止、凝血功能检查改

[临床意义] 临床意义] 延长见于 见于： 1. 延长见于： 因子Ⅷ 减少， 型血友病； ①因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ减少，如A、B型血友病； 凝血酶原减少，如严重肝病； ②凝血酶原减少，如严重肝病； 纤维蛋白原减少，如纤维蛋白原缺乏症； ③纤维蛋白原减少，如纤维蛋白原缺乏症； 应用抗凝药物； ④应用抗凝药物； 纤溶亢进； ⑤纤溶亢进； 循环抗凝物增加等。 ⑥循环抗凝物增加等。 缩短：见于高凝状态。 2. 缩短：见于高凝状态。 3. APTT监测肝素治疗的首选指标
凝血是一系列酶促反应，可归纳为： 凝血是一系列酶促反应，可归纳为： 1、一种结局 、 2、二条途径 、 3、三项要素 、 4、四组（14个凝血）因子 个凝血） 、四组（ 个凝血
凝血酶： 凝血酶：Fg FM, PT, 5 7 8 9, Plasmin
抗凝血系统 •细胞抗凝 细胞抗凝 •体液抗凝 •PC
止血
神经反射 体液调节
血管壁损伤 释放ADP 释放 血小板 粘附、聚集 粘附、 血小板血栓 (白色血栓 白色血栓 白色血栓) 封住伤口 止血完成 血凝块 (红色血栓 红色血栓 红色血栓) 激活凝血 系统
小血管收缩 血流缓慢
止血的三个基本条件： 止血的三个基本条件： （1）血管结构与功能正常 ）
收缩，释放与激活血小板、凝血系统 收缩，释放与激活血小板、
＋ Ca2＋
外源性凝血途径
3, 2 5 7 9 10 组织损伤释放组织因子（ 因子） 组织损伤释放组织因子（Ⅲ因子） 蛋白质部分 Ⅶ 磷脂部分 Ⅶ 凝血酶 Ⅸa Ⅹa ⅩⅡa ⅩⅡ Ⅶa
血小板
A肽、B肽 肽 肽
纤维蛋白单体 ⅪⅡa ⅪⅡ 可溶性 Ca2+
作用 纤维蛋白聚合体 转变 复合物 Ca2+
不溶性纤维蛋白聚合体
＋ Ca2＋
可不性纤维蛋白聚合体
血液凝固机理示意图
凝血机 理
内源性凝血途径
12 k pk, 12 11 9 10 胶原等带负电荷表面 ⅩⅡ 激肽释放酶 ⅩⅡa ⅩⅡ Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa-Ca2+-Ⅷ Ⅷ PF3 凝血酶原 Ⅶ－Ca2+－蛋白质部分 － 磷脂部分 X Ⅹa- Ca2+ -Ⅴ Ⅴ PF3磷脂 磷脂 凝血酶 纤维蛋白原 ⅪⅡ
（二）出血时间（bleeding time BT）测定。 出血时间（ ）测定。 原理]将毛细血管刺破， [原理]将毛细血管刺破，血液自然流出到自然停止所 需的时间。 需的时间。 [ 参考值] 测定器法： 6.9±2.1min，超过9min为异常 。 参考值 ] 测定器法 ： min ， 超过 9min 为异常。 为异常 临床意义] BT延长见于 延长见于： [临床意义] BT延长见于： 血小板明显减少，如血小板减少性紫癜； 1、血小板明显减少，如血小板减少性紫癜； 血小板功能异常； 2、血小板功能异常； 血管异常，如遗传性出血性毛细血管扩张症； 3、血管异常，如遗传性出血性毛细血管扩张症； 4、药物，如服用乙酰水杨酸等。 药物，如服用乙酰水杨酸等。 BT缩短 见于某些严重的血栓前状态和血栓形成。 BT缩短 见于某些严重的血栓前状态和血栓形成。
出血、 出血、血栓性疾病的检查
一、血管壁结构与功能的检测 1.毛细血管脆性试验（capillary resistance 毛细血管脆性试验（ 毛细血管脆性试验 test,CRT) 2.出血时间测定（bleeding time,BT) 出血时间测定（ 出血时间测定 3.血浆内皮素 血浆内皮素-1(ET-1)测定 血浆内皮素 测定
11～13s。 【参考值】凝血酶原时间 参考值】 ～ 。 临床意义】 【临床意义】 1.凝血酶原时间延长 凝血酶原时间延长 凝血酶原时间 先天性凝血因子异常， 见于凝血因子Ⅰ ① 先天性凝血因子异常 ， 见于凝血因子 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅴ 、 Ⅶ 、 Ⅹ 之一或两种以上有质量异常 时； 后天性凝血因子异常， 如严重肝病、 ② 后天性凝血因子异常 ， 如严重肝病 、 维生 缺乏(慢性肠道病 素 K缺乏 慢性肠道病 、 阻塞性黄疸等 、 DIC 缺乏 慢性肠道病、 阻塞性黄疸等)、 后期、使用抗凝药物过多等。 后期、使用抗凝药物过多等。
