出血热病毒ppt课件
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16
4）多尿期（持续 1 ~ 2 周）
* ＞2000 ml/天，后期 4000~8000 ml/天
* 多尿原理
肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，
但肾小管重吸收功能尚未完全恢复
17
5）恢复期（ 1 ~ 3 月）
* 尿量：＜2000 ml/天 * 各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复
18
免疫性
19
6
汉坦病毒的基因组 （单股负链RNA）
L：约 6.3~6.5 kb，编码 RNA 聚合酶， 与病毒的复制、转录有关
M：约 3.6~3.7 kb，编码包膜糖蛋白 G1、G2 S：约 1.6~2.0 kb，编码核壳蛋白
7
中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 流行范围广，发病人数多，病死率较高 * 传染源和宿主动物种类多、分布广 * 可通过多种途径传播
* 出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血 * “三痛”症状加剧
* 肾脏损害加重
* 低血压、休克
皮下出血
皮肤淤斑
15
3）少尿期（持续 2 ~ 5 天）
* 尿量明显减少（＜500 ml/天）
* 肾损害及出血症状达高峰
是本病最凶险的阶段 患者的死亡多发生在此期 * 突出表现为 “三高” 高血钾、高血容量、高氮质血症
蜱 蚊 蚊 蚊 蜱 蜱 蚊 啮齿动物 啮齿动物
克里米亚-刚果出血热 Rift山谷热 登革热 黄热病 Kyasanur森林热 鄂目斯克出血热 基孔肯雅热 阿根廷出血热 玻利维亚出血热
Lassa病毒 丝状病毒科 埃博拉病毒
马堡病毒
啮齿动物 猴
未确定
Lassa热 埃博拉出血热
马堡出血热
非洲 非洲、美洲
非洲 3
* 多为野外感染，主要危害青壮年
* 缺乏特异有效的治疗药物
8
传染源和宿主动物
* 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠
9
传播途径
* 动物源性传播
呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播
10
流行地区和季节
* 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢复期
13
1）发热期（持续 3 ~ 6 天）
* 发热：必备症状，多为高热（38~40℃）
* “三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌） * “三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛 * 出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血 * 肾脏损害：蛋白尿
14
结膜充血
牙龈出血
2）低血压休克期（持续 1 ~ 3 天）
•
•
25
预防与治疗
26
1. 预 防
* 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施
* 疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型） 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型） 细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型） 接种人体后均可刺激产生特异性抗体 接种观察表明对预防HFRS有较好效果
出血热病毒
1
出血热（Hemorrhagic fever）
不是一种疾病，而是一大类疾病的统称 共同特征：“3H” 症状 1. 发热（hyperpyrexia）
2. 出血（hemorrhage）
3. 低血压（hypotension）休克 不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位 损害的脏器
2
人类出血热病毒及其所致疾病
病毒类属 病毒 主要媒介 所致疾病 主要分布
布尼亚病毒科
汉坦病毒
啮齿动物
肾综合征出血热
汉坦病毒肺综合征
亚洲、欧洲 非洲、美洲
美洲、欧洲 非洲、中亚 中国新疆 非洲 亚洲、南美 非洲、南美 印度 俄罗斯 亚洲、非洲 南美 南美
克里米亚-刚果出血热病毒 Rift山谷热病毒 黄病毒科 登革病毒 黄热病病毒 Kyasanur森林热病毒 鄂目斯克出血热病毒 披膜病毒科 沙粒病毒 基孔肯雅病毒 Junin 病毒 马丘波病毒
一、汉坦病毒
• 1976年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫 荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随 后又用A549和VeroE-6细胞分离到HFRS病毒毒 株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到 的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和 严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血 热。 • 本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、 台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在 东北三省、长江中下游和黄河下游各省。
4
1. 汉坦病毒的形态和结构特征
病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形， 直径75～210nm（平均122nm）；有包膜
