第11章：维生素类药详解

二、维生素 D
来源：
肝脏、蛋黄、奶类、鱼肝油、人体内的胆甾醇、 植物油与酵母中的麦角甾醇。
分类：
天然VD有10余种结构相似，为甾醇的开环结构。 VD2：麦角骨化醇 VD3：胆骨化醇
麦角甾醇
日光 or 紫外线
VD2
日光or 紫外线
胆甾醇
7-脱氢胆甾醇
VD3
二、维生素D
外观：无色针状结晶或白色结晶
性粉末
生育三烯酚： （侧链三个双键）
根据苯并二氢呋喃环上的甲基数目不同：分为α、 β、γ、δ-生育酚 等
维生素E醋酸酯
CH3 CH3COO
结构与性质
CH3 CH3 O CH3
具有醋酸酯结构，水解后可生成酚羟基
具有较强还原性
为不稳定基团，对紫外光和氧 化剂很敏感。若遇弱氧化剂三 氯化铁或空气中的氧易被氧化
H3C CH3 CH3 CH3 CH2OH
H3C
CH3
CH3
CH3 CH2OH
CH3 维生素A1
CH3 Βιβλιοθήκη Baidu生素A2
一、 维生素A
外观：淡黄色油溶液或结晶与油的混合物
维生素A1醋酸酯
H3C CH3 CH3 CH3 CH2OCOCH3
结构与性质
CH3
具有共轭多烯醇侧链
三氯化锑 反 应
具有较强还原性，为不 稳定基团
三、 维生素E
来源：存在于植物中，尤以麦胚油、豆类及蔬菜 中含量最为丰富
类别：有8种，其中α-生育酚活性最强
常用：维生素E醋酸酯
外观：微黄色或黄色粘稠油状
透明液体
第一节
2.结构与分类
基本结构
CH 3
脂溶性维生素
R2
HO
O CH 3
3' H CH 3
7' H CH 3
11'
CH 3
CH 3
R1
生育酚： （饱和侧链）
能发生氯化亚胺基2，6-二氯醌试液反 应（鉴别） 若先与硼酸 络合，则不 能发生此反 应
具有氯离 子，故具 有硝酸银 鉴别反应
二、 维生素C
来源：广泛存在于柠檬、柑橘等水果、新 鲜蔬菜及其他许多植物中 外观：白色结晶或结晶性粉末 用途：用于防治坏血病，预防冠心病及各 种急慢性传染病的辅助治疗
• 包括：如下三种，其中吡多辛（吡多
醇）作为代表
H3C HO N CH2OH CH2OH
H3C HO
N CH2OH CHO
H3C HO
N CH2OH CH2NH2
吡多辛
吡多醛
吡多胺
维生素B6
H3C N CH2OH ·HCL CH2OH
结构与性质
HO
具有酚羟基，具 有三氯化铁反应
具有三个羟基，具 有一定还原性，其 水溶液在空气中渐 被氧化变色，且PH 升高，氧化加速。
缺乏症：
1. 抗衰老作用（抗自由基形成的作用） 2. 生殖系统的上皮细胞毁坏，雄性睾丸退化，不产生精子， 雌性流产或胎儿被溶化吸收。 3. 4. 肌肉（包括心肌）萎缩，形态改变，代谢反常。 血胆固醇水平增高，红细胞破坏，发生贫血。
临床应用
主要用于习惯性流产、不孕症、进行性肌营养不良等
四、维生素K
1.是一类具有凝血作用、结构类似的维生素的总称。 2.分类 目前共有7种，K1~K7。Kl~K4都属于2-甲基-1，4萘醌类衍生物；K5~K7则都属于萘胺类衍生物。 3.来源 Kl、K2广泛存在于绿色植物中，维生素K3、K4为 人工合成，维生素K3活性最强。 尤以菠菜、白菜、萝卜、卷心菜中含量最为丰富
第1节
脂溶性维生素
• 一、维生素A • 二、维生素D • 三、维生素E • 四、维生素K
维生素A
1.来源： 动物的肝、奶、肉类及蛋黄中含有丰富的维生素 A,植物中含有维生素A原。 2.分类：
VA1：视黄醇，咸水鱼肝脏，活性高，为通常所指的维生素 VA2：去氢视黄醇，淡水鱼肝脏，活性低是VA1的30%-40% 药典收载的维生素A为维生素A1的醋酸酯
鉴别:可用氧 化性试剂与之 反应进行鉴别 药剂上常作为 油溶液制剂的 抗氧剂 防氧化变 质的贮存 方法
维生素E醋酸酯
理化性质
1.微黄色或黄绿色透明的粘稠液体，遇光色渐变深 3.在KOH条件下，可发生水解生成游离α-生育酚，再与 Fe3+作用，生成生育醌和Fe2+离子，后者与2，2′-联 吡啶作用生成血红色的配合物
第16章
维生素类药
主要内容
第1节 脂溶性维生素 一、维生素A 二、维生素D 三、维生素E 四、维生素K
第2节
水溶性维生素 一、维生素B族 二、维生素C
学习目标
