作用
脑卒中
*Multifarious Articles
血尿酸水平过高致糖耐量异常和糖尿病发病
随访病例数：2951例 时间：6-7年 随访结果： 基线血尿酸水平>398μmol/L 者比<280μmol/L者的远期糖 耐量异常和2型糖尿病的发 病危险增加78%。
Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-17.
涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA≥416μmol/L人群, 发生高血压风险与SUA<297μmol/L人群相比，增加63%。
Hypertension. 2006;48:1031-1036 N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 1811–1821.
中国高尿酸血症和痛风发病率
高 尿 酸 血 症 发 病 率
痛 风 发 病 率
目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！
朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期·803-805； 邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 《痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展》.疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.
25%
35%
%
代谢综合征
高甘油三酯
糖尿病
高血压
1.国际检验医学杂志.2011;32(12):1322-1325 2.实用老年医学.2006;20(1):6-8页 3.实用临床医学.2007;8(10):28-31
HUA与多种疾病及靶器官的损害密切相关
糖尿病 代谢综合征
高血压
HUA
冠心病
肾脏损害
血脂异常
HUA是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素
美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I，1971-1975）和随访研究 ( 1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共5926例，年龄25-74岁) 显示 ：
尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，
血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率：
积极降低尿酸，保护心血管安全
——来自高尿酸血症及痛风指南的启示
主要内容
一、高尿酸血症概述
二、高尿酸血症与心血管风险 三、高尿酸血症的药物治疗
四、高尿酸血症的生活注意事项
尿酸的产生
5-磷酸核糖+ATP
PRPS
1-焦磷酸-5-磷酸核糖 腺苷酸
APRT
从 头 合 成
鸟苷酸 补 救 合 成 鸟嘌呤 降 解
次黄嘌呤核苷酸
HGPRT
腺嘌呤
XOR
次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸
8-羟基腺嘌呤
XOR
2,8-二羟基腺嘌呤
PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶
HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶
高尿酸血症的定义
• 高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：是指370C
男性增加9% 女性增加26%
美国第三次全国健康与营养调查 （NHANES III） 血尿酸>6mg/dL是冠心病的独立危险因素 血尿酸>7mg/dL是脑卒中的独立危险因素
JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Cardiol Today,1999,2:15
尿酸的代谢过程