蕈样霉菌病(MF)Sézary综合征

M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1
• 皮肤病变的程度与类型，有无皮肤外侵犯是预 后的主要因素。 • T1，IA 预计寿命与一般人群无差异，中位生 存近33年，只有9%病人发展到晚期，这些病人 对初治反应不佳且平均年龄较大。 • T2,IB或IIA 中位生存11年，24%病人进一步发 展，20%死亡原因与MF有关，IB与IIA长期生 存率相差无几。
zary综合征 蕈样霉菌病（MF）/Sé
一般资料
• 1806年，法国皮肤病学家Alibert首先描述MF 此病。美国年发病率0.29/105，在每年新发病的 HNL中不超过1000例。MF发病高峰年龄在 55~60岁，男女之比2:1。Sé zary等于1938年报 告了由红皮病，具有折叠的单个核细胞白血病， 在皮肤的周围淋巴结中含有同样特点的细胞所 组成的三联症。23年后Taswell等在美国文献中 正式承认Sé zary综合征。 Sé zary综合征被认为 是MF的一个变异型。
• HN2配制成10~20mg/dl，可全身或局部应用， 每天一次直到皮损完全消失，维持治疗一般 为半年。 • 若反应特别慢，浓度可增加到30~40mg/dl 或 者改为一天2次。 • HN2局部应用的副反应是急性或延迟性过敏 反应。偶见继发性鳞状上皮增生，多见于反 复用HN2局部治疗者，HN2局部使用不吸收， 骨髓抑制或对生殖方面的影响未观察到。
临床特点
• MF自然病程长。皮肤表现多种多样，初 发皮损通常为鳞屑样斑块，可伴有瘙痒， 病变常局限于躯干，可出现皮肤颜色改 变（皮肤萎缩伴有毛细血管扩张）或伴 有粘蛋白性脱发。当病变发展时，皮损 可变成浸润性斑块，范围更广，可进一 步变成肿瘤结节或溃疡。
• 全身红皮病，皮肤出现严重的萎缩或苔藓样改变， 瘙痒、脱屑更加明显，斑块或肿瘤结节可同时存 在，通常伴有淋巴结肿大。如果外周血有侵犯， 称为Sé zary 综合征，预后差。红皮性MF可转变成 CD30+大细胞淋巴瘤，进展快，预后差。 • 皮肤外病变与皮肤病变程度有关，局限性斑块极 少有皮肤外侵犯，广泛性斑块8%有皮肤外累及， 肿瘤性或全身红皮病则可达30~45%，通常先有淋 巴结肿大，特别是在皮肤病变的引流区，随后有 内脏侵犯，最常见的是肺、脾、肝和消化道。尸 检发现终末期病人，任何器官均可累及。
Clinical Staging System for MF
Clinical stage TNM Classification
IA IB IIA IIB IIIA IIIB IVA IVB
T1 T2 T1-2 T3 T4 T4 T1-4 T1-4
N0 N0 N1 N0-1 N0 N1 N2-3 N0-3
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病因
• 不明，过去认为接触化学物等可致病的 假设，在最近大规模病例对照研究中未 得到证实。多个报道HTLV-1在外周血或 皮肤处发现，但也有相等数量的报道否 认有此关系。少数研究提示组织相容性 抗原与MF及Sé zary综合征有关，特别是 Aw31，Aw32，B8 ,Bw38和DR5。在肿 瘤细胞中存在染色体的异常，主要是1号 及6号的缺失或异位。
• T3,IIB与T4,III 无皮肤外病变，中位生存 分别为3.2年及4.6年，大多数死于MF。 • 无论IVA或IVB中位生存期少于1.5年。外 周血中出现Sé zary细胞(B1)并不改变临床 分期，但通常与T分期晚(T4)和皮肤外病 变有关。
• 淋巴结活检显示少量不典型细胞（LN1orLN-2），80%的病人存活5年；副皮质 区出现大量成串的不典型细胞（LN-3） 者5年生存率为30%；淋巴结全部被侵润 （LN-4）只有15%的病人能存活5年。
分期及预后
TNMB Classification for MF
T(skin) T1 Limited patch/plaque(<10% of total skin surface) T2 Generalized patch/plaque(≥10% of total skin surface) T3 Tumors T4 Generalized erythroderma N(node) N0 Lymph nodes clinically uninvolved N1 Lymph nodes enlarged, histologically uninvolved(include “reactive” and “dermatopathic” nodes N2 Lymph nodes clinically uninvolved, histologically involved N3 Lymph nodes enlarged and histologically involved M(viscera) M0 No visceral involvement M1 visceral involvement B(blood) B0 No circulating atypical (Sé zary) cell (<5% of lymphocytes) B1 Circulating atypical (Sézary) cell (≥5% of lymphocytes)
诊断
• 皮肤活检 表皮及上皮有非典型的单个核细胞 浸润，可形成Pautrier微脓肿。 • 免疫表型 CD4阳性，CD8及CD7常阴性。TCR 基因重排有助于早期诊断MF。 • NCI最初提出Sé zary细胞在外周血淋巴细胞中 大于5%；现在多数人认为至少占淋巴细胞的 20%，或外周血绝对计数至少为1000/mm3。 • NCI淋巴结分类系统 LN-0，-1，-2，-3，或-4 代表无不典型细胞侵润–淋巴结结构完全被不 典型细胞或肿瘤细胞取代。
治疗
• IA（局限性斑块，T1） 病变局限， 可选用局部化疗（最常用HN2）， 光疗（紫外线B[UVB]或补骨脂素 +紫外线A[PUVA]），或局部放疗 （光子束治疗[EBT]）。 • HN2局部治疗CR70%到80%。与全 身EBT相比在长期生存和无病生 存方面无差异。
• 用HN2局部治疗的病人，皮损消失一般出 现在治疗后6~8月，停止治疗半数病人复 发，但其中大多数人恢复治疗有效。 HN2局部治疗使20%~25%的病人取得长 期CR（>10年）。 • HN2局部治疗的机制不仅有烷化剂特性， 还可能与免疫调节有关。