• 掌握维生素类药物的分类、维生素A、D、E、 K、C的结构、结构特点、理化性质和用途。
• 理解维生素B1、维生素B2、维生素B6的结构 特点、理化性质和用途。
常用：维生素K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）
外观：白色结晶或结晶性粉末
用途：治疗凝血酶原过低症、新生儿出血症
维生素K3
O CH3 SO3Na O
结构与性质
·3H2O
鉴别：本品在酸 碱环境下可反应 生成沉淀和气体
具有甲萘醌 基本结构
具有亚硫酸氢钠基团
为亲水基团，使 本品易溶于水
为稳定基团，在弱酸环境下 加入亚硫酸氢钠可防止本品 水溶液遇光和热发生异构化
有类似叔氨结 构，显碱性 本品显酸、碱两性
水溶液遇光极易分解，分解 速度随温度和PH升高而加快。
具有碳二酰亚胺结 构，能互变异构为 烯醇，故显弱酸性
注意：本品为什么不能与碱性药物配伍使用？
第二节
3.临床应用
水溶性维生素
维生素B2
主要用于治疗维生素B2缺乏所致的唇炎、脂 溢性皮炎、结膜炎等。
维生素B6
临床应用
VD促进小肠粘膜对钙磷的吸收，促进肾小管对 钙磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙，血磷的 平衡。 VD缺乏时儿童得佝偻病，出现骨骼畸形，骨质 疏松，多汗等；成人骨软化，骨骼含有过量未 钙化的基质，出现骨骼疼痛，软弱乏力等症状。 临床上常用VD防治佝偻病、骨软化症及老年性 骨质疏松症等。
软骨病（维生素D缺乏性佝偻病）又叫骨软化症即骨矿化不足， 新形成的骨基质钙化障碍。骨是由钙、磷、镁构成的结晶沉 着于胶原组成的骨基质上共同构成的，骨基质与骨矿物质之 间呈一定比例。如果骨基质无改变而骨化障碍称为骨矿化不 足，特点是新形成的类骨质钙化障碍，发生在生长发育已完 成的成年人为软骨病，发生在儿童则为佝偻病。
氯仿溶液+三氯化锑→蓝色 →紫红色
防氧化措施
易被空气中的氧氧化，加热 或有重金属离子均可促进
药物贮存
性质：
6' 2'
8
6
4
2
OH
① 含共轭多烯醇结构，易氧化，成环氧化 物、醛或酸，活性↓。
O2 VA 加热 Mn+ 环氧化物 H+ 呋喃型氧化物
防氧化措施：贮存于铝制容器，充氮气，置阴 凉干燥处保存，加稳定剂如：对羟基叔丁基茴香醚 （BHA）、叔丁基对苯甲酸（BHT）。
作用：促进人体钙和磷的吸收，
促进骨骼钙化
维生素D2
CH3 CH3 CH3 CH CH CH CH CH(CH3)2
结构与性质
HO
CH2 H
具有共轭多烯结构 具有一定还原性，为 不稳定基团 在空气和日光下，遇酸或氧化 剂，均易被氧化变质
甾醇类化合物 共同反应
药物贮存
醋酐+硫酸→黄色→ 红色→紫色→绿色
构效关系
4个双键须与环内双键共轭，否则活性消失， 增长或缩短脂肪链，活性大为降低
增加双键数目活性下降 OH 酯化或换成醛基，活性不 变，但换成羧基时，活性 仅为Vitamin A的1/10
双键氢化或部分氢化时，活性丧失
临床应用
VA缺乏时，视紫红质合成受阻，出现夜盲 症。 VA具有诱导控制上皮组织分化和生长的 作用，缺乏时上皮组织表面干燥、变厚、屏障 性能降低，出现干眼症。 VA为骨骼生长、维 持睾丸和卵巢的功能、胚胎的发育所必需。此 外还具有抗氧化作用。 若长期使用，可造成VA过多症，表现为疲 劳、烦躁、精神抑制、呕吐、低热、高血钙、 骨和关节痛。
• 了解维生素的概念及常见维生素的食物来 源、贮存保管方法。
概
述
• 概念：维生素是维持人体正常代谢所必需
的一类微量有机化合物，英文名为 Vitamin，音译为维他命，是人类食 物中必需的六大营养素（碳水化合 物、蛋白质、脂肪、水、矿物质、 维生素）之一。
1.维生素的生理作用 调节机体的正常生理代谢 2.来源 从食物中获取，现多数可人工合成 3.种类 根据发现的先后顺序，将其命名为维生素A、 B 、 C、 D、 E 、 K 等 4.分类 • 分类依据：溶解度 • 水溶性【B类（B1、B2、B6、B12等）、维生素C、 烟酸、烟酰胺、肌醇、叶酸】 • 脂溶性【A、D、E、K】