（一）毛细血管抵抗力试验（CRT）又称 毛细血管抵抗力试验或束臂试验
原理]给毛细血管一定的压力， [原理]给毛细血管一定的压力，观察其完整性 及脆性。 及脆性。 [参考值]5cm直径圆圈内新出血点：男性小于5 参考值] cm直径圆圈内新出血点：男性小于5 直径圆圈内新出血点 女性及儿童小于10 10个 个；女性及儿童小于10个。 临床意义] 新出血点数超过正常为阳性： [临床意义] 新出血点数超过正常为阳性： 1 、 血管壁结构或（ 和 ） 功能异常， 如过敏性 血管壁结构或 （ 功能异常 ， 紫癜； 紫癜； 血小板量和（ 质异常， 2 、 血小板量和 （ 或 ） 质异常 ， 如原发或继发 性血小板减少症； 性血小板减少症； 血管性血友病等。 3、血管性血友病等。
血浆凝血酶原时间测定(PPT)通常称为凝 通常称为凝 血浆凝血酶原时间测定 血酶原时间(PT)测定，是在血浆中加入 测定， 血酶原时间 测定 组织凝血活酶(兔脑粉 和钙离子后， 兔脑粉)和钙离子后 组织凝血活酶 兔脑粉 和钙离子后，测定 凝血所需时间，为凝血酶原时间。 凝血所需时间，为凝血酶原时间。血浆 中纤维蛋白原、 中纤维蛋白原、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子含量减 少时，则凝血酶原时间延长。 少时，则凝血酶原时间延长。此试验是 检测外源性凝血系统有无障碍的筛选试 检测外源性凝血系统有无障碍的筛选试 验。
（二）血块凝缩试验（clot retraction test,CRT） 血块凝缩试验（ ） 方法：静脉采用 方法：静脉采用1ml，置于内径 ，置于内径8mm，干试管内，加塞 ，干试管内， 静止37℃水浴箱中, 静止 ℃水浴箱中 于1/2h、1h及24h分别观察血 、 及 分别观察血 缩情况。 块凝 缩情况。 结果判断：正常于1/2～ 开始 开始， 凝缩完全。 结果判断：正常于 ～1h开始，24h凝缩完全。 凝缩完全 1）完全凝缩：血块与管壁分离，血清析出1/2～1/3。 （1）完全凝缩：血块与管壁分离，血清析出1/2～1/3。
（二）血块凝缩试验（clot retraction test,CRT） 血块凝缩试验（ ）
原理： 原理：血液凝固 血小板收缩酶
血块收缩、 血块收缩、血清析出
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血块凝缩影响因素： 血块凝缩影响因素： 血小板量和质。 １) 血小板量和质。 纤维蛋白原浓度。 ２) 纤维蛋白原浓度。 3）XIII因子的水平。 因子的水平。 ） 因子的水平 4）红血球的比积。 ）红血球的比积。
血小板聚集实验（PAgT） （五）血小板聚集实验（PAgT） [参考值] 参考值] [临床意义] 临床意义]
增高：血栓前状态和血栓性疾病。 增高：血栓前状态和血栓性疾病。 降低:血管性血友病， 降低:血管性血友病，血小板无力症 MDS、ITP等 ，MDS、ITP等
血浆B血小板球蛋白 血小板球蛋白（ （六）血浆 血小板球蛋白（B-TG）和血 ） 小板第四因子（ 小板第四因子（ PF4 ）测定 [参考值] ELISA 参考值]
（2）血小板功能与量的正常 ）
凝集与释放vWF, ADP, 5-HT, AGT, PF4, 等 凝集与释放
（3）凝血系统的正常 ）
14个因子，(HMW Kininogen, kallikrein K) 个因子， 个因子
凝血酶原 凝血酶
ⅩⅢ
纤维蛋白原 纤维蛋白单体
A肽 B肽 肽 肽
＋ Ca2＋
可溶性纤维蛋白聚合体 ⅩⅢa ⅩⅢ
B-TG PF4 16.4±9.8ug/L ± 3.2±2.3ug/L ±
[临床意义] 临床意义]
增高：血栓前状态和血栓性疾病。 增高：血栓前状态和血栓性疾病。 降低:先天性或获得性储存池病（ 降低:先天性或获得性储存池病（血 小板a颗粒缺陷症) 小板a颗粒缺陷症)
三、凝血因子检测
(一)血浆凝血酶原时间测定(PT)
（2）部分凝缩：血块大部分凝缩，血清析出 ）部分凝缩：血块大部分凝缩，血清析出<1/3。 。 （3）凝缩不良：血块略有凝缩，少量血清析出。 ）凝缩不良：血块略有凝缩，少量血清析出。 （4）不凝缩：血块维持原样，无血清析出。 ）不凝缩：血块维持原样，无血清析出。
