药物化学第七版第十章利尿药及合成降血糖药

+H 2 S O 4 +H 2 O
OO
S NH 2
＋
H 2N
.H 2 S O 4 + CO2
甲苯磺酰胺沉淀 用水重结晶后，测定熔点
N aO H
H 2N
医学ppt 产生正丁胺的臭味
8
4.含量测定
酸碱滴定法进行含量测定
OO O
S NN HH
+ NaOH
OO O
S NN H Na
+ H2O
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9
格列本脲
格列美脲4
甲苯磺丁脲(Tolbutamide)
OO O
S
1
N H
N H
4
化学名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺 N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide
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5
理化性质
OO O S NN HH
1.本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭， 无味。
中效利药尿抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前 段对钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能，对 浓缩功能无影响。氢氯噻嗪
低效利药尿作用于近曲小管碳酸酐酶抑制剂乙酰唑 胺作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠离子再吸 收和钾离子分泌的保钾利尿醛固酮受体抑制剂螺内 酯
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呋塞米 (Furosemide)
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2
口服降血糖药按作用机制分类
促胰岛素分泌剂 磺酰脲类 增加外周葡萄糖利用 双胍类 胰岛素分泌模式调节剂 苯丙氨酸 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类（环格列酮） 减少肠道吸收 α－葡萄糖苷酶抑制剂类（阿
卡波糖 米格列醇） 改善并发症
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3
磺酰脲类降糖药
发现及发展 1942年
OO S
H2N
O OH1
Cl
N
O
H2
又名：速尿、呋喃苯胺酸
磺酰胺类利尿药
苯甲酸类衍生物 医学ppt
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临床用途
作用在髓质升支，抑制钠离子、氯离子重吸 收
用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压 及慢性肾功能不全等。
副反应: 体液和电解质失衡、高尿酸、胃肠 道反应、耳毒性
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氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)
发现 1918年 毒性大 20世纪20年代
肝毒性
NH
H2N
NH2
NH
NH
H2N
(CH2)n
N
N
H
H
NH2
20世纪30年代
20世纪50年代
H
H
N
N
NH2
NH
NH
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H
H
N
N
NH2
NH
NH
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盐酸二甲双胍 (MetforminHydrochloride)
H H2N N N
NH NH
. HCl
carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2methoxybenzamide）。又名优降糖、氯磺环己脲。
强效降糖药用于中、重度2医学型ppt糖尿病患者
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主要以脂环的氧化羟基化代谢失活
格列齐特 (Gliclazide):
OO O
S N H
N N H
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双胍类降糖药
素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶
的活性，减少肝糖产生。
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临床用途
降糖作用较弱但安全有效 用于治疗轻中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖
尿病人。 注射剂用于诊断胰岛素瘤。
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合成
H O
Cl
NH3/C2H5OH
H 2N
H2SO4/CH3OC6H5
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胰岛素增敏剂
马来酸罗格列酮
N O
N
O
NH S
O
H
COOH
H
COOH
1999年上市
饮食和运动治疗未能满意控制血糖水平或其他治疗欠佳的2型糖尿病患者
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α-葡萄糖苷酶抑制剂
食物中的碳水化合物和多糖须经消化，转化 为葡萄糖才能由小肠吸收。
α-葡萄糖苷酶抑制剂。
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阿卡波糖 (Acarbose):
易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶 于水
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6