1）碘化汞钾反应生成黄色的沉淀(B· H2Hg2I4) 2）与三硝基苯酚作用生成扇形结晶 3）与碘生成红色沉淀(B· HI· I2 )
•临床应用 主要适用于防治维生素B1缺乏所致的脚气病
脚气病
• 以腿脚麻木、酸痛、软弱，或挛急、肿胀，或枯 萎等为主要表现的疾病。 • 脚气≠脚气病 • 医学上的“脚气病”是因维生素B缺乏引起的全 身性疾病，而“脚气”则是由真菌（又称毒菌）感染 所引起的一种常见皮肤病，又叫脚湿气、香港脚。 脚 气病没有传染性，而脚气有传染性。 脚气病主要累及神经系统、心血管系统和水肿及 浆液渗出。临床上以消化系统、神经系统及心血管系 统的症状为主，常发生在以精白米为主食的地区。其 症状表现为多发性神经炎、食欲不振、大便秘结，严 重时可出现心力衰竭，称脚气性心脏病；还有的有水 肿及浆液渗出，常见于足踝部其后发展至膝、大腿至 全身，严重者可有心包、胸腔及腹腔积液。
CH3 HO CH3 H3C CH3 O C16H33 + Fe3+ H3C CH3 O CH3 O C16H33 HO + + Fe2+ CH3
生育醌
CH3 O CH3 H3C CH3 O HO C16H33 + Fe2+ +
N 3 N N 2+
Fe
N 3
生育醌
4.无水乙醇溶液+硝酸→生育红（橙红色）
佝偻病
成人软骨病
三、维生素E
1.起源 • 1922年Evans和Bishop发现了一类有抗不育作用的 脂溶性物质，将其命名为维生素E ，苯环上有酚羟 基，故又称生育酚。 • 主要存在于植物中。 • 1936年成功分离出维生素E。 • 属于苯并二氢吡喃的衍生物。 • 1938年人工合成获得成功。 • 天然为右旋体，人工合成为消旋体。
CH3 HO H3C CH3 O CH3 C16H33 HNO 3 H3C CH3 生育红 O O CH3 C16H33 O
5.具有较强还原性，可作为油溶性的抗氧剂
主要功能：
维生素E是人体内天然的抗氧化剂，它避免细胞膜中不饱和 脂肪酸的氧化，保护膜结构的完整性。清除体内自由基，使 机体免受自由基的损害。维生素E能维持动物的正常生殖功能。
来源：肝、酵母、米糠、麦 麸等 常用：维生素B1、维生素B2、 维生素B6等 外观与用途：各维生素有各 自不同的用途
维生素B1
结构与性质
H3C N N NH2 CH2 N S CH2CH2OH CH3
·Cl ·HCl
具有嘧啶环和噻唑环，能与 生物碱沉淀试剂反应（鉴别）
具有有机硫
具有氯离子，可用 硝酸银试剂鉴别
具有一定还原性，为不 稳定基团 易被空气中的氧氧化成具有 荧光的硫色素而失效
鉴别：硫色素反应
注意：本品为什么不能与碱性药物配伍，并不能用亚硫酸氢钠做抗氧剂？
• 水溶液→遇碱→噻唑环被破坏→硫醇型化合物 →失效
• 遇碳酸氢钠或亚硫酸氢钠均可发生分解
第二节
水溶性维生素
维生素B1
• 鉴别反应 （1）水溶液→遇碱→噻唑环被破坏→硫醇型化合物 →加入铁氰化钾试液→生成硫色素→正丁醇→醇 层显蓝色荧光→加酸→荧光消失→加碱→荧光复 现 （2）与某些生物碱沉淀试剂反应生成沉淀
第二节
1.来源
水溶性维生素
维生素B2
酵母、青菜、蛋、肝脏、玉米和豆制品等。以化学合成、 生物发酵获得。
2.性质 橙黄色结晶性粉末。 不溶于水。 两性化合物。 水溶液呈黄绿色荧光。 对光敏感。 被强氧化剂氧化而被破坏。
维生素B2
CH2OH HO C H
结构与性质
H3C H3C
HO C H HO C H CH2 N N O N NH O
主要功能：
肝脏中存在凝血酶原前体，维生素K促进凝 血酶原前体转变成凝血酶原。调节另外三种凝 血因子的合成。最新的证据指出，维生素K在骨 骼蛋白合成中也有作用。
缺乏症：
当维生素K缺乏时，凝血时间延长，严重时 发生胃、肠道出血。
第 2节
水溶性维生素
• 一、维生素B族 • 二、维生素C
一、 维生素B
维生素 D 3 CH
3
CH3
CH
(CH2)3
CH(CH3)2
结构与性质
HO
CH2 H
具有共轭多烯结构，与维生 素D2相比少一烯键 与维生素D2相比稳定性好一些，但仍 有还原性，在空气中遇光仍易被氧化 变质 药物贮存同维生素D2
甾醇类化合物共同反 应 ，但现象与维生素 D2相比有细微差别
醋酐+硫酸→黄色→红 色→紫色、蓝绿色→ 绿色