1例伤寒沙门氏菌菌血症患者的用药分析

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健康教育: 应伤寒是传染性疾病,故确诊伤寒后,患者应按 消化道隔离,每隔 5 - 6 天做大便培养,连续 2 次阴性者可解除 隔离。伤寒患者应进食高营养、高热量,易消化的食物,以补充 发热期的消耗,促进机体恢复,一般退热后 2 周才恢复正常饮 食。鼓励患者多饮水,每日约 2000 - 3000ml,以利毒素排泄。
2013 年第 10 期
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短篇报道
1 例伤寒沙门氏菌菌血症患者的用药分析
刘云红* 林海霞** 官真水**
关键词: 伤寒沙门氏菌; 菌血症 中图分类号: R516. 3
文献标识码: C
文章编号: 1006 - 0979( 2013) 10 - 0179 - 02
伤寒是由伤寒沙门氏菌引起的急性传染性疾病,临床症状 通常为非特异性,包 括 长 期 发 热、消 化 道 症 状 等[1] 。 该 病 的 唯 一宿主是人类,消 化 道 是 其 主 要 传 播 途 径,伤 寒 杆 菌 随 病 人 或 带菌者的粪、尿排 出 后,通 过 污 染 的 水 和 食 物、日 常 生 活 接 触、 蚊虫等传播。伤寒高发地区主要集中在人口密集或欠发达地 区,以夏、秋季多发,患者多以青壮年和儿童居多[2]。因伤寒的 易感性、传染性及 早 期 确 诊 难 等 因 素,使 其 仍 严 重 威 胁 到 公 众 的健康。近年来伤寒耐药菌株的不断出现( 如对氯霉素、氨苄 西林、氟喹诺酮类等耐药) ,也大大增加了伤 寒 治 疗 难 度[3,4]。 本文笔者将从临床药师的角度出发,参与一例来自印度的耐药 伤寒沙门氏菌菌血症患者的治疗,并进行用药分析。 1 病历摘要
治疗疗程
D1 - D8 D3 - D8 D1 - D8 D1 - D8 D9 - D24 D9 - D24 D12 - D24 D9 - D13
3 药学监护及健康教育 药学监护: 因伤寒引起患者持续高热及腹泻,为了解病情
进展,对体温及电解质的密切监测尤为重要; 患者入院时伴有 肝脏酶学指标及肌酐升高,治疗药物的使用可能加重肝肾功能 损害,故需定期复查肝肾功; 对于腹泻患者更应警惕抗菌药物 引起的肠道菌群失调加重腹泻症状的情况发生。
患者男,27 岁,身高 170cm,体重 75kg,印度人,学生。自诉 在发病前 1 月( 夏季) 回印度,返回中国 4 天后出现发热( 入院 前 10 + 天) ,以下午 4、5 点发热最明显,体温最高 40℃ ,伴畏寒、 盗汗、腹泻( 黄褐色稀水便) ,大约 10 次 / 天,无咳嗽、咳 痰、寒 战、腹痛等症状,于外院给予莫西沙星治疗 6 天后,腹泻次数有 所减少,但仍持续高热,为进一步诊治转入医院感染科,入院诊 断为发热待诊( 急性胃肠炎? 消化道结核?) 。体格检查示: 体 温( T) 39. 5℃ ,呼 吸 频 率 22 次 / 分,脉 搏 90 次 / 分,血 压 112 / 70mmHg; 神志清楚,急性病容,查体示肝脾明显长大,其它未见 异常。辅助检查: 血常规示白细胞( WBC) 7. 82 × 109 / L,中性粒 细胞百分比( N% ) 82% ,淋巴细胞百分比 12. 2% ; 肝肾功能示 丙氨酸 氨 基 转 移 酶 ( ALT ) 241 IU / L,门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ( AST ) 156 IU / L,胆 红 素 正 常,肌 酐 156. 5umol / L,尿 素 9. 3mmol / L,钾( K) 3. 35mmol / L,钠( NA) 129. 2mmol / L; 余未见 明显异常。 2 病因分析及治疗方案设计
* 四川省成都市龙泉驿区第一人民医院( 610100) **四川省成都市双流县第一人民医院( 610200) 2013 年 2 月 13 日收稿
