外消旋体拆分方法

D,L-氨基醇水溶液
D-氨基醇80℃ 冷至20℃
D-氨基醇晶体
L-氨基醇晶体
母液
80℃浓缩 冷至20℃
母液
2 生物拆分法
生物酶、微生物、细菌等生物源具有非常专一的
反应特性。利用酶可以选择性地使外消旋体中的一
个对映体发生反应，如降解，从而达到拆分的目的。
因此，这一方法也称为“生物化学拆分法”。 1858年，Pasteur就观察到：外消旋酒石酸在酵母
● 蒸馏：蒸气压 ● 萃取：分配系数
● 色谱：分配系数
.
化学拆分法原理
如果外消旋体的分子含有某些活性基团，如羧基、氨基、
羟基和双键等，可让其与某种旋光活性的化合物（称为拆分 剂）进行反应，生成两种非对映体。利用非对映体在分离性 质上的差别可将其分开。换句话说，化学拆分的原理是将具 有相同性质的对映体转变为具有不同性质的非对映体来进行 分离。拆分过程一般包括如下三个步骤：
我们毕业啦
其实是答辩的标题地方
外消旋体拆分方法
外消旋体拆分方法
等量对映体的混合物，其旋光性相互抵消，没有旋
光能力，称为外消旋体。将外消旋体分为对映体的过
程，叫做对映体拆分（resolution）。广义地讲，对不 等量的对映体混合物进行分离，也属于对映体拆分的
范畴。
.
结晶拆分法
生物拆分法
化学拆分法 目录
色谱拆ຫໍສະໝຸດ Baidu法
1.结晶拆分法
在一个外消旋混合物的热饱和溶液中加入其中的一个纯对映
体的晶种，然后冷却，则同种的对映体将附在晶体上析出（晶 种起晶法原理）； 滤去晶体后，母液重新加热，并补加外消旋体使之达到饱和， 冷却使另一对映体析出（重结晶原理）。
这样交替进行，可方便地获得大量纯对映体结晶。
.
D,L氯霉素的母体氨基醇的结晶拆分示意图
或青霉的存在下进行发酵，天然的（ +） -酒石酸铵
逐渐被消耗，而经过一段时间之后，从发酵液中分 离出纯的（ - ） - 酒石酸铵。这是微生物代谢了天然 的（+）-酒石酸，而留下了（-）-酒石酸。
.
D,L－苯基甘氨酸外消旋体的酶拆分
D, L-苯基甘氨酸 (PG) O
(CH3C 2 -O ) L-氨肽酶 D, L-乙酰PG D, L-PG
.
原理
手性色谱的原理是通过待拆分对映体与手性固定相 之间的可逆相互作用，根据形成缔合物的难易程度和
稳定程度，经过多次质量交换后，达到对映体间的分
离。 手性拆分原理包括主-客体作用、络合作用、配体交 换、相分离、离子交换等。核心是分子手性识别作用， 即对映体与固定相间的相互作用。
.
常用于手性分离的色谱技术
H2N CH3 H OH
H2SO4 / 加热 (外消旋化) L-PG
H
水解 / H+ D-乙酰PG D-PG
NH2
生物拆分特点：立体专一性强、拆分效率高和生产条件温 和。目前，酶法拆分已从水溶液向有机介质发展。
3.化学拆分法
化学分离的原理：利用合适的分离性质差异来进
行分离。
常见的化学分离方法：
● 沉淀与结晶：溶解度
显的优越性，可以满足各种条件下对映体分离和测定 的要求。能够进行简便快速的定性定量分析，也能进 行制备规模的分离和微量测定。目前，色谱法已成为 光学拆分最有用的方法。
历史上，曾采用一些天然手性吸附剂，如淀粉、
蔗糖、羊毛等成功拆分一些外消旋体。现代制备色谱 在拆分外消旋体方面更是发挥更大的作用。如选用拆 分能力很强的手性固定相填充剂，用大柱子，一次性 能拆分几十克量的外消旋体，并达到99%的旋光纯度。
(+) -扁桃酸
- (-)-麻黄碱 H+ COOH
(-) -扁桃酸
HO
C
H
H
分解单个 对映体
L-(+)-扁桃酸
D-(-)-扁桃酸
化学拆分的关键是选择合适的拆分剂 ◆ 拆分剂
（1）容易与外消旋体中的两个对映体结合生成非对映异构体。 拆分后，又容易再生出原来的对映体。如酸碱反应。
（2）所形成的非对映异构体溶解度有较大的差别，其中之一
手性试剂衍生
分离非对映体
分解或还原单个对映体
_ -扁桃酸的拆分 (+)
OH CH * 手性试剂衍生 (+) -扁桃酸 - (-)-麻黄碱 + COOH _ -扁桃酸 (+) OH -
(-)-麻黄碱 (-) -扁桃酸 乙醇结晶拆分
(-)-麻黄碱
盐酸盐
-(-)-麻黄碱 分离非对映体 -(-)-麻黄碱 H + COOH C OH
容易结晶。 （3）拆分剂应达到旋光纯。从原理上，拆分后对映体纯度不
会超过拆分剂纯度。假定拆分剂 (-)-B碱的旋光纯度为90%（即
含有 10% 的 (+)-B ），被用来拆分 (±)-A 酸，那么所形成的盐中 将有10%的含量。 （4）拆分剂应廉价易得，或可方便回收
.
4.色谱拆分法
与经典的对映体拆分法相比，色谱法具有许多明
高效液相色谱法 气相色谱法 薄层色谱法 超临色谱法 毛细管电泳 逆流色谱—离心分配色谱法
在这些色谱方法中，高效液相色谱法不会因高 温而使溶质构型发生变化和失去生物活性，柱容 量高，具有发展成实验和工业规模对映体制备分 离的巨大潜力。
.
Thank you ！
.