第八章液体制剂

液状石蜡(Liquid paraffin)本为无色透明液体，是从石油矿中所得的液状
烃的混合物。
乙酸乙酯(ethyloleate)本品为淡黄色或几乎无色易流动的油状液体。 肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)本品常用作外用药物的溶剂，特别是药
物需要与患部直接接触或渗透时更为理想；本品刺激性极低，无过敏性，可忍受 性优于麻油和橄榄油。
质量要求 溶液型液体制剂应澄明，乳状型或混悬型液体制剂应保证其分散 相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久存不变；分散介 质最好用水，其次用乙醇、甘油和植物油等；制剂应适口，无刺激性；制剂 应具有一定的防腐能力；包装容器应大小适宜，便于病人服用。
2012-3-4
三、液体制剂的分类及特征
液。 特点： 特点：①其共溶剂多为水，少数以乙醇或油为溶剂；②溶液剂应保持澄明，不得 有浑浊、沉淀、异物等；③药物制成溶液剂后可以用量取代替称取，使剂量准确， 服用方便，特别对剂量小和毒性大的药物更为重要；④溶液剂可供内服或外用，内 服者应注意其剂量准确，并适当改变其色、香、味；⑤外用者应注意其浓度和使用 部位的特点；⑥有些性质稳定的常用药物，为了便于调配处方，也可制成高浓度的 储备液，供临床调配用。
2012-3-4
1.4附加剂
(2)着色剂 着色剂(coloring agents) 着色剂 可改善药剂的颜色、可用来识别药物的浓度或区分应用方法，也可 改变制剂的外观，减少病人对用药的厌恶感。
分类
①天然色素 常用的有焦糖（深棕色）、叶绿素铜钠（绿色）、氧化铁、
姜黄素、胡萝卜素、苏木、紫草根等。
②人工合成色素 我国允许食用的人工合成色素，有肥脂红、柠檬黄、靛 蓝、日落黄、姜黄及亮蓝。 外用液体制剂小，常用的着色剂有伊红(亦称曙红、适用于中件或弱性 溶液)、品红(适用于中性、弱酸性溶液)以及美蓝(也称亚甲蓝、适用于中 性溶液)等。
2012-3-4
二、液体制剂的定义、特点、质量要求
液体制剂 是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂，药物 可以是固体、液体或气体。
特点 ①与固体药物相比，药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅 速发挥疗效；②给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、黏膜和腔道给 药；③便于分取剂量，给药方便；④减少某些药物的刺激性。 化学性质稳定性差，药物之间容易发生作用而致减弱或失去原有的效 能；与水为溶剂者易发生水解或霉变；非水溶剂的生理作用大，成本高；携 带、运输、贮存不便。
2012-3-4
1.2溶解法制备溶液剂流程 溶解法制备溶液剂流程
溶液剂 处方设计
常用溶剂 附加剂 药物制剂的稳定剂
溶 解
溶解度及溶解速度 影响药物溶解度及溶解速度的因素 增加药物溶解度的方法 过 滤
质 检
包装与储存
2012-3-4
1.3溶液剂常用的溶剂 溶液剂常用的溶剂
要 求
优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成 本低、无臭味且具有防腐性等。 根据相似相溶原理选择溶剂，溶剂与药物的极性相似相溶。
种类
（1）极性溶剂 ）
水（Water）是最常见的极性溶剂，本身无任何药理及毒理作用．价廉易得。 ） 但水性液体制剂不稳定，易长霉，不宜久贮。配制水性液体制剂宜用蒸馏水或去 离子水，因饮用水杂质较多，故不宜用作溶剂。
乙醇(alcohol)乙醇是除水以外最常用的有机极性溶剂，乙醇的溶解范围广，毒 乙醇
性比其他有机溶剂小，20％以上的乙醇具有防腐作用。但与水相比有成本高，本 身有药理作用，易挥发及易燃烧等缺点，其制剂应密闭贮存。 甘油(glycerin)甘油为粘稠性液体、昧甜、毒性小。可内服，也可外用。甘油多 甘油 作为黏膜用药的溶剂，在外用液体制剂中，甘油还有防止干燥(作保湿剂)、滋润 皮肤，延长药物局部疗效等作用。此外，甘油有防腐性，但成本高。
质量评价
混悬剂 2012-3-4 质量评价
质检
包装与储存
1.处方设计
