内科学病毒性肝炎上优秀课件
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变株不断出现以逃避宿主的免疫清除作用，可能是血清 ALT波浪式升高与慢性化原因之一
病毒感染后在肝细胞内复制，激发免疫 反应。由于免疫介导破坏感染的肝细胞，引 起细胞损伤，参与免疫效应的有T、K以及其 他细胞因子如I L、I FN、TNF等
重型肝炎
细胞免疫
– 细胞毒性T淋巴细胞（CTL） – Th细胞
可暴发 秋冬（散发） 全球不均衡
发病机制与病理
1、甲型肝炎： （1）HAV大量复制并从粪便中排出后，肝细胞损伤才开始出 现。提示：HAV可能通过免疫介导，而不是直接引起肝细胞损 伤 （2）机体的免疫介导：
NK细胞、CD8+T细胞杀伤肝细胞 （3）与肝细胞凋亡有关
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2、乙型肝炎：
（1）急性自限性乙肝：宿主抗病毒反应适宜，肝细胞一过损 伤，病毒清除而痊愈
（2）慢乙肝：免疫调节功能紊乱，无法彻底清除病毒，肝细 胞持续损伤迁延不愈
（3）重型肝炎：宿主免疫应答强烈致大量肝细胞死亡，非 特异因素及继发因素如内毒素血症，微循环障碍等加重肝细 胞损伤
（4）ASC：可能与年龄、遗传因素有关，免疫低下，免疫耐 受， 虽有病毒复制，却无明显肝细胞损伤
3、丙型肝炎 可能与乙肝相似，由免疫应答介导。 因HCV的变异能力很强，在HCV感染过程中，新的突
3
RNA （9.4） 单股线状正链 UTR- 编 码 区 （ S/NS ）-UTR 6个基因型，准种
1
RNA （1.7） 单股环状负链
1
RNA （7.5） （同HAV） 编码区三个 ORF
1
图 HBV基因组结构
图 HBV在肝细胞中的复制周期
流行病学
全球HBsAg Carrier 3.5亿，其中中国1.2亿（9.75%），感染 率57.6%
临床表现： 疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常。 肝炎病毒种类：已确定甲、乙、丙、丁、戊5种；庚与TTV尚在进一
步研究。 病毒特点：传染性强、传播途径复杂，流行面广，发病率高。 预 后：少数发展为重症肝炎，部分病毒感染后可发展为慢肝、
肝硬化甚至肝癌，已成为严重的公共卫生问题。
病原学
乙型
甲型
丙型
其他型
较严重型急肝：伴桥状坏死，绝大多数预后好，少数转慢性
2、慢性肝炎：
• 轻度慢性肝炎：
（G1~2，S 0~2） （1）肝细胞变性，点状灶坏死，嗜酸性小体。 （2）汇管区有/无炎症细胞侵润，轻度碎屑坏死。 （3）小叶结构完整。
• 中度慢性肝炎： G3, S1~3
（1）汇管区炎症明显，伴中度碎屑样坏死。 （2）小叶内炎症重，伴桥形坏死。 （3）纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。
慢性乙肝感染的自然史
痊愈
稳定
代偿性肝硬化
急性 感染
慢性肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带
进展
30–50 年
失代偿性 肝硬化 (死亡)
Adapted from Feitelson, Lab Invest 1994
甲型
乙型
丙型
丁型
传染源
传播 途径
急性病人 隐性感染者
粪-口
急性病人 慢性病人 慢性病毒携带者
体液（水平）： 输血/血制品 注射器/针制品/手术 皮肤黏膜损伤 性接触 母婴（垂直）！
体液免疫
– 早期产生大量HBsAb ，形成免疫复合物 – 激活补体，产生“Arthus”反应，
肝细胞凋亡 内毒素：刺激巨噬细胞和单核细胞炎性细胞因子
病理
基本病理特征：变性、坏死、炎细胞浸润、间质 增生
1、急性肝炎（acute viral hepatitis）：
轻型：肝细胞肿胀，形如气球样，胞浆色浅，胞核浓缩，嗜酸性 变，点状坏死，核细胞浸润
G 、 TTV、
戊型
丁型
发现 归属 结构
表 五种主要肝炎病毒
HAV
73年Feiston
嗜肝RNA 病毒科 无包膜 球形核衣壳 （27～32nm）
HBV
HCV
70年Dane
89年Chroo
嗜肝DNA病毒科
黄病毒科
包膜：HbsAg 核心：HBcAg、HBeAg 、 DNA、DNA-P （Dane颗粒42/27nm）
包膜 核心 （55nm）
HDV 77年Rizzeetto 卫星病毒科
HEV