血小板相关免疫球蛋白测定（PAIg） （三）血小板相关免疫球蛋白测定（PAIg） [参考值] 参考值] PAIgG为 PAIgG为0~78.8ng/107血小板 PAIgM为 血小板； PAIgM为0~7.0ng/107血小板； PAIgA为 血小板。 PAIgA为0~2.0ng/107血小板。 临床意义] [临床意义] 增高：见于ITP 输血后紫癜、SLE等 ITP、 增高：见于ITP、输血后紫癜、SLE等。 观察病情：治疗有效，PAIg水平下降 水平下降； 观察病情：治疗有效，PAIg水平下降；复 发则升高。 发则升高。
（三）血浆内皮素-1(ET-1)测定 血浆内皮素 测定
[参考值 参考值]ELISA<5ng/L 参考值 内皮素-1(ET-1)是血栓形成的易患因素之 是血栓形成的易患因素之 内皮素 一
二 血小板检测
血小板计数(PC/ PLT) （一） 血小板计数 参考值] 100-300） [参考值]（100-300）×109/L 临床意义] [临床意义] 血小板减少：PC＜100× /L。 血小板减少：PC＜100×109/L。 生成障碍，如再障； ①生成障碍，如再障； 破坏或消耗增多， ITP、SLE、 ②破坏或消耗增多，如ITP、SLE、DIC 分布异常，如肝硬化致脾肿大等。 ③分布异常，如肝硬化致脾肿大等。 血小板增多：PC＞400× /L。 血小板增多：PC＞400×109/L。 原发性增多，如原发性血小板增多症； ①原发性增多，如原发性血小板增多症； 反应性增多，如急性感染等。 ②反应性增多，如急性感染等。
【临床意义】 临床意义】 2.凝血酶原时间缩短 见于血液高凝状态、多 凝血酶原时间缩短 见于血液高凝状态、 凝血酶原时间 发性骨髓瘤、心肌梗死等。 发性骨髓瘤、心肌梗死等。 3.用于抗凝疗法的监控 用于抗凝疗法的监控 人以2.0～ 为宜 为宜。 人以 ～3.0为宜。 INR为首选指标，国 为首选指标， 为首选指标
TM
APC
//
PS
5a, 13a
•其他抗凝蛋白 其他抗凝蛋白
纤溶激活酶
UK, SK, Thrombin
纤溶机理
纤溶酶 Plasmin
纤溶酶原
纤维蛋白降解产物（ 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物（FDP）——多 ） 多 种肽链碎片， 种肽链碎片，如X、Y、D，A、B、C，E、D-dimer 、 、 ， 、 、 ， 、
（二）活化部分凝血活酶时间测定 APTT） （APTT）
原理] 受检血浆中加入APTT 试剂和Ca APTT试剂和 [ 原理 ] 受检血浆中加入 APTT 试剂和 Ca2 ＋ 观察凝固时间。 后，观察凝固时间。 参考值]32～43秒 [参考值]32～43秒，较正常对照值延长 10秒以上为异常 秒以上为异常。 10秒以上为异常。
血小板粘附实验（PAdT） （四）血小板粘附实验（PAdT） [参考值]65.2%±8.61% 参考值]65.2% [临床意义] 临床意义]
增高：血栓前状态和血栓性疾病。 增高：血栓前状态和血栓性疾病。 降低:血管性血友病，血小板无力症， 降低:血管性血友病，血小板无力症， MDS、SLE等 MDS、SLE等
第三节 血栓与止血检测
一、止血机理 (Hemostatic mechanism) 二、凝血机理 (Coagulation mechanism) 三、纤维蛋白溶解机理 (Fibrinogenolysis) 出血性疾病实验诊断、临床意义. 四、出血性疾病实验诊断、临床意义 （Laboratory diagnosis and Clinical significance） ）
纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 小分子多肽 A、B、C 、 、 片段X 片段
纤溶酶 片段Y 片段
纤溶酶 片段E 片段
片段D 片段
片段D 片段
1、抗凝血酶作用 、 2、和纤维蛋白单体结合，从而抑制了纤维蛋白的聚合 、和纤维蛋白单体结合， 3、抑制血小板的粘附和聚集功能 、 4、抑制Ⅺa 活化Ⅸ因子作用。 、抑制Ⅺ 活化Ⅸ因子作用。