溶液型液体制剂 是指小 分子药物以分子或离子 (直径在lnm以下)状态分 散在溶剂中形成的供内 服或外用的真溶液。 溶液型液体制剂包括溶 液剂、芳香水剂、甘 油剂 、酊剂、糖浆剂
2012-3-4
1.1溶液剂
溶液剂(solution) 一般指化学药物(非挥发性药物）的内服或外用的均相澄明溶 溶液剂
应 用 液体制剂中用量一般为0.0005％-0.001％(一般不超过万分之一）
2012-3-4
(3)防腐剂 防腐剂 液体制剂易被微生物所污染，《中国药典》对液体制剂已规定了染菌数的限 量要求。 ①防腐措施 防止污染 为了防止微生物污染，在制剂的整个配制过程个、应尽量注意避 免或减少污染微生物的机会。 添加防腐剂 根据制剂品种和性质来选择不同的防腐剂和不同的浓度。 ②常用的防腐剂 对经基苯甲酸酯类(尼泊金类 ：这是一类优良的防腐剂。无毒、无味、无臭、不 对经基苯甲酸酯类 尼泊金类)： 尼泊金类 挥发、化学性质稳定。抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。防腐 作用受pH影响不大，但在酸性溶液中作用较强。吐温类表面活性剂虽能增加本 类防腐剂在水中的溶解度，但却不能相应的增加其防腐能力。 苯甲酸与苯甲酸钠： 苯甲酸与苯甲酸钠：其防腐作用是靠未解离的分子，所以酸性条件抑菌效果较 好，最适宜pH为4。 pH增高时离解度增大，防腐作用降低。一般用量力0.03％0.01%苯甲酸钠必须转变成苯甲酸后，才有抑菌作用。 山梨酸： 山梨酸：本品起防腐作用是未解离的分子，在PH4酸性水溶液中的效果较好。 苯扎溴按(新治尔灭 ： 苯扎溴按 新治尔灭)：为旧离子表面活性剂，在酸、碱、热的条件下稳定，常用 新治尔灭 浓度为0.02-0.2%。
一、内容简介
1.液体制剂的定义、特点、质量要求及分类 液体制剂的定义、特点、 液体制剂的定义 2.溶液型液体制剂：定义、特点，制备方法，常用溶剂与附加 溶液型液体制剂：定义、特点，制备方法， 溶液型液体制剂 药物制剂稳定性．溶解度及溶解速度、 剂，药物制剂稳定性．溶解度及溶解速度、增加药物溶解度方法与 影响因素 。 3.胶体溶液型液体制剂：容胶剂，高分子溶液剂 胶体溶液型液体制剂：容胶剂， 胶体溶液型液体制剂 4.混悬型液体制剂：定义、特点与制备方法， 4.混悬型液体制剂：定义、特点与制备方法，混悬剂的稳定剂与 混悬型液体制剂 稳定性， 稳定性，质量评价 5.乳剂型液体制剂：定义、特点、制备方法，表面活性剂(结构、分 乳剂型液体制剂：定义、特点、制备方法，表面活性剂 结构 结构、 乳剂型液体制剂 特点、应用)处方设计 乳剂中油： 处方设计、 胶的比例和加人方法， 类．特点、应用 处方设计、乳剂中油：水：胶的比例和加人方法，药物的 加入方法，影响乳化的因素，乳剂形成的恐论，乳剂的稳定性， 加入方法，影响乳化的因素，乳剂形成的恐论，乳剂的稳定性，乳剂的质 量评价
2012-3-4
1.4附加剂
(1)矫味剂 矫味剂(flavoring agents) 矫味剂 矫味剂是一种能改变味觉的物质。常用的矫味剂有：甜昧剂、芳 香剂、 胶浆剂及泡腾剂。 甜昧剂 常用的有蔗糖、天然甜菊苷、糖精钠。 芳香剂 常用天然芳香性挥发油，如薄荷油等，和人工合成的香精。 胶浆剂 胶浆剂具有熟稠、缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而娇昧。 泡腾剂 在制剂中加碳酸氢钠和有机酸如酒石酸或枸橼酸等，可产生二 氧化碳。
制 法
1、溶解法 使用于较稳定的化学药物，多数采用此法制备。制备时，一 溶解法
般将药物用溶剂总体积的75%-80%溶解，过滤，在自滤器上添加溶剂至全量，搅匀， 即得。 2、稀释法 使用于高浓度溶液或易挥发性药物的浓储备液等原料。一般均 稀释法 需用稀释法调至所需浓度后方可使用。 3、 化学方应法 使用于原料药物缺乏或不符合医疗要求的情况，此时可将二 、 种或二种以上的药物配伍在一起，经过化学反应而生成所需药物的溶液。
内服来自百度文库体制剂
20122012-3-4