89年Reyes 杯状病毒
缺陷病毒 (依赖HBsAg复制） （36nm）
(同HAV） (32～34nm)
基因组 RNA （7.5）
(Kb)
单股线状正链
抗原/
1
抗体
DNA （3.2） 双股环状有缺口 负链上四个ORF 10个亚型
• 重度慢性肝炎：G4, S2~4
（1）汇管区炎症重或伴重度碎屑坏死。 （2）桥形坏死范围广泛，累及多个小叶 （3）多数纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成
早期肝硬化。
表 慢性肝炎病变的分级、分期
内科学病毒性肝炎上优秀课件
学习目标及重点内容提示
熟悉病毒性肝炎的病原学特点，掌握各型肝炎病毒的 相关抗原、抗体系统及其临床意义。 掌握各型病毒性肝炎的流行病学特征。 掌握病毒性肝炎的发病机制，重点掌握重型肝炎的发 病机制。
概述
定 义： 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏 死病变为主的一组传染病。
全球HCV现症感染1.7亿，中国3000多万（3.2%） 我国甲肝流行率80%; 戊肝约17%，庚肝4.2%
传染源
易感人群 传播途径
图 乙型肝炎世界流行分布
乙型肝炎:全球性公共卫生问题
超过20亿的人口感染过乙肝病毒 当前乙肝感染者达到3.5亿 每年超过100万的人口死于乙肝感染相关疾病 全球52亿人口中有3/4生活在乙肝流行区
（同乙型） （同乙型）
（同乙型） （尤输血/血制 品）
（同乙型）
易 感 性 与 儿童、少年
免疫力
终身免疫
较持久（产生抗HBs者）
未明
未明
流行 特征
可暴发 秋冬（散发） 全球不均衡
散发/家庭集聚 不明显 全球不均衡
散发/输血流行 不明显 全球不均衡
散发 不明显 全球不均衡
戊型
（同甲型）
（同甲型）
青壮年 孕妇 不持久
我国肝炎的现状
是目前感染率发病率最高、危害最大的传染病 群体HBV感染率为77.2%，HbsAg携带率为9.75%（广西分别为77.9%和
13.2%），每年新发病260万（230/10万）现患肝炎约2800万，其中60%以 上为慢性肝炎， 3%将发展为肝炎后肝硬化 每年因肝病死亡约30万人，其中50%死于原发性肝癌，后者90%以上缘于 病毒性肝炎 目前尚缺乏特效治疗方法 甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种
病毒感染后在肝细胞内复制，激发免疫 反应。由于免疫介导破坏感染的肝细胞，引 起细胞损伤，参与免疫效应的有T、K以及其 他细胞因子如I L、I FN、TNF等
重型肝炎
细胞免疫
– 细胞毒性T淋巴细胞（CTL） – Th细胞
可暴发 秋冬（散发） 全球不均衡
发病机制与病理
1、甲型肝炎： （1）HAV大量复制并从粪便中排出后，肝细胞损伤才开始出 现。提示：HAV可能通过免疫介导，而不是直接引起肝细胞损 伤 （2）机体的免疫介导：
NK细胞、CD8+T细胞杀伤肝细胞 （3）与肝细胞凋亡有关
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2、乙型肝炎：
（1）急性自限性乙肝：宿主抗病毒反应适宜，肝细胞一过损 伤，病毒清除而痊愈
（2）慢乙肝：免疫调节功能紊乱，无法彻底清除病毒，肝细 胞持续损伤迁延不愈
（3）重型肝炎：宿主免疫应答强烈致大量肝细胞死亡，非 特异因素及继发因素如内毒素血症，微循环障碍等加重肝细 胞损伤
（4）ASC：可能与年龄、遗传因素有关，免疫低下，免疫耐 受， 虽有病毒复制，却无明显肝细胞损伤
3、丙型肝炎 可能与乙肝相似，由免疫应答介导。 因HCV的变异能力很强，在HCV感染过程中，新的突
3
RNA （9.4） 单股线状正链 UTR- 编 码 区 （ S/NS ）-UTR 6个基因型，准种
1
RNA （1.7） 单股环状负链
1
RNA （7.5） （同HAV） 编码区三个 ORF
1
图 HBV基因组结构
图 HBV在肝细胞中的复制周期
流行病学
全球HBsAg Carrier 3.5亿，其中中国1.2亿（9.75%），感染 率57.6%
临床表现： 疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常。 肝炎病毒种类：已确定甲、乙、丙、丁、戊5种；庚与TTV尚在进一
步研究。 病毒特点：传染性强、传播途径复杂，流行面广，发病率高。 预 后：少数发展为重症肝炎，部分病毒感染后可发展为慢肝、
