维A酸在银屑病的临床应用
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维A酸在银屑病的临床应用
维甲酸(维A酸,retinoic acid,tretinoin) 其主体结构体包括13-顺维甲酸(13-cis retinoic acid,isotretinoin)及芳香维甲酸(aromatic retinoic acid)等。
维甲酸(RA)类药应用于皮肤科临床已有40多年的历史,特别是在治疗难治的角化性皮肤病方面,为临床医师提供了新的途径,而且其治疗作用和适应症仍在不断认识和扩展之中。
RA基本结构包括三个部分,即六碳环、多烯烃侧链和羧基端基团。第一代为天然存在的RA,包括视黄醇、视黄醛、全反顺式维A酸(atRA)等。第二代RA由人工合成,治疗指数较第一代RA明显提高,包括阿维A酯、阿维A等。第三代RA的显著特点是引入了多芳香环状结构,使其具有受体的选择性,同时减少了不良反应,包括外用他扎罗汀、芳维A酸乙酯等。
RA具有生物学作用的多样性,其表现在:具有免疫调节、肿瘤的化学预防作用、对黑素的作用、上皮的分化和修复、抗炎作用、皮脂的溶解性、真皮基质合成的影响、血管生成作用等。
鉴于RA类药物生物学作用的多样性,因此可用于多种疾病的治疗,如痤疮、创伤愈合、脱色素作用、萎缩纹、病毒感染、毛发生长、抗肿瘤、黏膜的角化性疾病、慢性角化过度性疾病、酒渣鼻、增生性瘢痕、鱼鳞病等遗传性皮肤病以及光老化等的治疗。
另外系统使用RA可缓解粒细胞性白血病。异维A酸对囊肿结节性痤疮有着根本逆转的疗效。阿维A酯主要用于治疗银屑病。这些差别是由于各种维A酸是通过不同核受体介导的。
RA中,阿维A酯和阿维A治疗特殊类型银屑病疗效较好,但现在阿维A酯已经被阿维A替代。阿维A对脓疱性银屑病的疗效最好,其次是红皮病性银屑病。对关节病性银屑病和寻常性银屑病的疗效欠佳,需联合用药。阿维A对脓疱性银屑病患者,所用的初始量偏大,0.5~0.6 mg/(kg.d),一般在一周内起效,很快控制病情后,逐渐减至维持量。
对于红皮病性银屑病,可从较小剂量开始,阿维A0.3~0.5 mg/(kg.d),其起效时间较脓疱性银屑病稍慢,一般需要超过2周。对顽固银屑病,阿维A可与其他的抗银屑病疗法联合使用。如外用糖皮质激素、维生素D类药物、煤焦油及PUVA等。
长期大量应用可引起唇炎、皮肤干燥、毛发干脆稀疏等维生素A过多症的表现,也可引起黏膜干燥、鼻血、瘀斑、呕吐等副作用。儿童长期口服可妨碍骨骺闭合。致畸是RA最严重的不良反应。RA主要影响头部神经嵴的发育,在妊娠3~6周服药者致畸的危险性更大。故患者服用阿维A酯后,避孕期限为停药后2年;维胺A酸的避孕期为停药后3个月。维胺酯的避孕期为停药后5个月。