5
生物学性状：
1、具有多形性，呈圆形或卵圆形 2、有包膜 3、大小不一致，平均直径约120nm 4、核衣壳为螺旋对称 5、核酸为-ssRNA，分大（L），中 （M），小（S）3个节段
HFRS 的发生和流行有明显的地区性和季节性
我国主要疫区类型 流行季节（高峰）
姬鼠型（汉滩型）疫区
家鼠型（汉城型）疫区 混合型疫区：
11～12 月、6～7 月3～ 5 月 冬、春季均可出现流行高峰
11
致病性
12
1. 临床表现
起病急，发展快，病情重
三大主症 * 发热
* 出血 * 肾脏损害
五期经过（典型病例） * 发热期
1）人群易感性 * 普遍易感 * 多呈隐性感染 * 患者以青壮年为主
20
免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强
* 以体液免疫（中和抗体）为主
* 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用 * 病后免疫力持久 * 强烈免疫应答也参与致病
21
微生物学检查法
22
* 病毒分离
标本：发热期患者的血液、鼠肺
方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离
用途：首发病例确定、新型别的确定
23
* 常规检查：白细胞↑、血小板↓、蛋白尿 * 血清学检查（特异性检验诊断）
早期诊断：特异性 IgM 抗体（ELISA 捕捉法）
流行病学调查：特异性 IgG 抗体（ELISA、IFA） 鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接 IFA）
24
血清学检查
•
检测特异性IgM 具有早期诊断价值。根据情况可选用间接免 疫荧光法和ELISA，后者又可分为IgM捕获法和间接法，其中以IgM 捕捉法的敏感性和特异性为最好。 检测特异性IgG抗体 IgG抗体出现也较早，维持时间很长，因 此需检测双份血清（间隔至少一周），恢复期血清抗体滴度比急性期 升高4倍以上可确诊。常用检测方法为间接免疫荧光法和ELISA。此 两种方法还可用于血清流行病学调查。 检测血凝抑制抗体采用血凝抑制试验进行检测，在辅助诊断和流 行病学调查中也较常用。
4）多尿期（持续 1 ~ 2 周）
* ＞2000 ml/天，后期 4000~8000 ml/天
* 多尿原理
肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，
但肾小管重吸收功能尚未完全恢复
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5）恢复期（ 1 ~ 3 月）
* 尿量：＜2000 ml/天 * 各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复
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免疫性
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汉坦病毒的基因组 （单股负链RNA）
L：约 6.3~6.5 kb，编码 RNA 聚合酶， 与病毒的复制、转录有关
M：约 3.6~3.7 kb，编码包膜糖蛋白 G1、G2 S：约 1.6~2.0 kb，编码核壳蛋白
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中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 流行范围广，发病人数多，病死率较高 * 传染源和宿主动物种类多、分布广 * 可通过多种途径传播
* 出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血 * “三痛”症状加剧
* 肾脏损害加重
* 低血压、休克
皮下出血
皮肤淤斑
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3）少尿期（持续 2 ~ 5 天）
* 尿量明显减少（＜500 ml/天）
* 肾损害及出血症状达高峰
是本病最凶险的阶段 患者的死亡多发生在此期 * 突出表现为 “三高” 高血钾、高血容量、高氮质血症
蜱 蚊 蚊 蚊 蜱 蜱 蚊 啮齿动物 啮齿动物
克里米亚-刚果出血热 Rift山谷热 登革热 黄热病 Kyasanur森林热 鄂目斯克出血热 基孔肯雅热 阿根廷出血热 玻利维亚出血热
Lassa病毒 丝状病毒科 埃博拉病毒
马堡病毒
啮齿动物 猴
未确定
Lassa热 埃博拉出血热
马堡出血热
非洲 非洲、美洲
非洲 3
* 多为野外感染，主要危害青壮年
* 缺乏特异有效的治疗药物
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传染源和宿主动物
* 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠
9
传播途径
* 动物源性传播
呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播
10
流行地区和季节
* 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢复期
13
1）发热期（持续 3 ~ 6 天）
* 发热：必备症状，多为高热（38~40℃）
* “三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌） * “三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛 * 出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血 * 肾脏损害：蛋白尿
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结膜充血
牙龈出血
2）低血压休克期（持续 1 ~ 3 天）
