喹诺酮类药物ppt课件

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利福平
结构特征：27个碳原子的大环内酰胺，环 中含有一个萘核，它是一个平面芳香核与 一立体脂肪链相连所成桥环的大环内酰胺 类抗生素
第九章 化学治疗药
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第一节 喹诺酮类抗菌药
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喹诺酮类药物研究的概况：
自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘啶酸) 以来，许多学者致力于这类抗菌药的研究， 特别是1978年第三代喹诺酮类药物问世后 的10余年，取得了飞跃发展，优良品种不 断涌现。新一代喹诺酮类药物的抗菌作用 与疗效完全可以与第三、四代头孢菌素相 媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由 于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高。因而 喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成 了竞相开发之势。
1、结构和命名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸，又名氟哌酸
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结构特征
喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分 子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗 透性，抗菌谱广
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理化性质
1、酸碱性 2、鉴别反应
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酸碱性
在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 pKa1 6.34 pKa2 8.75
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喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、吡 咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵 谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢， 作用时间短，且对中枢神经有副作用，现 已很少使用。
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喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第二代（20世纪60年代末至70年代末）； 奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸 它们在体内较稳定，大部分以原药形式从 尿中排泄，抗茵谱有所扩大、毒性低、副 作用小，特别是吡哌酸对尿路和肠道感染 的疾病疗效优异。
2、改善革兰氏阳性菌的活性。代表药物有
3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星
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喹诺酮类药物通常的毒性
1、与金属离子络合 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和 心脏毒性。
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第二节 抗结核药物
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抗结核药物的分类
按化学结构分类： 合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇 抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素、环丝氨酸、紫霉素等
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
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妥舒沙星
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
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喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 4、喹啉羧酸类
氟哌酸
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培氟沙星
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诺氟沙星
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体内代谢
微粒体P-450的底物，可以导致引起肝 坏死的乙酰肝蛋白的形成
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合成
4-甲基吡啶
水合肼 异烟酸
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与异烟肼结构类似的抗结核药
与异烟肼合用，可作为乙酰化的底物， 可减少异烟肼的乙酰化，增加异烟肼 在血浆中的水平，对那些迅速乙酰化 的病人更有价值
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利福平
来源：利福霉素是由链丝菌发酵液中分离 出的利福霉素A、B、C、D、E等物质，只 利福霉素B分离得到纯品，利福霉素B经结 构改造得利福平
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喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第三代（20世纪80年代以后）：以诺氟 沙星（氟哌酸）的问世为起点，先后合成 了一系列氟代和多氟代喹诺酮类药物
按照药物中所含氟基团的数量可分三类：
1、单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙
沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、
enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧
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理化性质
2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较 大，分解出游离肼，毒性增大，变质后不 可药用
3、在碱性溶液中，有氧气和金属离子存在 时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺、二 异烟酰双肼
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理化性质
4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱 氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下， 均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气
制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一
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作用机制
干扰细胞壁的合成
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构效关系
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异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下：
抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，
不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
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理化性质
1、与金属离子络合如：
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色， 故配制时应避免与金属器皿接触
又名环丙氟哌酸
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结构特征
诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代
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临床应用
抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度 小，明显优于同类药物及头孢菌素和氨基 糖苷类抗生素。另外，对耐-内酰胺或庆 大霉素的病原菌也显效，因此在临床上广 泛应用。
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喹诺酮类药物结构改造的方向
1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。主要 进行5-氨基-8-氟基、 5-甲基-8-氟基取代。
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异烟肼
1、结构和命名
4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）
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发现
1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆 菌的呼吸。 1946年从抗代谢学说出发，发现对氨基水 杨酸钠对结核杆菌有选择性抑制作用
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发现
1952年，抗结核病研究的重点为合成具有 氨Байду номын сангаас脲结构的化合物，得到
出乎意料中间体异烟肼对结核杆菌有强大的抑
氟沙星
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喹诺酮类药物研究的概况：
2、双氟化物：洛美沙星、
3、三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。
它们的抗菌作用较第一、二代明显增强， 其抗菌谱除对革兰阳性茵(G+茵)和G-菌有良 好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原 体、军团菌及分支杆菌等。
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喹诺酮类药物的分类
按抗菌作用活性角度可分为三类 1、抗革兰氏阴性菌的药物 2、抗革兰氏阳性菌的药物 3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原 体、衣原体、军团菌及分支菌有作用
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鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
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临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
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诺氟沙星结构改造得到的药物
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喹诺酮类抗菌药的构效关系
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环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，