侵袭性念珠菌病临床诊断之认知

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敏感性较低或呈阴性结果,而血培养呈阳性。 (5)标本室温下放置时间过长或冻存后标本中1,3- β-D-葡聚糖自然降解。 (6)使用了抑制1,3- β-D-葡聚糖释放的抗真菌药物,如棘白菌素类(代表药是卡泊
芬净)。
对侵袭性念 珠菌病临床 诊断的认知
屏障破坏相关 1-2 p 侵入性机械通气≥3天 1 p 中心静脉导管≥3天 1 p 全肠外营养(TPN) 2
p 胃肠道手术 2
p 体表烧伤面积>50% 2 p 免疫抑制药物 2 p 接受糖皮质激素治疗 2 p 化疗 2
风险因素
定植相关 2 p 体内多部位念珠菌定植 p 高龄 p 中性粒细胞减少
其他 2 p ICU住院时间延长 p 存在基础疾病(如糖尿病) p 胰腺炎
急性胰腺炎 其他
A组*(n=19)
9(32%) 7 2
9(90%) 2(17%)
B组(n=30)
19(68%) 15 4
急性胰腺炎与胃肠穿 孔相比更易发生念珠 菌腹腔感染
1(10%)
10(83%)
*急性胰腺炎 vs 消化道穿孔:P=0.005;急性胰腺炎vs 其他:P=0.003
THIERRY CALANDRA et al. CLINICAL SIGNIFICANCE OF CANDIDA ISOLATED FROM PERITONEUM IN SURGICAL PATIENTS. The Lancet.1989;December 16.P1437-1440
真菌 依据
直接镜检是快速有效的真菌感染诊断方法
将临床标本置于载玻片上,封固,在显微镜下观察
制片
镜下观察
不染色法
KOH法:取病发、皮屑、甲屑等置于载玻片上,加 1 滴10%-20% KOH液,盖上 盖玻片并微加热透化,镜下可见孢子、菌丝形态
染色法
常用墨汁染色,乳酸酚棉兰染色, 革兰染色等
真菌涂片有现实的诊断价值
老年患者2
❖ 危险因素包括:年龄增长、免疫功能减退、呼吸系统消除痰液功能降低、住院时间长、 多种基础疾病、各种有创侵袭性操作、反复应用抗生素和糖皮质激素
ICU患者3
❖ 危险因素包括:高龄、广谱抗生素、基础疾病、侵入性操作、肠外营养、机械通气、 激素的应用、免疫功能低下
1. Wheat LJ, et al. Semin Respir Infect. 2002;17:156-81. 2. 刘神幼等. 中国综合临床. 2009;25(1):57-9. 3. 蔡兴俊等. 现代预防医学. 2008;35(19):3835-6.
噬细胞处理,(1,3)- β-D-葡聚糖没有释放出来,或释放的很少,故 G 试验 阴 性。 (2)血液中(1,3)- β-D-葡聚糖被免疫系统清除或自然降解。 (3)(1,3)- β-D-葡聚糖可能与相应抗体形成免疫复合物,而不能被检出。 (4)近平滑念珠菌也属于念珠菌属,但是文献报告由它引起的侵袭性感染,G 试验
G 试验准确阳性结果对于侵袭性念珠 菌病虽然不具特异性,但能够提示侵 袭性真菌感染可能性
G 试验较血培养能够早数天或者数周 检测到侵袭性念珠菌病,缩短抗真菌治疗起始时间
对于有真菌感染风险的患者来说,G试验是最有用的实验室方法
念珠菌血培养阳性而 G 试验是阴性,为什么?
可能与以下原因有关: (1)病人存在吞噬细胞功能缺陷,如粒细胞缺乏症等,真菌进入血液但是没有被吞
腹腔念珠菌感染-特异性危险因素
• 自1983.7.1-1985.6.30的2年期间进行的研究,针对外科剖腹手术及腹腔引流术中腹 腔标本分离出念珠菌的患者,评估念珠菌性腹腔感染的诱发因素,
• 共49例有效病例,确诊腹腔感染的纳入A组,腹水中念珠菌定植但无感染征象的纳入 B组
功能障碍 消化道穿孔
• 上消化道穿孔 • 下消化道穿孔
侵袭性真菌感染(IFI)的诊断
EORTC-IFICG / NIAID-MSG
EORTC-IFICG: European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperation Group 欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组
侵袭性念珠菌病 临床诊断实践之认知
乌鲁木齐市友谊医院 杜湘琳
重要医学酵母菌分类
条件致病酵母菌
念珠菌属
非念珠菌属
白念珠菌
非白念珠菌
隐球菌属
克柔念珠菌
光滑念珠菌
其它念珠菌
毛孢子菌属
热带念珠菌
酵酵母母属属
近平滑念珠菌
红红酵酵母母属属
季也蒙念珠菌
葡萄牙念珠菌
侵袭性真菌病定义的要点
侵袭性真菌感染(IFI) 2002 invasive fungal infection
多脏器感染
• 念珠菌血症一旦形成,念珠菌会继续 播散,在肺、肝、肾、骨或眼部导致 继发性、转移性感染
• 局部脏器感染可继续在局部感染,也 可导致继发性念珠菌血症
Kullberg BJ et al. N Engl J Med.2015 Oct 8;373(15):1445-56.
