黄酮类化合物(flavonoids)

展望
• 芹菜作为药食两用的一种植物，含有的营 养成分对人体是非常重要的。目前国内对 芹菜的研究主要集中在地上部分，对芹菜 根的报道还很少，而维药芹菜根在维吾尔 医药中广泛应用，其性干热，具有健脑安 神、活血痛经、祛风除湿之功能；常用于 头晕头痛，四肢麻木，高血压，清胃中浊 液和风湿病症，成为多种维成药制剂的主 要药味。因此，芹菜根的开发利用将有着 广阔的开发前景。
A
6 5
1
2' 3'
O 2 1' C
B
OH 4'
HO
3 4
6'
5'
OH O
芹菜素
COOH O
OH
OH OH
O
O
HO OH O
黄芩苷
O
OH O
木犀草素
OH OH
• 青兰
青兰
野菊花
• 黄酮醇及苷类：山柰酚、杨梅素、槲皮素、芦丁等。
HO
O
OH OH O
山柰酚
OH HO
O
OH OH
OH OH OH O
杨梅素
HO
O
OH OH
OH OH O
水飞蓟素
二氢槲皮素
3、异黄酮和二氢异黄酮
异黄酮及苷类:大豆素、葛根素、大豆苷
R=H 大豆素 R=glc 大豆苷
R=glc 葛根素
• 二氢异黄酮及苷类：紫檀素、三叶豆紫檀苷、 高丽槐素、鱼藤酮
RO
O
O
O
O
R=CH3
紫檀素
R=glc 三叶豆紫檀苷
R=H
高丽槐素
O
O
O
O OCH3
分类
根据B环连接位置、C环氧化程度、C环是否成环等将黄酮类 化合物分为以下七大类。 1、黄酮和黄酮醇 2、二氢黄酮和二氢黄酮醇 3、异黄酮和二氢异黄酮 4、查耳酮和二氢查耳酮类 5 、橙酮类 6、花色素和黄烷醇类 7、其他黄酮类
1、黄酮和黄酮醇
• 黄酮及黄酮苷：芹菜素、木犀草素、黄芩苷
HO 7 8
抗氧化作用
螫合金属离子 体外直接清除自由基 抑制NO的生成 抑制DNA氧化损伤 抑制放射损伤 抑制LDL氧化损伤 抑制脂质过氧化作用
孙秀琴,李荣华,唐涛.芹菜素抗氧化作用研究进展 [J]. 2009,47(27): 34-35.
对骨组织保护作用：
Bandyopadhyay S研究发现芹菜素抑制破骨细胞从 RAW264.7细胞系中分化，进而抑制多核破骨细胞 的形成；还可诱导兔长骨成熟破骨细胞凋亡，抑 制骨的重吸收。
7
HO 6
5 4
1
2'
O 2 CH 1'
3
6' O
OH 3'
4' OH 5'
硫磺菊素
金鸡菊噢
6、花色素和黄烷醇类
• 花色素类是一类以离子形式存在的色原烯的衍生 物：矢车菊素、飞燕草素、天竺葵素
HO
O+
R1 OH
OH
R2
OH
R1=OH R2=H 矢车菊素
R1=R2=OH 飞燕草素
R1=R2=H
天竺葵素
• 宋昊刚,崔浩,赵君,等. 黄芩苷对家兔视网膜炎性水肿厚度影响的研究[J]. 国际眼科杂志, 2010,10(7) : 1274
对脑损伤的修复保护作用
• 胡秀梅观察黄芩苷对脑缺血再灌注大鼠行为学评 分、脑组织NO、NOS、MDA、SOD 的影响。发 现黄芩苷可以明显改善大鼠脑缺血再灌注所致的 行为学障碍，并能明显降低脑组织内NO 的含量 和NOS 的活性，从而减轻NO 的神经细胞毒性。 同时，黄芩苷能降低缺血再灌注大鼠脑组织MDA 的含量，并增加SOD的活性，减轻自由基对脑组 织的损伤。
常见化合物
• 芹菜素Apigenin ：芹 菜素又名芹黄素，是 芹菜含有的一种重要 的黄酮类物质，在大 蒜、苹果、桔子等蔬 菜水果中也有发现。
HO 7 8 A
6 5
OH
1
2' 3'
O 2 1' C
B
OH 4'
3 4
6'
5'
O
源自文库 药理活性
抗癌：
刘博文等的研究结果表明芹菜素能诱导乳腺T47D 细胞系的凋亡，且呈浓度依赖性。
抗菌、抗病毒作用：
芹菜素具有抑制G+菌，G-菌和一些耐药菌作用并 且对DNA病毒如乙型肝炎病毒、腺病毒和单纯疱 疹病毒也具有一定的抑制作用。
• Sousa A, et al. Phenolics and antimicrobial activity of traditional stoned table olives alcaparra[J]. Bioorg Med Chem,2006,14(24): 8533-8538.
