芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显

✧芯壁比对所制备微囊的载药量和粒径影响较为明显, 随着芯

壁比的增加, 载药量增加、粒径减小。

✧明胶本身具有一定的分散和乳化作用。

✧戊二醛,由于其对pH值要求不高, 一般在pH =5-11的pH 值一

般在此范围内, 故不需要再调节pH值。

✧凝聚作用的产生直接与明胶的凝冻速度有关, 每一种明胶在

微胶囊化过程中都有自己合适的冷凝时间, 选择合适的冷凝时间, 是制备高产率、高质量微胶囊的前提。

✧凝冻速度太快的明胶, 其微胶囊化效果并不太好, 容易出现

严重的微胶囊粘连现象, 产率和包覆效率都偏低; 凝冻速度适中, 完全冷凝时间50 ~ 8 0 5 左右的明胶, 微胶囊化效率最高, 过程便于控制, 易于获得产率高、V E 残余少、稳定性好的微胶囊。

✧凝聚相的产生也与溶液的pH值有关,溶液的州值与明胶的等

电点相差愈大,需要的沉淀剂(乙醇)的量就越大,

✧若明胶浓度过高(>6%),虽然仍然能够制得微胶囊,但容易在器

壁和搅拌棒上产生大量凝胶,微胶囊的产率明显降低,同时溶液中有大量的油状物质存在,说明包覆效果很差。

✧油胶比低时,微胶囊产率高;随着油胶比的增大,其产率逐步下

降。

✧冷凝时间对微胶囊的粒径分布有重要影响,冷凝时间适宜的微

胶囊,其粒径分布更接近于正态分布。

微胶囊的形状以球形为主, 也有米粒状、块状、针状或不规则状。

农

药微囊悬浮剂的粒径大小应在1～40 I．Lm左右，或

制成纳米级微胶囊。相同条件下制备的微胶囊粒径

越小，囊芯与囊壁的接触面积越大，药物释放速度越

快，同时，对原药的分散度越大，命中靶标的概率也

越大；

单凝聚法制备明胶微囊的影响因素：

1、药物大小：影响粒径，正比，药物粒径越小，微囊粒径越小,囊心物的大小与形成的微囊

粒径相差5～10倍。通常如要求粒径约为10μm时，囊心物粒径应达到1～2μm，要求微囊的粒径约50μm时，囊心物粒径应在6μm以下；

2、明胶浓度和pH值：明胶浓度影响粒径，成正比，浓度越大，粒径越大，明胶溶液浓度

较低时，明胶液滴含水量偏高，加之在搅拌过程中球与球之间的碰撞，使原本疏松结构的微球形态更易遭到破坏，制得的微球出现相互粘连与团聚现象，微球的球形和分散性差。pH值应为弱碱性（B型明胶）；

明胶溶液制备：先把所需量的明胶投入到适量的凉水中，因为这种天然高分子在水中溶涨一定时间后再加热就迅速溶解了，直接投入到热水或直接加到凉水中马上加热，因为还未来得及溶涨，会有部分不易溶解的。如果明胶水溶液长时间煮沸,发生分解,冷却后不再形成凝胶。使用前须用冷水浸泡数小时（5h）（可避免加热时产生大量气泡和末完全膨胀所产生的僵块），待完全膨胀后再隔水加热，胶液温度控制在70°C以下。选择明胶时，要注意凝胶强度，优质明胶1%以下浓度也会凝胶，浓度为4%～5%时，凝胶强度每平方厘米承受约500g负重。

3、搅拌机转速：影响粒径，在一定范围内，成反比，转速越大，粒径越小。但无限制的提

高搅拌速度，微囊可能因碰撞合并而粒径变大；

4、体系温度：影响是否成囊，温度低不成囊，溶液呈胶状。温度过高，不能凝胶,成囊率低，

温度低，易凝胶，但产率高，粒径大，50℃成囊较好。明胶凝固点（35℃）。；

5、饱和硫酸钠溶液温度：影响是否成囊，温度低不成，易成胶状，拉丝。温度高，成囊率

低；

6、饱和硫酸钠浓度：影响成囊的时间，浓度高，成囊时间短，硫酸钠用量少；浓度低，成

囊时间长，硫酸钠用量多；

7、饱和硫酸钠滴加速度：影响成囊情况，过快，局部浓度高，微囊粘连拉丝，这是由于脱

水过多造成的。过慢，粒子球形度不够好，球没生长完全；

8、硫酸钠稀释液温度：过低可使凝聚囊粘连成团或过高可使凝聚囊溶解。明胶的溶胶形式

存在于比较高的温度（35℃）以上；在小于15℃的情况下，明胶以凝胶形式存在，在15～35℃的范围内，两种形式的明胶分子成平衡状态共存；

9、冷凝时间：冷凝时间影响产率和粒径。具有中等或中等偏慢凝冻速度、完全冷凝时间在

50～80s左右的明胶，制备过程易于控制；

10、冷凝温度：没作为因素，资料显示，冷凝温度影响产率和粒径；在未达到胶凝点温度下搅拌时间越长微囊间碰撞的机会越大，明胶微囊会相互融合、变大。如需要制备粒径小的微囊，可采用冰浴冷却使反应体系温度迅速降至胶凝点以下。

明胶溶液在凝固点（35℃）缓慢冷却，形成“粗大”网状体。迅速冷却至低温（小于20℃）时，形成“细小”凝胶网。

明胶的溶胶形式存在于比较高的温度（35℃）以上；在15～35℃的范围内，两种形式的明胶分子成平衡状态共存；在小于15℃的情况下，明胶以凝胶形式存在。明胶溶液形成凝胶的浓度值最低极限值约为1%，凝胶存在最高温度35℃。凝聚形成后，明胶分子相互结合而形成三维空间的网状结构，明胶分子的运动受到限制，但其中间夹持的大量液体却有正常的黏度。

用稀释液所得双氯芬酸钠明胶微球沉淀后, 一定要将多余未成球的明胶洗干净, 否则微球经戊二醛固化后, 容易粘连成块状。稀释液洗涤2～3次：除去未凝聚的包料。

加入稀释液的目的：分离凝聚囊，防止加入固化剂时产生粘连。

11.为了使制得的明胶微囊具有良好的可塑性，不粘连、分散性好，常须加入增塑剂，如山梨醇、聚乙二醇、丙二醇或甘油（占明胶重22%）等。在单凝聚法制备明胶微囊时加入增塑剂，可减少微囊聚集、降低囊壁厚度。

12、固化在碱性条件下，甲醛与明胶进行胺缩醛反应，使明胶分子相互交联。微球

的固化剂常用甲醛、戊二醛。交联剂的选择，甲醛需调整ph值（pH 8～9)，若药物在碱性环境不稳定，可用戊二醛，在中性介质交联固化。资料显示醛类有毒性，选用葡聚