眼内炎
真菌性心内膜炎三尖瓣赘生物
p 疾病严重程度较重 (APACHE Ⅱ>20)
p 肾脏替代治疗 p 长期使用抗生素
1.李纾等. 中华医学杂志. 2010;90(6):382-385. 2.Paramythiotou E et al. Molecules. 2014 Jan 17;19(1):1085-119.
念珠菌血症高危因素
NIAID-MSG: National Institute of Allergy and Infectious Diseases / Mycoses Study Group (美国)变态反应和感染性疾病国立研究所/真菌病研究组
+ 宿主
因素
拟诊 (possible)
临床 特征
+
真菌 依据
临床诊断 (Probable)
+ 组织 依据
确诊 (Proven)
Invasive Fungal Infections Cooperative Group
Mycoses Study Group
Clinical Infectious Diseases 2002; 34: 7-14
宿主 因素
念珠菌感染发生主要与屏障破坏和定植两方面有关
泌尿道念珠菌感染的易感因素
❖ 应用抗生素治疗引起正常菌群失调,尤其是长期大量 应用广谱抗生素时;
❖ 激素、免疫抑制药的使用以及肿瘤患者行放射治疗和 (或)化疗,使机体的防御功能减弱;
❖ 留置导尿管,尿路畸形等致尿路局部抵抗力下降; ❖ 慢性严重疾病致使体质极度虚弱; ❖ 糖尿病患者抗念珠菌的能力降低,当血糖>
吴彼得,等.临床肾脏病杂志.2008;8(6):251-253. Fisher JF, et al. Clin Infect Dis. 2011 May;52 Suppl 6:S457-66.
肺部念珠菌感染的高危因素
常见危险因素1
❖ 高龄、应用广谱抗生素、应用皮质类固醇、应用化疗、血液+实体肿瘤、中心静脉插 管、粒细胞减少、大手术或大面积烧伤、机械通气、入住ICU、血液透析

基本无意义 污染/定植
• 消化道穿孔
相对有临床意义: • 吻合口瘘
(修正因素)
• 坏死性胰腺炎
• 中枢疾病 • 导尿 • DM • 神经源膀胱
• 基础疾病 • 抗生素 • 激素 • 气道介入
• DM • 喘息
呼吸道标本找到念珠菌意义
采样方法 PSB
BALF
TA
Sputum
临床意义
++++
+++
++
血培养是侵袭性念珠菌病诊断的金标准 血培养诊断侵袭性念珠菌病总体敏感性
约为50% 血培养结果需要2-3天(可能是1-7天)
G试验真阳性可提示侵袭性真菌感染的 可能性
G试验能够早于血培养数周确认侵袭性 念珠菌病
缩短起始抗真菌治疗时间
抗原抗体检测在欧洲、美国接受度高 白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌, 抗原抗体联合检测敏感性和特异性为 83%和86%
与培养技术相比,PCR检测时间短, 可用于菌种鉴别,敏感性和特异性 更高,为95%和92%,但PCR缺 乏标准化
G试验
PCR
Pappas PG et al. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-e50.