黄芩苷( baicalin)
• 来源于唇形科植物黄 芩的干燥根，是黄芩 中的有效成分之一碱 液中不稳定，渐变暗 棕色，微溶于热冰醋 酸
COOH
O
OH
O
O
OH OH HO
OH O
保肝作用
抗病原体作用
• 孙冬梅等通过体外对耐药性金黄色葡萄球菌的抑 菌试验表明：黄芩苷最低抑菌浓度分别是2 mg /mL和复方磺胺甲噁唑( SMZ- TMP) 0.45 mg /mL 具有较强的抑菌作用。
• 黄烷醇类：儿茶素、无色矢车菊素
HO
O
OH OH
OH H OH OH
儿茶素
无色矢车菊素
蓝莓
黑加仑
7、其他黄酮类
• 双黄酮
CH3O
O
HO OH O
OCH3 O
• 双苯吡酮
OH O
OH
银杏素
异芒果素
•银杏
芒果
药理活性
1、可降血脂：陈皮苷、葛根素 2、抗癌：芹菜素、柚皮苷 3、抗氧化：槲皮素、儿茶素 4、保肝：水飞蓟素 5、抗炎：黄芩苷、矢车菊素 6、广谱抗菌、抗病毒：木犀草素、黄芩苷 7、雌性激素样作用：大豆素、染料木素
OH
HO
O
OH
OR OH O
R=H
槲皮素
R=芸香糖 芦丁
• 罗勒
罗勒
槐花
2、二氢黄酮和二氢黄酮醇
• 二氢黄酮及苷类：陈皮素、陈皮苷、苷草素、苷草苷
OH
RO
O
HO
O
OCH3
OR
OH O
R=H
陈皮素
R=芸香糖 陈皮苷
O
R=H
苷草素
R=葡葡糖 苷草苷
• 苷草
苷草
陈皮
• 二氢黄酮醇：水飞蓟素、二氢槲皮素
8
7 A
6
5
3'
2'
4'
1
O
1'
B 5'
C2
6'
3 4
O
分布
• 黄酮类化合物广泛分布于水果、蔬菜、 茶、谷物、植物根茎、花中。还是茶 及黄芩、银杏、沙棘等众多中草药的 活性成分。
结构及命名
8 7 6
5
1
O
2
3
4
O
色原酮
8
7 A
6
5
2'
1
O
1'
C2
3 4
O
3' 4'
B 5'
6'
2-苯基色原酮
C6-C3-C6
孙冬梅,邝枣园,李岩,等. 黄芩苷对耐药性金黄色葡萄球菌的抑菌作用研究[J]. 吉林医学, 2011,32(13) : 2587
对视网膜作用
• 宋昊刚等通过建立炎性视网膜水肿的动物模型， 观察炎性视网膜水肿厚度的变化，并且与视网膜 形态学观察及视网膜作对比。发现黄芩苷具有明 显抑制视网膜细胞外炎性水肿的作用，并且作用 比皮质类固醇激素强。
杜俊瑶等用芹菜素处理卵巢癌细CAOV3，细胞周 期在G2 /M 期停滞。
• 刘博文,张斌,张月,等. 芹菜素诱导乳腺癌T47D 细胞系p53 依赖性凋亡及G2/M 期阻滞[J].中国肿瘤医 学,2012,39(6):315-317.
• 杜俊瑶,辛彦.芹菜素对人卵巢癌细胞系CAOV3 细胞增殖周期的影响[J]. 中国使用妇科与产科杂志, 2008,24(6) : 456－458.
黄酮类化合物（flavonoids）
主要内容
• 定义及分布 • 结构及命名 • 分类 • 药理活性 • 常见的黄酮类化合物 • 展望
定义
• 黄酮类化合物(Flavonoids) 是泛指两个苯环（A-与B环）通过中央三碳链相互 联结而成具有2-苯基色原 酮（Flavone）即C6-C3-C6 基本碳架的化合物的一系 列化合物。在植物体内大 部分与糖结合成苷，一部 分以游离形式存在，一部 分与鞣酸成酯的形式存在。
OCH3
鱼藤酮
• 大豆
大豆
葛根
4、查耳酮和二氢查耳酮类
• 查耳酮及苷类：异苷草素、补骨脂乙素、红花苷
异苷草素
HO
OH
OH
HO glc O O
补骨脂乙素
红花苷
• 二氢查耳酮类：梨根苷、新橙皮苷二氢查尔酮
HO
OH
OH
glc O O
梨根苷
新橙皮苷二氢查尔酮
• 金鱼草
草红花
金鱼草
5 、橙酮类
• 结构特点为C环为含氧五元环。母核碳原子的编号 也与其他黄酮类不同
• HA SK,et a1.Apigenin inhibits the produetion of NOand PGE in microglia and inhibits neuronal cell death in a middle cerebral artery occlusion-induced foealischemia mice model [J]. Neurochem Int,2008,52(5):878-886.
• Bandyopadhyay S, et al. Attenuation of osteoclastogene8is and osteoclast function by apigenin [J]．Biochem Pharmacol,2006,72(2):184-197.
• 中枢神经系统
Ha等引研究发现芹菜素在大脑中动脉阻塞造成的 局灶性脑缺血小鼠模型中可抑制小胶质细胞产生 NO和PGE，并抑制神经细胞的死亡。
• 胡秀梅. 黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 山西医科大学学报， 2010, 41(2): 100
展望
• 黄芩作为传统中药，有着悠久的使用历史， 黄芩苷作为黄芩的有效提取成分之一，有 着多种药理活性。近年来，目前已用于临 床最具有药理活性的只有保肝作用，国内 外对黄芩苷进行了大量的研究，越来越多 的黄芩苷其他药理活性被发现，黄芩苷有 着广泛的开发及临床应用。
眼保护作用
Zou等研究发现芹菜素在激光诱导的大鼠实验性 CNV模型中可抑制CNV生成；还能在体外抑制人 脐静脉内皮细胞(HUVEC)以及脉络膜内皮细胞的 增殖和迁移，有可能被开发成治疗CNV的新型药 物。
• ZOU Y. Apigenin inhibits laser-induced choroidal neovascularization and regulates endothelial cell function [J]. J Ocul Pharmacol Ther. 2006,22(6)：425-430.