CAR-T免疫治疗

CD28
CD134/ CD137
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1、CAR能非MHC依赖性识别肿瘤抗原， 不需要经过APC。 2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为 靶点
3、有共刺激分子（如CD28），能有效增 强T细胞增殖
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? 首次临床应用的报道是2008年，在Nature medicine上 报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤，6例好 转的报道。 ? 目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是CD19、 CD20、CD22三个靶向位点。
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? 慢病毒： 表达持久，效率较高；
安全问题，费用较贵。
? 电穿孔： 适用性广，更加安全；
效率较低，不够持久。
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1、早期杀伤力与特异性不强 2、转录方式的选择问题 3、副作用仍不能忽视（细胞因子风暴）
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目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作 组织都在进行CAR-T细胞的研究，已有公司制 备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、 胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适 应症的CAR-T技术体系
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原理：通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后
的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死 肿瘤细胞（通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果 ）。
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CAR T细胞表面的嵌
合抗原受体
单链抗体ScFv 目前能获得的最小的具有 特异性识别功能的分子， 大小为28KD
CAR-T 通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（ scFv ）和T细胞活化序列 的回融输合患蛋者白体表内达后到大规T细模胞扩表增面，，表这现样强效sc的Fv抗通癌过精作品跨P用膜PT 区与 T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经
Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy （CAR-T）
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
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2014年12月6号-9号在旧金山举 行的美国血液学会年会（ASH） 上，会议现场的巨型T 细胞
小女孩Emily Whitehead
第一批吃CAR-T这个螃蟹的人，治愈两 年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞
CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多项 报告发布了CAR-T疗法最新的喜人进展
目前，国外从事CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、Juno、
Bellicum、Kite Pharma等。2014年7月FDA授予诺华公司开发的个
性化CAR-T癌症疗法CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种
疗法的研究