2016 IDSA 念珠菌病指南充分强调 G 试验的临床应用
不典型的临床表现往往是念珠菌感染的典型表现
侵袭性念珠菌感染临床特征实践之认知
牢记播撒性的致病特点 定植、异常定植、侵袭、感染与播撒的临床辨别之把握 临床表现与来源性、机制性对应符合之判定 不同疾病、不同程度、不同阶段、不同治疗背景的考虑 个体化反应之差别的考量 影像学的高危因素 临床表现 胸部 CT :对应之判读 不断的“事件性”(消化道、全身性、视力) 连续的“反向性”(症状体征、实验室检查、影像变化等) ………
+
诊断、病情、预后 从量变到质变的综合临床意义
侵袭性念珠菌病的诊断常用方法举隅
• 培养技术诊断侵袭性念珠菌病,主要是三种类型:不伴随深部念珠菌感染的念珠菌血症、伴
深部念珠菌感染的念珠菌血症、不伴有念珠菌血症的深部念珠菌病1
• G试验操作性强、可用于早期诊断的重要非培养诊断技术 血培养
抗原抗体检 测
涂片镜检最简便、最经济 较培养快速,能在早期为感染的诊断驱动和干预、治
疗提供重要信息,如 ICU、危急重病人 临床诊断:痰、肺泡灌洗液、支气管毛刷涂片阳性 确证:无菌病灶处、病理切片涂片阳性
不同标本找到念珠菌的临床意义
阳性部位
临床 意义
血/脑脊液
确诊 污染
腹腔
高度怀疑 污染
尿
怀疑 定植/污染
危重病人侵袭性念珠菌病与念珠菌血症:2017年管理共识
侵袭性念珠菌病的主要危险因素一览
•高 APACHE II 评分 •糖尿病 •中性粒细胞减少症 •肾功能不全 •手术,主要是腹部 •胰腺炎
•使用广谱抗菌药物 •胃肠外营养 •血液透析 •机械通气 •留置中心静脉导管 •免疫抑制剂
叠加 作用
J Hosp Infect. 06 Dec 2017, 98(4):382-390
病例:肝脾念珠菌病(公牛眼)
侵袭性肺念珠菌感染影像学可分为: 支气管炎型与肺炎型、原发性和继发性
特别关注念珠菌血症的潜在毒血症临床表现
广谱抗菌素的应用加重了患者毒血症状 广谱抗菌素的应用不能有效控制的毒血症状 不明原因的发热、皮疹(念珠菌疹)和肌肉触痛 不明原因的肝功能障碍、肌酐增高、贫血、酸中毒 不明原因的跌倒、尿失禁、精神或神志障碍 无法解释的眼内炎、脉络膜视网膜炎
8.34mmol/L (150mg/dl) 时,念珠菌生长率提高; ❖ 尿pH:念珠菌生长的适宜pH是5.1~6.4,正常尿液
呈酸性时有利于念珠菌生长。
发病诱因 糖尿病 肾移植 高龄
留置导尿管 女性
伴细菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 延长住院期 泌尿道先天畸形
入住ICU 泌尿道结构异常 使用广谱抗生素
尿停滞 膀胱功能障碍
肾结石
侵袭性真菌病(IFD) 2007 invasive fungal diseases
侵袭性:指真菌直接侵犯(非寄生、过敏和 毒素中毒)深部组织致组织病理损害
病:临床疾病临床特征(临床表现)
深部器官念珠菌病(IFD)
• 念珠菌血症(BSI) • 心血管系统:心内膜炎、化脓性血栓性静脉等; • 中枢神经系统:脑膜炎、脑脓肿; • 骨关节感染:骨髓炎、关节炎; • 腹膜、胆囊念珠菌病、腹腔脓肿; • 泌尿道感染:尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎; • 呼吸道感染:肺炎、肺脓肿; • 慢性播散性念珠菌病; • 眼内炎
念珠菌定植、侵袭、导致临床感染
粘膜定植
粘膜损伤
抗生素选择 免疫防护
临床 特征
侵袭性念珠菌的致病特点:播散性
• 感染途径(发病机制): 定植部位的菌体直接由酵母相转变为菌丝相,一旦侵入血流便发生菌体及
孢子播散至相关器官 • 致病特点(临床表现):
念珠菌易累及支气管、消化道、泌尿系并经血行播散,造成肺、脾、肝、脑 、肾、骨和眼的感染或多个内脏器官的小脓肿 • 临床特征(机制与表现的统一): ➢ 不要把浅部念珠菌定植或感染与深部(侵袭性)念珠菌感染完全割裂开来看
待,要经常关注有无口腔、气管、尿路、皮肤、肠道和操作部位等浅部定植 或感染的一些表现,浅部念珠菌定植或感染是播撒的前奏 ➢ 一旦有某一深部脏器的“风吹草动”,则尽可能获取合格痰标本多次送检( 肺)或肝脾 B 超或局部穿刺同时行血培养,检测是否播散
念珠菌血症和多脏器感染互为因果,密不可分
念珠菌
血流感染
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