莫西林、磺胺类等抗菌药物均对伤寒杆菌有抗菌活性。尤其是 头孢三代,在体外及临床实践中均被证实对伤寒杆菌有强大的 抗菌活性,生物利 用 度 好,在 血、胆 汁、组 织 内 的 血 药 浓 度 远 远 大于对伤寒杆菌 的 抑 菌 浓 度,且 能 渗 透 到 伤 寒 杆 菌 细 胞 内,达 到有效、迅速的杀菌作用[7 。 ,8] 该患者药敏结果示( 表 1 所示) 对氟喹诺酮类耐 药,但 对 头 孢 三 代 敏 感。 结 合 患 者 用 药 史,从 临床用药的安全、有效、经济角度出发,临床药师建议选择头孢 三代抗伤寒治疗,同 时 评 估 抗 菌 药 物 治 疗 效 果,以 便 及 时 调 整 抗菌药物。患 者 确 诊 伤 寒 时,复 查 各 项 指 标 示: WBC 7. 78 × 109 / L,N% 75. 8% ↑,EO% 0. 1% ↓,ALT 169 IU / L↑,AST 114 IU / L↑,ALB 27g / L↓,Cr 134. 7umol / L,K 2. 63 mmol / L↓。从 复查指标看,患者肌酐恢复正常,故无需调整用药剂量; 患者转 氨酶仍升高明显,故加用复方二 氯醋酸二异丙胺加强保肝治 疗; 患者血钾降低明显,考虑与长期腹泻有关,给予补钾治疗, 密切监测电解质。
警惕并发症: 伤寒并 发症 临床表现较 为 复 杂,类 型 较 多。
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内蒙古中医药
常见并发症有肠 出 血、肠 穿 孔、中 毒 性 心 肌 炎、伤 寒 肝 炎、中 毒 性脑炎等,其中以 肠 出 血、肠 穿 孔 和 中 毒 性 脑 病 最 为 严 重。 而 近年来伤寒肝炎 发 病 有 所 增 加,主 要 表 现 为 转 氨 酶 升 高,常 见 于病程的第一周,第二、三周达高峰,之后逐渐好转。该患者因 无其他肝病史及特殊用药史,故考虑本次肝损害与伤寒有所联 系。 4 病情转归
图 1 体温变Baidu Nhomakorabea曲线
图 2 酶学指标变化曲线 5 总结
抗菌药物抗伤寒沙门氏菌治疗疗程一般为 10 - 14 天。患 者治疗疗程结束后,评估患者病情变化: 1) 体温逐渐恢复正常 ( 如图 1 所示) ,腹泻症状逐渐消失,大便成形; 2) 嗜酸性粒细胞 数恢复正常,占白细胞总数 0. 18% ,其他细胞总数均正常; 3) 肌 酐、电解质均恢复正常,转氨酶接近正常水平( 如图 2 所示) ; 4) 多次大便及血培养均为阴性; 5) 治疗过程中无药物不良反应, 也无其他并发症发生 ( 除外肝损害) 。综上所述,患者病情好
表 2 治疗具体用药
治疗 治疗目的 阶段
第 抗感染
一 保肝治疗
阶 辅助治疗 段
第 抗伤寒
二 阶
保肝治疗
段 辅助治疗
具体用药
哌拉西林他唑巴坦 4. 5 + 0. 9% NS 100ml /ivgtt q8h 还原型谷胱甘肽 2. 4 + 5% GS 250ml /ivgtt qd 水溶性维生素 1 支 + 葡萄糖氯化钠注射液 500ml /ivgtt qd 氯化钾口服液 10ml p. o tid 头孢噻肟钠 2g + 0. 9% NS 250ml /ivgtt q8h 还原型谷胱甘肽 2. 4 + 5% GS 250ml /ivgtt qd 复方二氯醋酸二异丙胺注射液 4ml + 0. 9% NS 250ml /ivgtt qd 氯化钾口服液 10ml p. o tid
转,故停用抗菌药 物。 因 患 者 转 氨 酶 仍 高 于 正 常 水 平,故 出 院 后继续服用保肝药物。嘱患者定期到门诊随访,以便确定伤寒 有无复发及肝功能恢复情况。
该病例使用头孢噻肟成功治疗耐氟喹诺酮类伤寒沙门氏 菌菌血症。临床药师通过参与该病例的治疗,利用药学专业知 识,为临床提供用药建议及用药监护,确保治疗的安全性、有效 性及经济性。临床药师通过对患者的用药教育,提高了患者治 疗的依从性。 参考文献 [1]Bhutta ZA. Current concepts in the diagnosis and treatment of typhoid fever[J]. BMJ 2006; 333: 78 - 82. [2]Yu H. R,Sheen J. M,Hwang K. P,et al. Typhoid Fever in Southern Taiwan: A Medical Center Experience[J]. Pediatr Neonatol ,2008,49( 4) : 116 - 120. [3]Rupali P,Abraham O. C,Jesudason M. V,et al. Treatment Failure in Typhoid Fever With CiprofloxacinSusceptible Salmonella Enterica Serotype Typhi[J]. Diagnostic