2、酸碱性
含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠 溶液。（酸碱滴定法进行含量测定）
OO O
S NN HH
+ NaOH
OO O
S NN Na H
+ H2O
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7
3、稳定性
结构中含脲部分不稳定，在酸性溶液中受 热易水解。（鉴定）
OO O S NN HH
HO
HO
CHO
O OH
O
H OH
OH
HO H
HO
N H
OHOH
O OH
O
H
OH H OH
CH2OH
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米格列醇 (Miglitol):
HO
OH
N OH
HO OH
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第二节 利尿药 diuretics
按利尿药的效能将其分为三大类
高效利尿药抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对 钠、氯离子的再吸收干扰肾脏的稀释功能和浓缩功 能 呋噻米
第十章 利尿药及合成降血糖药 diuretics and synthetic hypoglycemic drugs
主要都是磺酰氨类的 化合物
OO
S
R1
R
N
R2
源自文库
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1
第一节 口服降血糖药
hypoglycemic drugs
糖尿病：是一种多病因的代谢疾病，慢性高血糖伴随 因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖，脂肪和蛋白质紊 乱。世界卫生组织（WHO）
OO S
H2N
OO S NH
Cl
N
H
又名：双氢克尿塞
苯磺酰胺类
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临床用途
抑制Na+、Cl-重吸收 临床上用于慢性心功能不全、原发性高
血压病、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石 等。 排K+利尿药: 久用应服KCl
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乙酰唑胺(Acetazolamide)
H N
O
OO
SS NH2
NN
主要用于治疗青光眼、脑水肿、与汞剂
合用于消除心力衰竭性水肿。可口服
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4. 螺内酯 (Spironolactone)
O
O H
HH
O
S H
O
盐皮质激素（醛固酮）完全拮抗剂 又名：安体舒通
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作用
作用于远曲小管和皮质集合管，干扰钠 离子再吸收和钾离子分泌的保钾利尿药
保钾排钠作用 和氢氯噻嗪合用，疗效↑, 副作用↓ 副反应: 高血钾, 抗雄激素作用
•结构特点：双胍母核连接二个甲基侧链而构成
增加葡萄糖无氧酵解和利用 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和结合后 作用。 肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型医糖学pp尿t 病人的首选药。 17
胰岛素分泌模式调节剂
那格列萘
O
N H
O OH
（－）－Ｎ－（反式－４－异丙基环己基－１－羰基）－Ｄ－ 苯丙氨酸
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美国糖尿病协会（ADA）把糖尿病定义为一种以高血糖为特征的代谢 性疾病。高血糖是血糖升高的专业术语。体内胰岛素缺乏、或不足或 不能被正常利用时则会出现高血糖
糖尿病的分类 1型糖尿病占所有糖尿病患者的5-10%，当免疫系统攻击和
破坏胰腺产生胰岛素的β细胞时，即出现1型糖尿病。(胰岛素 依赖型)需用外源性胰岛素治疗（IDDM）胰岛素补充疗法 2型糖尿病在所有糖尿病病人中占90-95%，它发生于人体产 生一定的胰岛素但不能被正常利用时。(非胰岛素依赖型）肥胖 病人多发 胰岛素相对不足 （NIDDM）口服降血糖药
1955年
骨髓抑制和肝毒性
1965年
有脂环或含氮脂环 吸收快，作用强
H2N H2N
Cl
OO NN S NS H
OO O S NN HH
OO O S NN HH
O N
OO O S NN HH
1969年
用量更小，更安全
80年代
O
OO
医学pNpt N
OO O
S NN HH
磺胺异丁基噻二唑
氨磺丁脲 甲苯磺丁脲
H 2 N
HCL
OO O S NN HH
SO2NHCONH2
. H S O 1 /22 医学ppt 4
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格列本脲 Gliclazide
O Cl
N H O
OO O S NN HH
化学名:N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基 -5-氯苯甲酰胺
（5-chloro-N-[2-[4-[[[（cyclohexylamino）
体内代谢
口服迅速由胃肠道吸收
30分钟即可在血中检出，2~3小时达血 浆浓度峰值，持效6~12小时，属短效磺 酰脲类降糖药。
在体循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解 氧化为羧基或羟基衍生物而失活，由肾脏 排出。
HO O
OO O S NN HH
HO
医学ppt
OO O S NN HH
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作用机制
刺激胰岛素分泌 同时减少肝脏对胰岛素的消除 还能改善外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛
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