循证医学治疗Treatment-北京大学医学部课程中心

循证医学第六讲治疗Treatment

Outlines z

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clinical trial））临床试验（clinical trial 临床试验（

常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验。其设计模式为

面对一个新注册的药物—我

们知道什么？

选择出2000~4000个病例，在3~6个月期间的信息(安全性，有效性)，也可能是100个病人的1年

的信息

药物效应-终点事件关系，仅是可得到的替代终点（间接终点），但没有发病率/病死率结果

常见的主观不良反应

面对一个新注册的药物—我

们还不知道什么

长期疗效（结局资料）

对特殊病人的疗效

不常见的主观不良反应

长期治疗的不良反应

妊娠期和哺乳期的疗效

过量/中毒量的效应

与已知治疗相比，新治疗的真正价值

药物从研发到上市，大型结局试验

临床前研究临床试验

药化学

IND*

I 期

II 期

III 期

NDA** IV 期

寻找毒理学国家健康病人比较注册大型新的化疗效研究福利部门的志愿者中研究研究评价

结局（发合物

临床前

评价的疗效-小规模

-大型

生率/死亡FDA, EMEA 研究

率）试验

20-50 例

50-100 例

500-5000 例

识水平

知* 研究性新药=** 新药申请=

应用于人类新药上市场的一种新申办

化合物

2-4 年2-6 月3-6 年1-3 年

Drug Development and Approval Process Drug Development and Approval Process

35Y Preclinical

Testing

12Total 25Clinical Trials

Phase

Phase Phase

ⅠⅡⅢ

Phase FDA Ⅳ

Laboratory and animal studies

Test Population

3.5Years FIL 1,000-3,000Patient V olunteers 200-500Patient V olunteers 40-100Healthy V olunteers 321FIL Review 12 Total

2.5

Pharmacology

Toxicology

Purpose

LE IND AT F Benefits vs risk Under typical Clinical conditions Efficacy Adverse rxns Dose=response Safety PK LE NDA AT Process/Approval

Additional post-Marketing 5,000-10,000new compounds Success

FDA

6-9Enter trials (product labelling)

Dose response

PD

FDA

1

Trials

synthesized

Enter trials approved

A difference can be due to:

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RCT基本原则z

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Randomisation z

Randomisation z

Randomisation z

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设立对照必要性

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举例

安慰剂效应对研究者与医师有不同的意义。

许多临床干预都有特异和非特异的效果。对医师和病人而言，

对医师和病人而言排除了不经治疗而出现的效果之后的总的干预效果才是最重

要的。然而，当只有很少一部分的效果归因于特异作用时，

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盲法的应用

z z z z

盲法

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原则：在可能的情况下，尽量使用盲法。在评估结果z

是由主观判定时，盲法的采用尤其重要。

资料的收集z

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退出的处理原则

RCT分组框架图

随机分配

治疗A组治疗B组

未能完成A或转向B组完成治疗A完成治疗B未能完成B或转向A组

①+②和③+④

②和③

②+④中转组者和③+①中转组者

三种分析方法z

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在一项冠状动脉旁路手术的两年随访研究中将手术治疗

在一项冠状动脉旁路手术的两年随访研究中，将手术治疗

看作新方法，内科治疗作为对照。表1显示的是两年临床

转归数据

表1 RCT转归

分配至内科治疗分配至手术治疗

接受手术治疗接受内科治疗接受手术治疗

接受内科治疗年数

随访2年人数4829635420

死亡人数 2 27 15 6 合计50 323 369 26

表2 三种分析方法结果（死亡率）

分析方法分配组χ2P

内科治疗手术治疗

意向治疗分析29/373(7.8%)21/395(5.3%) 1.9 0.17 依从者分析27/323(8.4%)15/369(4.1%) 5.60.018

27/323(84%15/369(41%)560018

治疗分析33/349(9.5%)17/419(4.1%) 9.1 0.003