Microbiology and Infections Disease,2004,49: 1 - 3. [4]Nagshetty K,Channappa S. T,Gaddad S. M. Antimicrobial Susceptibility of Salmonella Typhi in India[J]. J Infect Dev Ctries, 2010,4( 2) : 70 - 73. [5]Gupta V,Kaur J,Chander J. An increase in enteric fever cases due to Salmonella Paratyphi A in and around Chandigarh[J]. Indian J Med Res,2009,129: 95 - 98. [6]AL - Dawodi R,Farraj M. A,Essawi T. Antimicrobial Resistance in non - typhi Salmonella Enerica Isolated From Humans and Poultry in Palestine[J]. J Infect Dev Ctries,2012,6( 2) : 132 - 136. [7]Bhat KG,Andrade AT,Kardesai SG,Patil CS. Antimicrobial Susceptibility of Salmonella typhi to quinolones and cephaosporins [J]. Ind J Med Res,1998,107: 247 - 251. [8]Ekinci B,Coban A. Y,Birinci A,et al. In Vitro Effects of Cefotaxime and Ceftrixone on Salmonella typhi within human monocyte - derived macrophages[J]. Clinical Microbiology and Infection, 2002,12( 8) : 810 - 813.
2. 1 治疗第一阶段( 发热待诊) : 患者在外院给予莫西沙 星抗感染后治疗效果不佳,入院后据患者临床症状及前期治疗 情况,经验性抗感染治疗,为覆盖常见病原菌,选择了哌拉西林 钠他唑巴坦含酶 抑 制 剂,同 时 取 大 便 及 血 做 培 养,为 抗 菌 药 物 的调整提供依据。因入院时患者转氨酶升高明显,故给予还原 型谷胱 甘 肽 保 肝 治 疗 ( 如 表 2 所 示 ) 。 入 院 时 患 者 肌 酐 156. 5umol / L,通过理想体重计算出肌酐清除率为 70ml / min,根 据药品说明书,药物使用剂量无需作特殊调整。 2. 2 治疗第二阶段( 诊断: 伤寒) : ⑴病因分析: 患者入院后,经 患者临床症 状 及 辅 助 检 查 最 终 确 诊 为 伤 寒 沙 门 氏 菌 菌 血 症。 理由如下: 1) 患者发病前 1 月回印度休假,有伤寒流行病学高 发地区生活史; 2) 伤寒的典型临床症状: 高热、腹泻、肝脾肿大、 肝功能受损、精神及食欲较差等临床表现; 3) 辅助检查: 白细胞 正常,但嗜酸性粒细胞百分比( E0% ) 减少乃至消失; 入院第八 天,血培养示伤寒沙门氏菌( 如表 1 所示) 。⑵治疗方案设计: 氟喹诺酮类抗菌药物对伤寒沙门氏菌具有较强的杀菌作用,且 退热迅速,常替代氯霉素作为首选药物。但随着氟喹诺酮类抗 菌药物的不断使 用,伤 寒 耐 药 菌 株 也 逐 年 增 多,该 现 象 可 能 与 伤寒沙门氏菌 gyrA 基因突变有关[5,6]。除喹诺酮类抗菌药物 外,头孢三代( 头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶等) 、氨苄西林、阿
表 1 血培养结果: 伤寒沙门氏菌
抗菌药物 复方新诺明 哌拉西林他唑巴坦 氨苄青霉素
头孢曲松 头孢替坦 庆大霉素 左氧氟沙星 妥布霉素 厄他培南
最小抑菌浓度( MIC) < = 20 < =4 < =2 < =1 < =4 < =1 > =8 < =1 < = 0. 5
敏感度 敏感( S) 敏感( S) 敏感( S) 敏感( S) 敏感( S) 耐药( R) 耐药( R) 耐药( R) 敏感( S)
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