•
•
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预防与治疗
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1. 预 防
* 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施
* 疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型） 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型） 细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型） 接种人体后均可刺激产生特异性抗体 接种观察表明对预防HFRS有较好效果
出血热病毒
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出血热（Hemorrhagic fever）
不是一种疾病，而是一大类疾病的统称 共同特征：“3H” 症状 1. 发热（hyperpyrexia）
2. 出血（hemorrhage）
3. 低血压（hypotension）休克 不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位 损害的脏器
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人类出血热病毒及其所致疾病
病毒类属 病毒 主要媒介 所致疾病 主要分布
布尼亚病毒科
汉坦病毒
啮齿动物
肾综合征出血热
汉坦病毒肺综合征
亚洲、欧洲 非洲、美洲
美洲、欧洲 非洲、中亚 中国新疆 非洲 亚洲、南美 非洲、南美 印度 俄罗斯 亚洲、非洲 南美 南美
克里米亚-刚果出血热病毒 Rift山谷热病毒 黄病毒科 登革病毒 黄热病病毒 Kyasanur森林热病毒 鄂目斯克出血热病毒 披膜病毒科 沙粒病毒 基孔肯雅病毒 Junin 病毒 马丘波病毒
一、汉坦病毒
• 1976年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫 荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随 后又用A549和VeroE-6细胞分离到HFRS病毒毒 株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到 的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和 严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血 热。 • 本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、 台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在 东北三省、长江中下游和黄河下游各省。
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1. 汉坦病毒的形态和结构特征
病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形， 直径75～210nm（平均122nm）；有包膜
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生物学性状：
1、具有多形性，呈圆形或卵圆形 2、有包膜 3、大小不一致，平均直径约120nm 4、核衣壳为螺旋对称 5、核酸为-ssRNA，分大（L），中 （M），小（S）3个节段
HFRS 的发生和流行有明显的地区性和季节性
我国主要疫区类型 流行季节（高峰）
姬鼠型（汉滩型）疫区
家鼠型（汉城型）疫区 混合型疫区：
11～12 月、6～7 月3～ 5 月 冬、春季均可出现流行高峰
11
致病性
12
1. 临床表现
起病急，发展快，病情重
三大主症 * 发热
* 出血 * 肾脏损害
五期经过（典型病例） * 发热期
1）人群易感性 * 普遍易感 * 多呈隐性感染 * 患者以青壮年为主
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免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强
* 以体液免疫（中和抗体）为主
* 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用 * 病后免疫力持久 * 强烈免疫应答也参与致病
21
微生物学检查法
22
* 病毒分离
标本：发热期患者的血液、鼠肺
方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离
用途：首发病例确定、新型别的确定
23
* 常规检查：白细胞↑、血小板↓、蛋白尿 * 血清学检查（特异性检验诊断）
早期诊断：特异性 IgM 抗体（ELISA 捕捉法）
流行病学调查：特异性 IgG 抗体（ELISA、IFA） 鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接 IFA）
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血清学检查
•
检测特异性IgM 具有早期诊断价值。根据情况可选用间接免 疫荧光法和ELISA，后者又可分为IgM捕获法和间接法，其中以IgM 捕捉法的敏感性和特异性为最好。 检测特异性IgG抗体 IgG抗体出现也较早，维持时间很长，因 此需检测双份血清（间隔至少一周），恢复期血清抗体滴度比急性期 升高4倍以上可确诊。常用检测方法为间接免疫荧光法和ELISA。此 两种方法还可用于血清流行病学调查。 检测血凝抑制抗体采用血凝抑制试验进行检测，在辅助诊断和流 行病学调查中也较常用。