肝硬化甚至肝癌，已成为严重的公共卫生问题。
病原学
乙型
甲型
丙型
其他型
较严重型急肝：伴桥状坏死，绝大多数预后好，少数转慢性
2、慢性肝炎：
• 轻度慢性肝炎：
（G1~2，S 0~2） （1）肝细胞变性，点状灶坏死，嗜酸性小体。 （2）汇管区有/无炎症细胞侵润，轻度碎屑坏死。 （3）小叶结构完整。
• 中度慢性肝炎： G3, S1~3
（1）汇管区炎症明显，伴中度碎屑样坏死。 （2）小叶内炎症重，伴桥形坏死。 （3）纤维间隔形成，小叶结构大部分保存。
慢性乙肝感染的自然史
痊愈
稳定
代偿性肝硬化
急性 感染
慢性肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带
进展
30–50 年
失代偿性 肝硬化 (死亡)
Adapted from Feitelson, Lab Invest 1994
甲型
乙型
丙型
丁型
传染源
传播 途径
急性病人 隐性感染者
粪-口
急性病人 慢性病人 慢性病毒携带者
体液（水平）： 输血/血制品 注射器/针制品/手术 皮肤黏膜损伤 性接触 母婴（垂直）！
体液免疫
– 早期产生大量HBsAb ，形成免疫复合物 – 激活补体，产生“Arthus”反应，
肝细胞凋亡 内毒素：刺激巨噬细胞和单核细胞炎性细胞因子
病理
基本病理特征：变性、坏死、炎细胞浸润、间质 增生
1、急性肝炎（acute viral hepatitis）：
轻型：肝细胞肿胀，形如气球样，胞浆色浅，胞核浓缩，嗜酸性 变，点状坏死，核细胞浸润
G 、 TTV、
戊型
丁型
发现 归属 结构
表 五种主要肝炎病毒
HAV
73年Feiston
嗜肝RNA 病毒科 无包膜 球形核衣壳 （27～32nm）
HBV
HCV
70年Dane
89年Chroo
嗜肝DNA病毒科
黄病毒科
包膜：HbsAg 核心：HBcAg、HBeAg 、 DNA、DNA-P （Dane颗粒42/27nm）
包膜 核心 （55nm）
HDV 77年Rizzeetto 卫星病毒科
HEV
89年Reyes 杯状病毒
缺陷病毒 (依赖HBsAg复制） （36nm）
(同HAV） (32～34nm)
基因组 RNA （7.5）
(Kb)
单股线状正链
抗原/
1
抗体
DNA （3.2） 双股环状有缺口 负链上四个ORF 10个亚型
• 重度慢性肝炎：G4, S2~4
（1）汇管区炎症重或伴重度碎屑坏死。 （2）桥形坏死范围广泛，累及多个小叶 （3）多数纤维间隔，小叶结构紊乱，或形成
早期肝硬化。
表 慢性肝炎病变的分级、分期
内科学病毒性肝炎上优秀课件
学习目标及重点内容提示
熟悉病毒性肝炎的病原学特点，掌握各型肝炎病毒的 相关抗原、抗体系统及其临床意义。 掌握各型病毒性肝炎的流行病学特征。 掌握病毒性肝炎的发病机制，重点掌握重型肝炎的发 病机制。
概述
定 义： 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏 死病变为主的一组传染病。
全球HCV现症感染1.7亿，中国3000多万（3.2%） 我国甲肝流行率80%; 戊肝约17%，庚肝4.2%
传染源
易感人群 传播途径
图 乙型肝炎世界流行分布
乙型肝炎:全球性公共卫生问题
超过20亿的人口感染过乙肝病毒 当前乙肝感染者达到3.5亿 每年超过100万的人口死于乙肝感染相关疾病 全球52亿人口中有3/4生活在乙肝流行区
（同乙型） （同乙型）
（同乙型） （尤输血/血制 品）
（同乙型）
易 感 性 与 儿童、少年
免疫力
终身免疫
较持久（产生抗HBs者）
未明
未明
流行 特征
可暴发 秋冬（散发） 全球不均衡
散发/家庭集聚 不明显 全球不均衡
散发/输血流行 不明显 全球不均衡
散发 不明显 全球不均衡
戊型
（同甲型）
（同甲型）
青壮年 孕妇 不持久
我国肝炎的现状
是目前感染率发病率最高、危害最大的传染病 群体HBV感染率为77.2%，HbsAg携带率为9.75%（广西分别为77.9%和
13.2%），每年新发病260万（230/10万）现患肝炎约2800万，其中60%以 上为慢性肝炎， 3%将发展为肝炎后肝硬化 每年因肝病死亡约30万人，其中50%死于原发性肝癌，后者90%以上缘于 病毒性肝炎 目前尚缺乏特效治疗方法 甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种