第六章-放射性药物

95版中国药典中收载的113mIn标记药物
铟[113mIn]泮替膦酸注射液
氯化铟[113mIn]注射液
胶体磷酸铟[113mIn]注射液
[113mIn] 已经淘汰, 2000版药典无收载
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治疗药物
原理 放射性药物发出的射线在病变组织中产
生电离辐射效应
治疗方法 ➢ 特异性内照射(较理想) ➢ 腔内治疗 ➢ 敷贴治疗 ➢ 组织间插植治疗
20世纪五十年代，反应堆及加速器提供了很多医用放射 性核素（131I，198Au，32P，203Hg，52Cr，90Sr，55Fe， 60Co），制成了多种放射性药物，配合放射性扫描仪， 开展脏器显象技术.
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六十～七十年代，发生器制备短半衰期核素 （99mTc,113mIn),且由于配套标记前体药盒的供应及γ照 相机问世，脏器显象技术有较大的发展。
因为此范围内γ射线，适合扫描机、γ相机和SPECT的测量 。 ➢ 能量太低,组织吸收多,影响体表测量,。 ➢ 能量过高的γ射线会穿透探测器，导致探测效率和分辨率降
低。 有合适的半衰期 一般10h 左右 毒性小
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目前临床最常用的放射性核素─99mTc
99mTc只发射γ射线 γ射线能量适中 (141keV) 半衰期合适(6.02h) 99Mo-99mTc发生器 能标记多种化合物 (Tc化学性质活泼)
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毛细血管阻断
颗粒大于毛细血管直径的放射性颗粒如99mTcBiblioteka Baidu113mIn标 记的大颗粒聚合白蛋白(MAA)或蛋白微球，注人静脉后 将栓塞于肺部微血管，用于肺显像。
特异导向结合
➢ 受体-配基、抗体-抗原结合 ➢ 11C-去甲肾上腺素与心肌肾上腺素能神经末梢结合，浓
集于心肌。
➢ 123I—IBZM是多巴胺D2受体阻断剂而显示脑内部位D2受 体分布位置与数量。
➢ 99mTc—IDA类被肝细胞吸收，通过胆道排泄，用于肝 胆显像。
➢ 42K和同类阳离子能被心肌吸收.
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参与代谢----被吸收的放射性药物参与细胞内 的有关代谢过程。
➢ 131I参与甲状腺素的合成而浓集于甲状腺. ➢ 59Fe参与血红蛋白合成而浓集于骨髓 ➢ 75Se被胰腺吸收和利用,用于胰腺显像. ➢ 18F—FDG用于脑功能显像(脑能量代谢需葡萄糖) ➢ 123I—脂肪酸可用于心肌显像 (心肌能量代谢需脂肪酸)
99mTc几乎可以用于所有的脏器显象,它占核医学诊断用 药的80％以上 . “中国药典”二部,收载99mTc标记药物6种
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J
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113mIn
113Sn━113mIn
只发射γ射线
半衰期合适(99.5min)
能标记多种化合物
但γ射线能量太高 (393keV),不适合一般的γ照相机.
离子交换
99mTc—焦磷酸盐用于骨显像，是因为焦磷酸盐能与骨中 PO43-交换，形成99mTc的配合物。
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简单的弥散和分布
➢ 将放射性药物引入体内某空间，可显示此空间的 大小和形态。 例如放射性氪、氙气体弥散至肺泡内，作为肺功能 测定及显像.
➢ 111InCl3与血红蛋白结合后，均匀分布于血池内可 作心、肝、胎盘等血池显像。放射性药物注入脑 室、腹腔、吸人呼吸道，可显示脑室形态、腹腔 有无粘连、呼吸道是否通畅.
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细胞吞噬
➢ 肝、脾、骨髓的网状内皮系统有识别和吞噬外来 颗粒的功能。放射性胶体和微粒如99mTc-硫化物胶 体进行骨髓显像，99mTc-植酸盐用于肝显像也是利 用了这种吞噬作用。
➢ 脾脏具有吞噬衰老、受伤红细胞的功能，因此放 射性标记的变性红细胞可用于脾脏显像。
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放射性药物
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放射性药物
核医学三大必备条件
放射性试剂
核医学仪器
放射性药物
诊断用放射性药物（95％） 治疗用放射性药物（5％）
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放射性药物组成
放射性核素（133Xe）
核素＋普通药物（标记药物）
往往选择能在某一 器官定位或参与器 官代谢的药物
现代， 缺中子短半衰期核素
➢ 11C(20.38min) ➢ 15O(122s) ➢ 18F(109.8min) ➢ 13N(9.96min) 配以SPECT，对肿瘤显象及脑功能研究有较大突破。
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我国放射性核素应用历史
➢ 解放前 使用226Ra针 ➢ 1958－ 131I，32P,198Au等标记药物用于临床 ➢ 目前 ✓ 99Mo－99mTc发生器普及使用 ✓ 加速器生产的123I，67Ga，111In,201Tl制成的放射性
药物开始 ✓ 15O,18F,13N,11C等核素标记的药物也在研究中
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放射性药物的摄取机制
功能性吸收与排泄----脏器的某些细胞能选择性地吸 收某种放射性药物，并通过某些途径排泄或分泌。此 过程中放射性药物未经受代谢变化。
➢ 131I—邻碘马尿酸被肾小管吸收并经肾脏排泄，用于肾 功能测定和肾显像。
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放射性药物的应用历史
1905年，居里夫人创制226Ra（T1/2=1602年）针，做了第 一例放射性核素插入治疗，1930年以后据逐渐推广.
1925年，应用226Ra作为示踪剂，测定正常人以及心脏病 人的血流速度.
20世纪三十～四十年代，人工制造的短半衰期放射性核 素应用日益增加，1946年，美国一实验室发出第一批放 射性核素制剂用于医疗及科研.
➢ 99mTc标记抗CEA单克隆抗体用于肠癌的放免显像 ➢ 131I标记抗人精浆蛋白抗体用于前列腺癌转移灶的显像.
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J D 放射性药物对核素的要求
体内诊断用放射性药物对核素的要求 发射γ射线或正电子(β＋)，最好不发射或少发射α、β射线. γ射线的能量适中 100-300kev
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J D 治疗用放射性核素要求
有较长半衰期的β-射线发射体. 原因
➢ β-射线在组织中的电离密度较大,在局部组织中产 生的生物效应比一般相同物理量的X射线,γ射线 大得多. (不选用X，γ射线发射体的原因).