环糊精包合技术

β-环糊精包合技术
+ 包合技术系指一种化合物分子被全部或部 分包嵌于另一种化合物分子的空穴结构内， 形成包合物的技术。
什么是包合物？
是一类有机晶体。其结构中含有两种结构单 位，即包合物是由两种化合物组成的：一种是能 将其他化合物囚禁在它的结构骨架空穴里的化合 物，称为包合剂或主体分子；另一种是被囚禁在 包合剂结构的空穴或孔道中的化合物，称为被包 合剂或客体分子。
+ 硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物 片剂血药水平可维持相当长时间，说明包
合物具有明显的缓释性。
+
目前利用包合技术生产且已上市的产
品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以
及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林
片等。

+ 超声波法：β-CD饱和水溶液加入客分子药 物，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗 机选择合适强度，超声适当时间，代替搅拌力， 将析出的沉淀处理得包合物。此法简便、快捷。
+ 研磨法：取β-CD加入水研匀，加入客分子 药物（水难溶性者，先溶于少量有机溶剂中）， 置研磨机中混合研磨成糊状， 低温干燥后用 适当溶剂洗净干燥即得。如肉桂油β-CD的制备 中，将β-CD加蒸馏水研匀后，加入肉桂油或肉 桂油的乙醇溶液混匀，置胶体磨中，充分研磨 至糊状，过滤，冷风吹干即得。
如难溶性药物前列腺素E 2经包合后溶 度 大大提高，并可制成粉针剂。
盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合 物加以改善，可提高病人用药的顺从性。
陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可 防止挥发。
诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。 制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊，该胶囊起 效快，相对生物利用度提高到141.6％。用研 磨法制得维A酸-β环糊精包合物后，包合物稳 定性明显提高，副作用的发生率明显降低。
+ 冷冻干燥法：易溶于水的环糊精包合物 不易结晶沉淀，或在加热干燥时易分解、 变色的可用冷冻干燥法干燥。冷冻干燥法 使包合物外形疏松，溶解性能好，可制成 粉针剂。
+ 喷雾干燥法：如制得的包合物易溶于水， 遇热性质稳定， 可用喷雾干燥法制备，干 燥温度高，受热时间短，产率较高。
+ 1、增加药物的溶解度和溶出度 + 2、提高药物生物利用度 + 3、液体药物粉末化与防挥发 + 4、掩盖药物的不良臭味 + 5、降低刺激性和毒副作用 + 6、调节释药速率 + 7、提高药物稳定性
上面这个图我们就可以看到第一个是它的分子结构图。环糊精的特性是具 有水溶性，它是一种非环晕性的白色的结晶性的粉末，中间和右面的这 个图我们都可以看到它的结构是一个中空的圆筒形状。空缺的开口处是 多羟基的，考口处呈现的是亲水性。而空虚内部它呈现的是疏水性性质。
+ β-CD包合物制备方法较多，在实际研究应用中应 根据主客分子的性质、投料比例，选择适当的制备 方法。
+ 饱和水溶液法：饱和水溶液法也称为重结晶或沉 淀法，先将β-CD制成饱和水溶液，加入客分子药物， 对于水不溶性药物，可先溶于少量有机溶剂，再注 入β-CD饱和水溶液，搅拌直到成为包合物为止。用 适当方式（如冷藏、浓缩、加沉淀剂等）使包合物 析出，再将得到的固体包合物过滤、洗涤、干燥即 可。在此基础上，林桂涛等将挥发油的提取工艺与 β-CD包合工艺连续起来，形成了两种新的包合工艺， 从而简化了工艺，提高了制备效率。芦丁、巴豆油 等的包合物均用此法包合。
+
包合物能否形成及其是否稳定，主要
取决于主分子和客分子的立体结构和二者
的极性：客分子必须和主分子的空穴形状
和大小相适应，包合物的稳定性主要取决
于两组分间的范德华力。包合过程是物理
过程而不是化学反应
+ 环糊精（Cyclodextrin, CD）系指淀粉经酶解 环合后得到的由6~12个D葡萄糖分子连接而 成的环状低聚糖化合物。水溶性的非还原 性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形。 孔穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏 水性。