合剂(mixtures)：系指主要以水为分散介质,含两种或两种以上药物的内服液体制剂(滴剂除外)。它包括门真 合剂 溶液、胶体溶液、混悬液、乳浊液及中草药合剂等各种分散系统的液体制剂。 洗剂：一般指专供涂、敷于皮肤的外用液体制剂。其分散介质多为水和乙醇。应用时涂于皮肤患处或涂于敷 洗剂 料上再施于患处。一般有清洁、消毒、消炎、止痒、收敛及保护等局部件用。 洗剂包括有溶液型、乳剂列、 混悬型及它们的混合液，其中以混悬型的洗剂居多。 搽剂： 搽剂：一般系指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。其分散介质一般为乙醇或油。凡起镇痛、引赤．抗刺激作 用的搽剂多用乙醇为溶剂．使用时用力揉搓，可增加药物的穿透性。 滴耳剂(ear drops)：系指供滴人耳腔内的外用液体制利 。一般以水、乙醇和甘油为溶剂。有消毒、止痒、收 滴耳剂 敛、消炎及润滑作用。 滴鼻剂（ 滴鼻剂（nasal drops)：是指专供滴入鼻腔使用的液体制剂。 主要供局部消毒、消炎、收缩血管和麻醉之用。 ： 常以水、丙醇．液状石蜡和植物油为溶剂。一般为溶液，也有乳剂和混恳液。 含漱剂(gargles)：是指清洁口腔用的液体制剂．多为水溶液，也有含少量乙醇及甘油的溶液。含漱剂中常加 含漱剂 适量着色剂，表示外用漱口不可咽下。 滴牙剂(drop dentifrices)：系指用于局部牙孔的液体制剂。 滴牙剂 涂剂(pains)：系指涂于口腔、喉部粘膜的液体制剂，多为消毒、消炎药物的甘油溶液。 涂剂 灌肠剂(enemas)：是指以灌肠器从肛门将药液灌注于直肠的一类液体制剂。多以水为镕媒，按其用 灌肠剂 途可分为清除灌肠剂和保留灌肠剂两类 。 灌洗剂(irrigating solutions)：主要系指灌洗阴道、尿道、膀胱等用的液体制剂。阴道用灌洗剂主要用于冲洗 灌洗剂 阴道，阴道用灌洗剂要求PH 应3.3-3.4之间。 2012-3-4
四、液体制剂工艺流程
高分子溶液评价 溶胀
高分子药物
可溶性大分子药物 不溶性大分子药物
高分子溶液
胶体溶液型 大分子药物
不溶性液体药物
溶液剂
不溶性固体药物
混悬液
药物
可溶性药物 溶液型液体制剂
乳剂
药物粗颗粒
溶液剂
芳香水剂
处方设计
粉碎
处方设计
甘油剂
制备初乳
加入稳定剂
溶解
酊剂
稀释至规定浓度
分散于介质
过滤
糖浆剂
一、按分散系统分类 (1)均相〔单相)液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体 (1)均相〔单相) 分散介质中，没有相界面的仔在，称为溶液(真溶液) 分散介质中，没有相界面的仔在，称为溶液(真溶液) (2)非均相／多相)液体制剂：药物是以微位(多分子聚集体) 或 (2)非均相／多相)液体制剂：药物是以微位(多分子聚集体) 液滴的形式分散在液体分散介质中。
主要类型
分子分散系（真溶液），如氯化钠、葡萄糖等水溶液 高分子溶液 如明胶、蛋白质等水溶液 胶体分散系 溶胶剂 如胶体硫、氢氧化铁等溶液 粗分散系 混悬剂、乳剂
合剂、糖浆剂等 二、按给药途径与应用方法分类 皮肤用液体制剂 洗剂 外用液体制剂 五官科用液体制剂 滴鼻剂 直肠、阴道、尿道用液体制剂灌洗剂
2012-3-4
1.5 药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮 存期间可能发生的质量变化和影响因素，以及增加 药物制剂稳定性的各种措施，预测药物制利有效期 的方法等。 药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定；任 何药物制剂出产销售前必须符合一定的质量标准， 并且在有效期以内也必须符合这一质量标准。药物 制剂的有效期越长，稳定性越好。 一个降解变质的药物制剂，不仅会使疗效降 低，而且会产生毒副作用，也可能在药物制剂的生 产中造成较大的经济损失。因此，为了科学地进行 剂型设计，提高制剂质量、保证用药的安全与有 效，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研 究。药物制剂稳定性在液体药剂中尤为突出。
另外，还有丙二醇，聚乙二醇类， 另外，还有丙二醇，聚乙二醇类，二甲亚砜等
2012-3-4
(2)非极性溶剂 非极性溶剂
脂肪油（ 脂肪油（Fatty oils) 脂肪油为常用的一类非极性溶剂，能溶解油溶性药物如激
素、挥发油、游离生物碱及许多芳香族化合物等。常用的有麻油、豆油和花生油 等植物油，多用于外用制剂、如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。本品不能与水、乙醇、 甘油等混合。